Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo Aberto de Fase II para Avaliar a Eficácia e Segurança do Nilotinibe Oral em Pacientes Pediátricos com Leucemia Mielóide Crônica (LMC) Filadélfia Positiva (Ph+). (DIALOG)

25 de março de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, aberto e não controlado de Fase II para avaliar a eficácia e a segurança do nilotinibe oral em pacientes pediátricos com leucemia mielóide crônica (LMC) Ph+ recém-diagnosticada na fase crônica (PC) ou com LMC Ph+ na CP ou fase acelerada (AP) Resistente ou Intolerante a Imatinib ou Dasatinib

Avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética do nilotinibe ao longo do tempo na leucemia mielóide crônica (LMC) Ph+ em pacientes pediátricos (de 1 a <18 anos).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo foi concebido como um estudo multicêntrico, aberto, não controlado de fase II para avaliar a eficácia, segurança e parâmetros farmacocinéticos de nilotinib 230 mg/m2 duas vezes por dia em doentes pediátricos (1 a <18 anos de idade). A população do estudo consistiu em três coortes de pacientes pediátricos Ph+ CML:

  • Coorte 1: Pacientes Ph+ CML-CP resistentes ou intolerantes a imatinibe ou dasatinibe
  • Coorte 2: pacientes Ph+ CML-AP resistentes ou intolerantes a imatinibe ou dasatinibe
  • Coorte 3: Pacientes recém-diagnosticados com Ph+ CML-CP na primeira fase crônica Um número mínimo de 50 pacientes pediátricos (de 1 a <18 anos) foi incluído no estudo. Destes, pelo menos 15 pacientes eram pacientes Ph+ CML-CP resistentes ou intolerantes ao imatinibe ou dasatinibe, e pelo menos 15 eram pacientes Ph+ CML-CP recém-diagnosticados em pacientes na primeira fase crônica. Não foi necessário um número mínimo de pacientes para pacientes Ph+ CML-AP resistentes ou intolerantes ao imatinibe ou ao dasatinibe.

Com base nas previsões de inscrição em janeiro de 2015 e para refletir os acordos com o FDA dos EUA e o PDCO, o estudo permaneceu aberto para inscrição até que o número alvo de 50 pacientes com pelo menos 15 pacientes Ph+CML recém-diagnosticados fosse alcançado ou até 31 de maio de 2015 , o que fosse mais tarde.

Os pacientes que completaram o estudo foram tratados com nilotinibe por um total de 66 ciclos de 28 dias, a menos que o paciente interrompesse prematuramente o tratamento do estudo.

A data de corte da análise primária foi a data em que todos os pacientes inscritos no estudo concluíram sua visita para o ciclo de tratamento 12 ou interromperam o tratamento do estudo precocemente (EoT/visita de descontinuação precoce). Essas análises foram relatadas no relatório de estudo clínico de 12 ciclos (CSR). Uma análise de 24 ciclos foi realizada quando todos os pacientes concluíram sua visita de tratamento de 24 ciclos ou interromperam o tratamento do estudo precocemente.

No final do ensaio, foi produzido um CSR final abrangente de todos os dados coletados durante o ensaio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

59

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Childrens Hospital
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Lille, França, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, França, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, França, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Saitama, Japão, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japão, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japão, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japão, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Tailândia, 50200
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • recém-diagnosticada e não tratada Ph+ CML CP ou Ph+ CML CP ou AP resistente ou intolerante a imatinibe ou dasatinibe
  • Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 10 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 10 anos de idade
  • Função renal, hepática e pancreática adequadas
  • Valores de potássio, magnésio, fósforo e cálcio total ≥ LIN (limite inferior do normal)
  • Consentimento informado por escrito

Principais Critérios de Exclusão:

  • Tratamento com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4
  • Uso ou uso planejado de qualquer medicamento que tenha risco conhecido ou risco possível de prolongar o intervalo QT
  • Doença hepática aguda ou crônica, pancreática ou renal grave
  • História de pancreatite ou pancreatite crônica.
  • Função cardíaca prejudicada
  • Nenhuma evidência de enxerto ativo vs hospedeiro e <3 meses desde o transplante de células-tronco
  • Irradiação corporal total (TCE) ou radioterapia cranioespinhal <6 meses
  • Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, incluindo lactose.
  • os critérios relativos à gravidez e à contracepção
  • Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa ou sistêmica
  • infecção conhecida por Hepatite B, Hepatite C ou HIV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: LMC Ph+ recém-diagnosticada e não tratada na primeira CP
Diagnóstico dentro de 6 meses da data da primeira análise citogenética confirmando o cromossomo Filadélfia com translocação (9;22) por análise citogenética convencional padrão.
Medicamento: nilotinibe
Nilotinibe fornecido em cápsulas de 50 mg, 150 mg e 200 mg. Foi administrado por via oral a 230mg/m2, duas vezes ao dia por até 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias). A administração da dose foi arredondada para a dose de 50 mg mais próxima (para uma dose máxima de 400 mg).
Outros nomes:
  • AMN107
EXPERIMENTAL: Ph+ CML resistente/intolerante em CP
Resistente ou Intolerante ao imatinibe ou dasatinibe
Medicamento: nilotinibe
Nilotinibe fornecido em cápsulas de 50 mg, 150 mg e 200 mg. Foi administrado por via oral a 230mg/m2, duas vezes ao dia por até 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias). A administração da dose foi arredondada para a dose de 50 mg mais próxima (para uma dose máxima de 400 mg).
Outros nomes:
  • AMN107
EXPERIMENTAL: CML Ph+ resistente/intolerante em AP
Resistente ou intolerante ao imatinibe ou dasatinibe - no final, nenhum paciente foi incluído neste braço.
Medicamento: nilotinibe
Nilotinibe fornecido em cápsulas de 50 mg, 150 mg e 200 mg. Foi administrado por via oral a 230mg/m2, duas vezes ao dia por até 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias). A administração da dose foi arredondada para a dose de 50 mg mais próxima (para uma dose máxima de 400 mg).
Outros nomes:
  • AMN107

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Molecular Principal (MMR) em 6 Ciclos para Pacientes Ph+ CML CP Resistentes ou Intolerantes a Imatinibe ou Dasatinibe
Prazo: 6 ciclos
MMR é definido como ≤ 0,1% BCR-ABL/gene de controle (ABL) % em escala internacional, ou equivalente a ≥ 3 log de redução do transcrito BCR-ABL da linha de base padronizada, medido por RQ-PCR (reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real) . BCR-ABL é o gene de fusão da região de cluster de ponto de interrupção e genes Abelson. Um paciente foi contado como tendo MMR em 6 ciclos se o paciente cumprisse os critérios de MMR na Visita do Ciclo 6.
6 ciclos
Taxa de MMR em 12 ciclos em pacientes Ph+ CML-CP recentemente diagnosticados
Prazo: 12 ciclos
MMR é definido como ≤ 0,1% BCR-ABL/gene de controle (ABL) % em escala internacional, ou equivalente a ≥ 3 log de redução do transcrito BCR-ABL da linha de base padronizada, medido por RQ-PCR (reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real) . BCR-ABL é o gene de fusão da região de cluster de ponto de interrupção e genes Abelson. Um paciente foi contado como tendo MMR em 12 ciclos se o paciente atendesse aos critérios de MMR pelo menos uma vez a qualquer momento entre a primeira ingestão do medicamento do estudo e a visita do Ciclo 12 incluída.
12 ciclos
Taxa de Resposta Citogênica Completa (CCyR) em 12 Ciclos em Pacientes Ph+ CML-CP Recentemente Diagnosticados
Prazo: 12 ciclos
A resposta citogenética é avaliada como a porcentagem de metáfases positivas para Filadélfia (Ph+) na medula óssea. A Resposta Citogenética Completa (CCyR) é definida como 0% das metáfases Ph+. Um paciente foi contado como CCyR em 12 ciclos se o paciente atendeu aos critérios CCyR na visita do ciclo 12.
12 ciclos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa MMR por Pontos de Tempo em Pacientes Ph+ CML-CP Resistentes ou Intolerantes a Imatinibe ou Dasatinibe
Prazo: Por 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
A resposta molecular principal (MMR) foi definida como BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1% por IS medida por RQ-PCR, confirmada por análise em duplicado da mesma amostra.
Por 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
Taxa MMR por Pontos de Tempo em Pacientes Ph+ CML-CP recém-diagnosticados
Prazo: por 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
A resposta molecular principal (MMR) foi definida como BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1% por IS medida por RQ-PCR, confirmada por análise em duplicado da mesma amostra.
por 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
Melhores categorias de razão BCR-ABL para resistente/intolerante Ph+ CML - geral
Prazo: até 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
MMR é definido como ≤ 0,1% BCR-ABL/gene de controle (ABL) % em escala internacional, ou equivalente a ≥ 3 log de redução do transcrito BCR-ABL da linha de base padronizada, medido por RQ-PCR (reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real) . BCR-ABL é o gene de fusão da região de cluster de ponto de interrupção e genes Abelson. Relação BCR-ABL por porcentagem: > 0,0032 a ≤ 0,01% é igual a uma categoria de redução de log de >= 4 a <4,5 - redução de log (MR4); Razão BCR-ABL por porcentagem: <=0,0032% é igual a uma categoria de redução de log de >= redução de 4,5 log (MMR4,5)
até 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
Melhores categorias de razão BCR-ABL para recém-diagnosticados Ph+ CML-CP - geral
Prazo: até 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
MMR é definido como ≤ 0,1% BCR-ABL/gene de controle (ABL) % em escala internacional, ou equivalente a ≥ 3 log de redução do transcrito BCR-ABL da linha de base padronizada, medido por RQ-PCR (reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real) . BCR-ABL é o gene de fusão da região de cluster de ponto de interrupção e genes Abelson. Relação BCR-ABL por porcentagem: > 0,0032 a ≤ 0,01% é igual a uma categoria de redução de log de >= 4 a <4,5 - redução de log (MR4); Razão BCR-ABL por porcentagem: <=0,0032% é igual a uma categoria de redução de log de >= redução de 4,5 log (MMR4,5)
até 66 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
Tempo até a primeira MMR entre pacientes com LMC-CP resistentes ou intolerantes a Imatinibe ou Dasatinibe que alcançaram MMR
Prazo: Da primeira dosagem ao primeiro MMR dentro do período de 66 ciclos
Tempo desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até a primeira MMR entre pacientes resistentes ou intolerantes ao imatinibe ou dasatinibe com CML-CP computado apenas para pacientes que alcançaram MMR.
Da primeira dosagem ao primeiro MMR dentro do período de 66 ciclos
Tempo para o primeiro MMR entre pacientes Ph+ CML-CP recentemente diagnosticados que atingiram o MMR
Prazo: Da primeira dosagem ao primeiro MMR dentro do período de 66 ciclos
O tempo até a MMR é o tempo desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até a primeira resposta molecular principal computada apenas para os participantes que atingiram a MMR.
Da primeira dosagem ao primeiro MMR dentro do período de 66 ciclos
Duração da primeira MMR entre pacientes resistentes ou intolerantes ao imatinibe ou ao dasatinibe que obtiveram MMR
Prazo: de MMR até perda confirmada de MMR (avaliado até 66 ciclos)
A duração da MMR é definida como o tempo entre a data da primeira MMR e a data da perda confirmada de MMR (ou seja, a primeira perda confirmada de MMR, morte relacionada à CML ou progressão para AP ou BC). Os participantes sem perda de MMR foram censurados na última data de avaliação molecular.
de MMR até perda confirmada de MMR (avaliado até 66 ciclos)
Duração da primeira MMR entre pacientes recém-diagnosticados que atingiram MMR
Prazo: de MMR até perda confirmada de MMR (avaliado até 66 ciclos)es)
A duração da MMR é definida como o tempo entre a data da primeira MMR e a data da perda confirmada de MMR (ou seja, a primeira perda confirmada de MMR, morte relacionada à CML ou progressão para AP ou BC). Os participantes sem perda de MMR foram censurados na última data de avaliação molecular.
de MMR até perda confirmada de MMR (avaliado até 66 ciclos)es)
Categorias de Melhor Resposta Citogenética Completa (CCyR) em Pacientes Ph+ CML-CP Resistentes ou Intolerantes a Imatinibe ou Dasatinibe - Geral
Prazo: até 66 ciclos
  • Resposta citogenética completa (CCyR) - 0% Ph+ metáfases
  • Resposta citogenética parcial (PCyR) - >0 a 35% Ph+ metáfases
  • Resposta citogenética menor (mCyR) - >35 a 65% Ph+ metáfases
  • Mínimo - > 65 a 95% Ph+ metáfases
  • Nenhum - > 95 a 100% Ph+ metáfases
  • Resposta citogenética maior (MCyR) - 0 a 35% Ph+ metáfases. Uma resposta principal combina respostas completas e parciais.
até 66 ciclos
Melhor resposta citogenética completa (CCyR) em pacientes recém-diagnosticados Ph+ CML-CP - geral
Prazo: até 66 ciclos
Resposta citogenética completa (CCyR) - 0% metáfases Ph+ Sem resposta - >95 a 100% metáfases Ph+
até 66 ciclos
Resumo do tempo para a primeira resposta citogênica completa (CCyR) em pacientes recém-diagnosticados Ph+ CML-CP
Prazo: Da primeira dosagem ao primeiro CCyR até 66 ciclos
A resposta citogenética é avaliada como a porcentagem de metáfases positivas para Filadélfia (Ph+) na medula óssea. A Resposta Citogenética Completa (CCyR) é definida como 0% das metáfases Ph+. Um paciente foi contado como tendo CCyR em 6 ciclos (respectivamente 12 ciclos) se o paciente atendesse aos critérios de CCyR pelo menos uma vez a qualquer momento entre a primeira ingestão do medicamento do estudo e a visita do ciclo 6 (ciclo 12, respectivamente).
Da primeira dosagem ao primeiro CCyR até 66 ciclos
Estimativas de Kaplan-Meier de Tempo para a Primeira Resposta Citogênica Completa (CCyR) em Pacientes Ph+ CML-CP Recentemente Diagnosticados
Prazo: Da primeira dosagem ao primeiro CCyR até 66 ciclos
A resposta citogenética é avaliada como a porcentagem de metáfases positivas para Filadélfia (Ph+) na medula óssea. A Resposta Citogenética Completa (CCyR) é definida como 0% das metáfases Ph+. Um paciente foi contado como tendo CCyR em 6 ciclos (respectivamente 12 ciclos) se o paciente atendesse aos critérios de CCyR pelo menos uma vez a qualquer momento entre a primeira ingestão do medicamento do estudo e a visita do ciclo 6 (ciclo 12, respectivamente).
Da primeira dosagem ao primeiro CCyR até 66 ciclos
Estimativas de Kaplan-Meier da duração da primeira resposta citogênica completa (CCyR) entre pacientes que atingiram CCyR em pacientes Ph+ CML-CP recentemente diagnosticados
Prazo: De CCyR a perda de CCyR até 66 ciclos
A resposta citogenética é avaliada como a porcentagem de metáfases positivas para Filadélfia (Ph+) na medula óssea. A Resposta Citogenética Completa (CCyR) é definida como 0% das metáfases Ph+. Um paciente foi contado como tendo CCyR em 6 ciclos (respectivamente 12 ciclos) se o paciente atendesse aos critérios de CCyR pelo menos uma vez a qualquer momento entre a primeira ingestão do medicamento do estudo e a visita do ciclo 6 (ciclo 12, respectivamente).
De CCyR a perda de CCyR até 66 ciclos
Melhor Taxa de Resposta Citogenética Principal (MCyR) por Ponto de Tempo em Pacientes Ph+ CML Recém-diagnosticados
Prazo: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciclos
Resposta citogenética maior (MCyR) - 0 a 35% Ph+ metáfases. Uma resposta principal combina respostas completas e parciais.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciclos
Resumo do tempo para a primeira resposta citogenética importante (MCyR) entre pacientes que atingiram MCyR em pacientes recém-diagnosticados com CML-CP
Prazo: até 66 ciclos
Resposta citogenética maior (MCyR) - 0 a 35% Ph+ metáfases. Uma resposta principal combina respostas completas e parciais.
até 66 ciclos
Estimativas de Kaplan-Meier de tempo para a primeira resposta citogenética importante (MCyR) em pacientes recém-diagnosticados com LMC-CP
Prazo: até 66 ciclos
Resposta citogenética maior (MCyR) - 0 a 35% Ph+ metáfases. Uma resposta principal combina respostas completas e parciais.
até 66 ciclos
Melhor Resposta Hematológica Completa (CHR) por Ponto de Tempo
Prazo: ciclo 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Resposta Hematológica Completa (CHR) foi definida como

  • Contagem de WBC <10×109/L
  • contagem de plaquetas <450×109/L
  • basófilos <5%
  • sem blastos e promielócitos no sangue periférico
  • mielócitos+metamielócitos <5% no sangue periférico
  • nenhuma evidência de doença extramedular, incluindo baço e fígado
  • Confirmação da avaliação após pelo menos 4 semanas para Ph+ CML-CP recém-diagnosticada
ciclo 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Resumo do tempo para a primeira resposta hematológica completa (CHR) entre pacientes que atingiram CHR confirmado em pacientes recém-diagnosticados com LMC-CP
Prazo: desde a primeira dosagem até CHR, ATÉ 66 CICLOS

Resposta Hematológica Completa (CHR) foi definida como

  • Contagem de WBC <10×109/L
  • contagem de plaquetas <450×109/L
  • basófilos <5%
  • sem blastos e promielócitos no sangue periférico
  • mielócitos+metamielócitos <5% no sangue periférico
  • nenhuma evidência de doença extramedular, incluindo baço e fígado
  • Confirmação da avaliação após pelo menos 4 semanas para Ph+ CML-CP recém-diagnosticada
desde a primeira dosagem até CHR, ATÉ 66 CICLOS
Estimativas de Kaplan-Meier de tempo para a primeira resposta hematológica completa (CHR) em pacientes recém-diagnosticados com LMC-CP
Prazo: desde a primeira dosagem até CHR, ATÉ 66 CICLOS

Resposta Hematológica Completa (CHR) foi definida como

  • Contagem de WBC <10×109/L
  • contagem de plaquetas <450×109/L
  • basófilos <5%
  • sem blastos e promielócitos no sangue periférico
  • mielócitos+metamielócitos <5% no sangue periférico
  • nenhuma evidência de doença extramedular, incluindo baço e fígado
  • Confirmação da avaliação após pelo menos 4 semanas para Ph+ CML-CP recém-diagnosticada
desde a primeira dosagem até CHR, ATÉ 66 CICLOS
Tempo até a progressão da doença para pacientes com LMC-CP resistentes ou intolerantes a Imatinibe ou Dasatinibe - Estimativas de Kaplan-Meier
Prazo: Desde a primeira administração até a progressão da doença em 66 ciclos
O tempo até a progressão da doença é o tempo desde a data da primeira ingestão do medicamento do estudo até a data do evento definido como a primeira progressão para AP ou BC (de CP) ou para BC (de AP) ou a data da morte relacionada à CML ocorrendo em tratamento, o que ocorrer primeiro.
Desde a primeira administração até a progressão da doença em 66 ciclos
Sobrevivência livre de eventos em pacientes com LMC-CP resistentes a imatinibe/dasatinibe/intolerantes
Prazo: Da primeira administração à progressão da doença ou morte até 66 ciclos
A sobrevida livre de eventos é definida como o tempo desde a data da primeira ingestão do medicamento do estudo até a primeira ocorrência de qualquer uma das seguintes perdas de CHR, perda de MCyR (PCyR + CCyR), progressão para AP/BC (de CP) ou para BC (de AP), ou morte por qualquer causa. (Incluindo eventos apenas durante o tratamento)
Da primeira administração à progressão da doença ou morte até 66 ciclos
Sobrevivência livre de eventos em pacientes recém-diagnosticados com LMC-CP
Prazo: Da primeira administração à progressão da doença ou morte até 66 ciclos
A sobrevida livre de eventos é definida como o tempo desde a data da primeira ingestão do medicamento do estudo até a primeira ocorrência de qualquer uma das seguintes perdas de CHR, perda de MCyR (PCyR + CCyR), progressão para AP/BC (de CP) ou para BC (de AP), ou morte por qualquer causa. (Incluindo eventos apenas durante o tratamento)
Da primeira administração à progressão da doença ou morte até 66 ciclos
Sobrevivência geral (OS) em CML-CP resistente a imatinibe/dasatinibe - estimativas de Kaplan-Meier
Prazo: desde a primeira dose até a morte até 66 ciclos
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira ingestão do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Se não for conhecido o óbito de um paciente, a sobrevida será censurada na data de sua última avaliação para pacientes em estudo e data do último contato para pacientes em acompanhamento.
desde a primeira dose até a morte até 66 ciclos
Sobrevivência geral (OS) em pacientes recém-diagnosticados com LMC-CP
Prazo: desde a primeira dose até a morte até 66 ciclos
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira ingestão do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Se não for conhecido o óbito de um paciente, a sobrevida será censurada na data de sua última avaliação para pacientes em estudo e data do último contato para pacientes em acompanhamento.
desde a primeira dose até a morte até 66 ciclos
Farmacodinâmica (níveis de transcrição BCR-ABL determinados com protocolos padrão em sangue periférico): Melhor status de MMR por ciclo
Prazo: Por 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciclos
BCR-ABL é o gene de fusão da região de cluster de ponto de interrupção e genes Abelson. Os níveis de transcrição de BCR-ABL foram resumidos por coorte e ponto de tempo. MMR é definido como ≤ 0,1% BCR-ABL/gene de controle (ABL) % pela escala internacional, ou equivalente a ≥ 3 log de redução do transcrito BCR-ABL da linha de base padronizada, medida por RQ-PCR.
Por 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciclos
Farmacocinética (PK): Concentração em estado estacionário de nilotinibe em pacientes com LMC-CP resistentes a imatinibe/dasatinibe/intolerantes
Prazo: Ciclo 1 Dia 8
A farmacocinética foi analisada apenas quando todos os pacientes completaram 12 ciclos de tratamento ou descontinuaram o tratamento do estudo precocemente.
Ciclo 1 Dia 8
Farmacocinética: concentração de estado estacionário de nilotinibe em pacientes recém-diagnosticados com LMC-CP
Prazo: Ciclo 1 Dia 8
A farmacocinética foi analisada apenas quando todos os pacientes completaram 12 ciclos de tratamento ou descontinuaram o tratamento do estudo precocemente.
Ciclo 1 Dia 8
Dados de crescimento: alterações nas pontuações de desvio padrão de altura anormal (SDS) por coorte
Prazo: desde a primeira dosagem até 66 ciclos
Avaliar o efeito de longo prazo no crescimento, desenvolvimento e maturação do tratamento com nilotinibe em pacientes pediátricos com Ph+ CML em participantes com valor basal e pós-basal.
desde a primeira dosagem até 66 ciclos
Aceitabilidade (incluindo palatabilidade) das formas de dosagem usadas após a primeira dose, ciclo 1 e ciclo 12 Formulação do medicamento do estudo
Prazo: até o ciclo 12

A aceitabilidade do medicamento do estudo foi avaliada a partir de um questionário preenchido pelos pacientes, com a ajuda dos pais ou cuidadores nas visitas.

O Questionário para capturar a avaliação do paciente quanto à palatabilidade (muito boa a muito ruim) e aceitabilidade de tomar o medicamento (muito fácil a muito difícil de administrar).
até o ciclo 12
Avaliação mutacional de BCR-ABL
Prazo: até 66 ciclos
Sinais emergentes de resistência ao nilotinibe
até 66 ciclos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito a Longo Prazo do Nilotinibe no Metabolismo Ósseo
Prazo: Ciclo 66
O resumo da idade óssea e da absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) por coorte. Observou-se alteração dos marcadores bioquímicos ósseos da avaliação radiográfica da mão e do punho nos escores de desvio padrão da idade óssea (SDS) e da densidade mineral óssea para DEXA antes e após o tratamento com nilotinibe.
Ciclo 66

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

20 de agosto de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

28 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

1 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em nilotinibe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Malawi

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever