Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label, fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van orale nilotinib te evalueren bij pediatrische patiënten met Philadelphia-positieve (Ph+) chronische myeloïde leukemie (CML). (DIALOG)

25 maart 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label, niet-gecontroleerd fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van orale nilotinib te evalueren bij pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase (CP) of met Ph+ CML in CP of versnelde fase (AP) Resistent of intolerant voor Imatinib of Dasatinib

Evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van nilotinib in de loop van de tijd bij Ph+ chronische myeloïde leukemie (CML) bij pediatrische patiënten (van 1 tot <18 jaar).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie was opgezet als een multicenter, open-label, niet-gecontroleerde fase II-studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetische parameters van 230 mg/m2 tweemaal daags nilotinib bij pediatrische patiënten (1 tot <18 jaar) te beoordelen. De onderzoekspopulatie bestond uit drie cohorten Ph+ CML-pediatrische patiënten:

  • Cohort 1: Ph+ CML-CP-patiënten die resistent of intolerant zijn voor imatinib of dasatinib
  • Cohort 2: Ph+ CML-AP-patiënten die resistent of intolerant zijn voor imatinib of dasatinib
  • Cohort 3: Nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten in de eerste chronische fase Een minimum aantal van 50 pediatrische patiënten (van 1 tot <18 jaar) nam deel aan het onderzoek. Van hen waren ten minste 15 patiënten Ph+ CML-CP-patiënten die resistent of intolerant waren voor imatinib of dasatinib, en ten minste 15 patiënten waren nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten in de eerste chronische fase. Er was geen minimum aantal patiënten vereist voor Ph+ CML-AP-patiënten die resistent of intolerant waren voor imatinib of dasatinib.

Op basis van inschrijvingsprognoses vanaf januari 2015 en om de overeenkomsten met de Amerikaanse FDA en de PDCO weer te geven, bleef de studie open voor inschrijving totdat het beoogde aantal van 50 patiënten met ten minste 15 nieuw gediagnosticeerde Ph+CML-patiënten was bereikt of tot 31 mei 2015 , wat later was.

Patiënten die de studie voltooiden, werden behandeld met nilotinib gedurende in totaal 66 cycli van 28 dagen, tenzij de patiënt de studiebehandeling voortijdig beëindigde.

De afsluitdatum van de primaire analyse was de datum waarop alle patiënten die deelnamen aan het onderzoek hun bezoek voor behandelingscyclus 12 voltooiden of de studiebehandeling voortijdig hadden stopgezet (EoT/bezoek voor vroegtijdige stopzetting). Deze analyses werden gerapporteerd in het 12-cyclische klinische studierapport (CSR). Een analyse van 24 cycli werd uitgevoerd wanneer alle patiënten hun behandelingsbezoek met 24 cycli hadden voltooid of de studiebehandeling voortijdig hadden gestaakt.

Aan het einde van de proef werd een definitieve uitgebreide CSR opgesteld van alle gegevens die tijdens de proef waren verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Frankrijk, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japan, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Childrens Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde en onbehandelde Ph+ CML CP of Ph+ CML CP of AP resistent of intolerant voor imatinib of dasatinib
  • Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 10 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 10 jaar
  • Adequate nier-, lever- en pancreasfunctie
  • Kalium-, magnesium-, fosfor- en totaal calciumwaarden ≥ LLN (ondergrens van normaal)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren
  • Gebruik of gepland gebruik van medicijnen met een bekend risico of mogelijk risico om het QT-interval te verlengen
  • Acute of chronische lever-, pancreas- of ernstige nierziekte
  • Geschiedenis van pancreatitis of chronische pancreatitis.
  • Verminderde hartfunctie
  • Geen bewijs van actieve graft vs host en <3mo sinds stamceltransplantatie
  • Totale lichaamsbestraling (TBI) of craniospinale bestralingstherapie <6 maanden
  • Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen, waaronder lactose.
  • de criteria met betrekking tot zwangerschap en anticonceptie
  • Actieve of systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie
  • bekende hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Nieuw gediagnosticeerde en onbehandelde Ph+ CML in eerste CP
Diagnose binnen 6 maanden na de datum van de eerste cytogenetische analyse die het Philadelphia-chromosoom bevestigt met (9;22) translocatie door standaard conventionele cytogenetische analyse.
Geneesmiddel: nilotinib
Nilotinib wordt geleverd in capsules van 50 mg, 150 mg en 200 mg. Het werd oraal toegediend in een dosering van 230 mg/m2, tweemaal daags gedurende maximaal 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen). De dosistoediening werd afgerond naar de dichtstbijzijnde dosis van 50 mg (tot een maximale dosis van 400 mg).
Andere namen:
  • AMN107
EXPERIMENTEEL: Resistent/intolerant Ph+ CML in CP
Resistent of intolerant voor imatinib of dasatinib
Geneesmiddel: nilotinib
Nilotinib wordt geleverd in capsules van 50 mg, 150 mg en 200 mg. Het werd oraal toegediend in een dosering van 230 mg/m2, tweemaal daags gedurende maximaal 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen). De dosistoediening werd afgerond naar de dichtstbijzijnde dosis van 50 mg (tot een maximale dosis van 400 mg).
Andere namen:
  • AMN107
EXPERIMENTEEL: Resistent/intolerant Ph+ CML in AP
Resistent of intolerant voor imatinib of dasatinib - uiteindelijk waren er geen patiënten ingeschreven in deze arm.
Geneesmiddel: nilotinib
Nilotinib wordt geleverd in capsules van 50 mg, 150 mg en 200 mg. Het werd oraal toegediend in een dosering van 230 mg/m2, tweemaal daags gedurende maximaal 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen). De dosistoediening werd afgerond naar de dichtstbijzijnde dosis van 50 mg (tot een maximale dosis van 400 mg).
Andere namen:
  • AMN107

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rate of Major Molecular Response (MMR) na 6 cycli voor Ph+ CML CP-patiënten die resistent of intolerant zijn voor imatinib of dasatinib
Tijdsspanne: 6 cycli
MMR wordt gedefinieerd als ≤ 0,1% BCR-ABL/controlegen (ABL) % volgens internationale schaal, of gelijk aan ≥ 3 log reductie van BCR-ABL-transcript ten opzichte van gestandaardiseerde basislijn, gemeten met RQ-PCR (realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie) . BCR-ABL is het fusiegen van het breekpuntclustergebied en de Abelson-genen. Een patiënt werd geteld als MMR na 6 cycli als de patiënt voldeed aan de MMR-criteria tijdens het bezoek van cyclus 6.
6 cycli
MMR-percentage met 12 cycli bij nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: 12 cycli
MMR wordt gedefinieerd als ≤ 0,1% BCR-ABL/controlegen (ABL) % volgens internationale schaal, of gelijk aan ≥ 3 log reductie van BCR-ABL-transcript ten opzichte van gestandaardiseerde basislijn, gemeten met RQ-PCR (realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie) . BCR-ABL is het fusiegen van het breekpuntclustergebied en de Abelson-genen. Een patiënt werd geteld als MMR met 12 cycli als de patiënt ten minste één keer voldeed aan de MMR-criteria tussen de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel en het bezoek van cyclus 12 inbegrepen.
12 cycli
Percentage complete cytogene respons (CCyR) na 12 cycli bij nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: 12 cycli
De cytogenetische respons wordt beoordeeld als het percentage Philadelphia-positieve (Ph+) metafasen in het beenmerg. Volledige cytogenetische respons (CCyR) wordt gedefinieerd als 0% van Ph+ metafasen. Een patiënt werd geteld als CCyR na 12 cycli als de patiënt voldeed aan de CCyR-criteria tijdens het bezoek van cyclus 12.
12 cycli

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MMR-percentage op tijdstippen bij Ph+ CML-CP-patiënten die resistent of intolerant zijn voor imatinib of dasatinib
Tijdsspanne: Door 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Major moleculaire respons (MMR) werd gedefinieerd als BCR-ABL/ABL% ≤ 0,1% volgens IS zoals gemeten met RQ-PCR, bevestigd door duplicaatanalyse van hetzelfde monster.
Door 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
MMR-snelheid op tijdspunten bij nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: met 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Major moleculaire respons (MMR) werd gedefinieerd als BCR-ABL/ABL% ≤ 0,1% volgens IS zoals gemeten met RQ-PCR, bevestigd door duplicaatanalyse van hetzelfde monster.
met 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Beste BCR-ABL-ratiocategorieën voor resistente/intolerante Ph+ CML - algemeen
Tijdsspanne: tot 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
MMR wordt gedefinieerd als ≤ 0,1% BCR-ABL/controlegen (ABL) % volgens internationale schaal, of gelijk aan ≥ 3 log reductie van BCR-ABL-transcript ten opzichte van gestandaardiseerde basislijn, gemeten met RQ-PCR (realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie) . BCR-ABL is het fusiegen van het breekpuntclustergebied en de Abelson-genen. BCR-ABL ratio procentueel: > 0,0032 tot ≤ 0,01% is gelijk aan een logreductiecategorie van >= 4 tot <4,5 -logreductie (MR4); BCR-ABL-ratio per percentage: <=0,0032% is gelijk aan een logreductiecategorie van >= 4,5-logreductie (MMR4.5)
tot 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Beste BCR-ABL-ratiocategorieën voor nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP - algemeen
Tijdsspanne: tot 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
MMR wordt gedefinieerd als ≤ 0,1% BCR-ABL/controlegen (ABL) % volgens internationale schaal, of gelijk aan ≥ 3 log reductie van BCR-ABL-transcript ten opzichte van gestandaardiseerde basislijn, gemeten met RQ-PCR (realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie) . BCR-ABL is het fusiegen van het breekpuntclustergebied en de Abelson-genen. BCR-ABL ratio procentueel: > 0,0032 tot ≤ 0,01% is gelijk aan een logreductiecategorie van >= 4 tot <4,5 -logreductie (MR4); BCR-ABL-ratio per percentage: <=0,0032% is gelijk aan een logreductiecategorie van >= 4,5-logreductie (MMR4.5)
tot 66 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Tijd tot eerste MMR bij imatinib- of dasatinib-resistente of intolerante CML-CP-patiënten die MMR bereikten
Tijdsspanne: Van de eerste dosering tot de eerste MMR binnen een periode van 66 cycli
Tijd vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste MMR bij imatinib- of dasatinib-resistente of -intolerante patiënten met CML-CP, alleen berekend voor patiënten die MMR bereikten.
Van de eerste dosering tot de eerste MMR binnen een periode van 66 cycli
Tijd tot eerste MMR bij nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten die MMR bereikten
Tijdsspanne: Van de eerste dosering tot de eerste MMR binnen een periode van 66 cycli
Tijd tot MMR is de tijd vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste grote moleculaire respons, alleen berekend voor deelnemers die MMR bereikten.
Van de eerste dosering tot de eerste MMR binnen een periode van 66 cycli
Duur van de eerste MMR bij patiënten die resistent of intolerant waren voor imatinib of dasatinib en die MMR bereikten
Tijdsspanne: van MMR tot bevestigd verlies van MMR (beoordeeld tot 66 cycli)
Duur van MMR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste MMR en de datum van bevestigd verlies van MMR (d.w.z. de vroegste van bevestigd verlies van MMR, CML-gerelateerd overlijden of progressie naar AP of BC). Deelnemers zonder verlies van MMR werden gecensureerd op de laatste moleculaire beoordelingsdatum.
van MMR tot bevestigd verlies van MMR (beoordeeld tot 66 cycli)
Duur van eerste MMR bij nieuw gediagnosticeerde patiënten die MMR bereikten
Tijdsspanne: van MMR tot bevestigd verlies van MMR (beoordeeld tot 66 cycli)es)
Duur van MMR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste MMR en de datum van bevestigd verlies van MMR (d.w.z. de vroegste van bevestigd verlies van MMR, CML-gerelateerd overlijden of progressie naar AP of BC). Deelnemers zonder verlies van MMR werden gecensureerd op de laatste moleculaire beoordelingsdatum.
van MMR tot bevestigd verlies van MMR (beoordeeld tot 66 cycli)es)
Best complete cytogenetische respons (CCyR) categorieën bij Ph+ CML-CP-patiënten die resistent of intolerant zijn voor imatinib of dasatinib - algemeen
Tijdsspanne: tot 66 cycli
  • Volledige cytogenetische respons (CCyR) - 0% Ph+ metafasen
  • Gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR) - >0 tot 35% Ph+ metafasen
  • Minor cytogenetische respons (mCyR) - >35 tot 65% Ph+ metafasen
  • Minimaal - >65 tot 95% Ph+ metafasen
  • Geen - >95 tot 100% Ph+ metafasen
  • Belangrijke cytogenetische respons (MCyR) - 0 tot 35% Ph+ metafasen. Een hoofdreactie combineert zowel volledige als gedeeltelijke reacties.
tot 66 cycli
Beste complete cytogenetische respons (CCyR) bij nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten - algemeen
Tijdsspanne: tot 66 cycli
Volledige cytogenetische respons (CCyR) - 0% Ph+ metafasen Geen respons - >95 tot 100% Ph+ metafasen
tot 66 cycli
Samenvatting van de tijd tot de eerste complete cytogene respons (CCyR) bij nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: Van de eerste dosering tot de eerste CCyR tot 66 cycli
De cytogenetische respons wordt beoordeeld als het percentage Philadelphia-positieve (Ph+) metafasen in het beenmerg. Volledige cytogenetische respons (CCyR) wordt gedefinieerd als 0% van Ph+ metafasen. Een patiënt werd geteld als CCyR met 6 cycli (respectievelijk 12 cycli) als de patiënt ten minste één keer voldeed aan de CCyR-criteria tussen de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel en het bezoek van cyclus 6 (respectievelijk cyclus 12).
Van de eerste dosering tot de eerste CCyR tot 66 cycli
Kaplan-Meier schat de tijd tot de eerste volledige cytogene respons (CCyR) bij nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: Van de eerste dosering tot de eerste CCyR tot 66 cycli
De cytogenetische respons wordt beoordeeld als het percentage Philadelphia-positieve (Ph+) metafasen in het beenmerg. Volledige cytogenetische respons (CCyR) wordt gedefinieerd als 0% van Ph+ metafasen. Een patiënt werd geteld als CCyR met 6 cycli (respectievelijk 12 cycli) als de patiënt ten minste één keer voldeed aan de CCyR-criteria tussen de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel en het bezoek van cyclus 6 (respectievelijk cyclus 12).
Van de eerste dosering tot de eerste CCyR tot 66 cycli
Kaplan-Meier schat de duur van de eerste volledige cytogene respons (CCyR) bij patiënten die CCyR bereikten bij nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: Van CCyR tot verlies van CCyR tot 66 cycli
De cytogenetische respons wordt beoordeeld als het percentage Philadelphia-positieve (Ph+) metafasen in het beenmerg. Volledige cytogenetische respons (CCyR) wordt gedefinieerd als 0% van Ph+ metafasen. Een patiënt werd geteld als CCyR met 6 cycli (respectievelijk 12 cycli) als de patiënt ten minste één keer voldeed aan de CCyR-criteria tussen de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel en het bezoek van cyclus 6 (respectievelijk cyclus 12).
Van CCyR tot verlies van CCyR tot 66 cycli
Beste Major Cytogenetic Response (MCyR)-percentage per tijdspunt bij nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-patiënten
Tijdsspanne: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cycli
Belangrijke cytogenetische respons (MCyR) - 0 tot 35% Ph+ metafasen. Een hoofdreactie combineert zowel volledige als gedeeltelijke reacties.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cycli
Samenvatting van de tijd tot de eerste grote cytogenetische respons (MCyR) bij patiënten die MCyR bereikten bij nieuw gediagnosticeerde CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: tot 66 cycli
Belangrijke cytogenetische respons (MCyR) - 0 tot 35% Ph+ metafasen. Een hoofdreactie combineert zowel volledige als gedeeltelijke reacties.
tot 66 cycli
Kaplan-Meier schat de tijd tot de eerste grote cytogenetische respons (MCyR) bij nieuw gediagnosticeerde CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: tot 66 cycli
Belangrijke cytogenetische respons (MCyR) - 0 tot 35% Ph+ metafasen. Een hoofdreactie combineert zowel volledige als gedeeltelijke reacties.
tot 66 cycli
Beste complete hematologische respons (CHR) per tijdspunt
Tijdsspanne: cyclus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Volledige hematologische respons (CHR) werd gedefinieerd als

  • Aantal leukocyten <10×109/L
  • aantal bloedplaatjes <450×109/L
  • basofielen <5%
  • geen blasten en promyelocyten in perifeer bloed
  • myelocyten+metamyelocyten <5% in perifeer bloed
  • geen bewijs van extramedullaire ziekte, inclusief milt en lever
  • Beoordelingsbevestiging na minimaal 4 weken voor nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP
cyclus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Samenvatting van de tijd tot de eerste volledige hematologische respons (CHR) bij patiënten die een bevestigde CHR bereikten bij nieuw gediagnosticeerde CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: van eerste dosering tot CHR, TOT 66 CYCLI

Volledige hematologische respons (CHR) werd gedefinieerd als

  • Aantal leukocyten <10×109/L
  • aantal bloedplaatjes <450×109/L
  • basofielen <5%
  • geen blasten en promyelocyten in perifeer bloed
  • myelocyten+metamyelocyten <5% in perifeer bloed
  • geen bewijs van extramedullaire ziekte, inclusief milt en lever
  • Beoordelingsbevestiging na minimaal 4 weken voor nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP
van eerste dosering tot CHR, TOT 66 CYCLI
Kaplan-Meier schat de tijd tot de eerste complete hematologische respons (CHR) bij nieuw gediagnosticeerde CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: van eerste dosering tot CHR, TOT 66 CYCLI

Volledige hematologische respons (CHR) werd gedefinieerd als

  • Aantal leukocyten <10×109/L
  • aantal bloedplaatjes <450×109/L
  • basofielen <5%
  • geen blasten en promyelocyten in perifeer bloed
  • myelocyten+metamyelocyten <5% in perifeer bloed
  • geen bewijs van extramedullaire ziekte, inclusief milt en lever
  • Beoordelingsbevestiging na minimaal 4 weken voor nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP
van eerste dosering tot CHR, TOT 66 CYCLI
Tijd tot ziekteprogressie voor imatinib- of dasatinib-resistente of -intolerante CML-CP-patiënten - Schattingen van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: Van de eerste dosering tot de progressie van de ziekte binnen 66 cycli
Tijd tot ziekteprogressie is de tijd vanaf de datum van eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste progressie naar AP of BC (van CP) of naar BC (van AP) of de datum van CML-gerelateerd overlijden op behandeling, afhankelijk van wat eerder was.
Van de eerste dosering tot de progressie van de ziekte binnen 66 cycli
Voorvalvrije overleving bij imatinib/dasatinib-resistente/intolerante CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: Van de eerste dosering tot ziekteprogressie of overlijden tot 66 cycli
Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste optreden van een van de volgende verlies van CHR, verlies van MCyR ( PCyR + CCyR), progressie naar AP/BC (van CP) of naar BC (van AP), of overlijden door welke oorzaak dan ook. (Inclusief gebeurtenissen alleen tijdens de behandeling)
Van de eerste dosering tot ziekteprogressie of overlijden tot 66 cycli
Gebeurtenisvrije overleving bij nieuw gediagnosticeerde CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: Van de eerste dosering tot ziekteprogressie of overlijden tot 66 cycli
Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste optreden van een van de volgende verlies van CHR, verlies van MCyR ( PCyR + CCyR), progressie naar AP/BC (van CP) of naar BC (van AP), of overlijden door welke oorzaak dan ook. (Inclusief gebeurtenissen alleen tijdens de behandeling)
Van de eerste dosering tot ziekteprogressie of overlijden tot 66 cycli
Totale overleving (OS) bij imatinib/dasatinib-resistente/intolerante CML-CP - Kaplan-Meier-schattingen
Tijdsspanne: van eerste dosering tot overlijden tot 66 cycli
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt de overleving gecensureerd op de datum van hun laatste beoordeling voor patiënten in studie en de datum van het laatste contact voor patiënten in follow-up.
van eerste dosering tot overlijden tot 66 cycli
Totale overleving (OS) bij nieuw gediagnosticeerde CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: van eerste dosering tot overlijden tot 66 cycli
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt de overleving gecensureerd op de datum van hun laatste beoordeling voor patiënten in studie en de datum van het laatste contact voor patiënten in follow-up.
van eerste dosering tot overlijden tot 66 cycli
Farmacodynamiek (BCR-ABL-transcriptieniveaus bepaald met standaardprotocollen in perifeer bloed): beste MMR-status per cyclus
Tijdsspanne: Door 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cycli
BCR-ABL is het fusiegen van het breekpuntclustergebied en de Abelson-genen. BCR-ABL-transcriptniveaus werden samengevat per cohort en tijdstip. MMR wordt gedefinieerd als ≤ 0,1% BCR-ABL/controlegen (ABL) % volgens internationale schaal, of gelijk aan ≥ 3 log reductie van BCR-ABL-transcript ten opzichte van gestandaardiseerde basislijn, gemeten met RQ-PCR.
Door 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cycli
Farmacokinetiek (PK): stabiele concentratie van nilotinib bij imatinib/dasatinib-resistente/-intolerante CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8
De farmacokinetiek werd alleen geanalyseerd wanneer alle patiënten 12 behandelcycli hadden voltooid of de studiebehandeling voortijdig hadden gestaakt.
Cyclus 1 Dag 8
Farmacokinetiek: stabiele concentratie van nilotinib bij nieuw gediagnosticeerde CML-CP-patiënten
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8
De farmacokinetiek werd alleen geanalyseerd wanneer alle patiënten 12 behandelingscycli hadden voltooid of de studiebehandeling voortijdig hadden gestaakt.
Cyclus 1 Dag 8
Groeigegevens: abnormale lengtestandaarddeviatiescores (SDS) veranderingen per cohort
Tijdsspanne: van eerste dosering tot 66 cycli
Om het langetermijneffect op de groei, ontwikkeling en rijping van de behandeling met nilotinib te beoordelen bij pediatrische patiënten met Ph+ CML bij deelnemers met zowel een baseline- als een post-baselinewaarde.
van eerste dosering tot 66 cycli
Aanvaardbaarheid (inclusief smakelijkheid) van doseringsvormen die worden gebruikt na de eerste dosis, cyclus 1 en cyclus 12 formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: tot cyclus 12

De aanvaardbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel werd beoordeeld aan de hand van een vragenlijst die door patiënten werd ingevuld, met de hulp van ouders of verzorgers tijdens bezoeken.

De vragenlijst om de patiënt te beoordelen op de smakelijkheid (zeer goed tot zeer slecht) en de aanvaardbaarheid van het innemen van de medicatie (zeer gemakkelijk tot zeer moeilijk toe te dienen).
tot cyclus 12
Mutatiebeoordeling van BCR-ABL
Tijdsspanne: tot 66 cycli
Opkomende tekenen van resistentie tegen nilotinib
tot 66 cycli

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Langetermijneffect van nilotinib op botmetabolisme
Tijdsspanne: Cyclus 66
De samenvatting van botleeftijd en dual-energy röntgenabsorptiometrie (DEXA) per cohort. Verandering van botbiochemische markers van hand- en polsröntgenanalyse werd waargenomen in botleeftijdsstandaarddeviatiescores (SDS) en voor botmineraaldichtheid voor DEXA voor en na behandeling met nilotinib.
Cyclus 66

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 augustus 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op nilotinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren