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Offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Nilotinib bei pädiatrischen Patienten mit Philadelphia-positiver (Ph+) chronischer myeloischer Leukämie (CML). (DIALOG)

25. März 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, offene, nicht kontrollierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Nilotinib bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP) oder mit Ph+ CML in der CP oder akzelerierten Phase (AP) Resistenz oder Intoleranz gegenüber Imatinib oder Dasatinib

Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Nilotinib im Laufe der Zeit bei Ph+ chronischer myeloischer Leukämie (CML) bei pädiatrischen Patienten (von 1 bis < 18 Jahren).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie war als multizentrische, unverblindete, nicht kontrollierte Phase-II-Studie konzipiert, um die Wirksamkeit, Sicherheit und PK-Parameter von zweimal täglich 230 mg/m2 Nilotinib bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 1 bis < 18 Jahren) zu bewerten. Die Studienpopulation bestand aus drei Kohorten von pädiatrischen Patienten mit Ph+ CML:

  • Kohorte 1: Patienten mit Ph+ CML-CP, die gegenüber Imatinib oder Dasatinib resistent oder intolerant sind
  • Kohorte 2: Patienten mit Ph+ CML-AP, die gegenüber Imatinib oder Dasatinib resistent oder intolerant sind
  • Kohorte 3: Neu diagnostizierte Ph+ CML-CP-Patienten in der ersten chronischen Phase Eine Mindestanzahl von 50 pädiatrischen Patienten (von 1 bis < 18 Jahren) wurde in die Studie aufgenommen. Davon waren mindestens 15 Patienten Ph+ CML-CP-Patienten, die gegenüber Imatinib oder Dasatinib resistent oder intolerant waren, und mindestens 15 waren neu diagnostizierte Ph+ CML-CP-Patienten in der ersten chronischen Phase. Für Patienten mit Ph+ CML-AP, die gegenüber Imatinib oder Dasatinib resistent oder intolerant waren, war keine Mindestanzahl von Patienten erforderlich.

Basierend auf Prognosen für die Rekrutierung ab Januar 2015 und um die Vereinbarungen mit der US-amerikanischen FDA und dem PDCO widerzuspiegeln, blieb die Studie offen für die Rekrutierung, bis die angestrebte Anzahl von 50 Patienten mit mindestens 15 neu diagnostizierten Ph+CML-Patienten erreicht war oder bis zum 31. Mai 2015 , je nachdem was später war.

Patienten, die die Studie beendeten, wurden mit Nilotinib für insgesamt 66 Zyklen von 28 Tagen behandelt, es sei denn, der Patient brach die Studienbehandlung vorzeitig ab.

Das Stichdatum der primären Analyse war das Datum, an dem alle in die Studie aufgenommenen Patienten entweder ihren Besuch für Behandlungszyklus 12 beendeten oder die Studienbehandlung vorzeitig abgebrochen hatten (EoT/Early Discontinuation Visit). Diese Analysen wurden im klinischen Studienbericht über 12 Zyklen (CSR) berichtet. Eine 24-Zyklen-Analyse wurde durchgeführt, wenn alle Patienten entweder ihren 24-Zyklen-Behandlungsbesuch abgeschlossen oder die Studienbehandlung vorzeitig abgebrochen hatten.

Am Ende der Studie wurde ein abschließender umfassender CSR aller während der Studie gesammelten Daten erstellt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Frankreich, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankreich, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japan, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Childrens Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 17 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte und unbehandelte Ph+ CML CP oder Ph+ CML CP oder AP, die gegenüber Imatinib oder Dasatinib resistent oder intolerant sind
  • Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 10 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 10 Jahre
  • Ausreichende Nieren-, Leber- und Bauchspeicheldrüsenfunktion
  • Kalium-, Magnesium-, Phosphor- und Gesamtkalziumwerte ≥ LLN (untere Normgrenze)
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
  • Anwendung oder geplante Anwendung von Medikamenten, bei denen ein bekanntes oder mögliches Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern
  • Akute oder chronische Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder schwere Nierenerkrankung
  • Vorgeschichte einer Pankreatitis oder chronischen Pankreatitis.
  • Beeinträchtigte Herzfunktion
  • Kein Hinweis auf aktives Transplantat vs. Wirt und <3 Monate seit der Stammzelltransplantation
  • Ganzkörperbestrahlung (TBI) oder kraniospinale Strahlentherapie <6 Monate
  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, einschließlich Lactose.
  • die Kriterien bezüglich Schwangerschaft und Empfängnisverhütung
  • Aktive oder systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion
  • bekannte Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Neu diagnostizierte und unbehandelte Ph+ CML im ersten CP
Diagnose innerhalb von 6 Monaten nach dem Datum der ersten zytogenetischen Analyse, die das Philadelphia-Chromosom mit (9;22)-Translokation durch konventionelle zytogenetische Standardanalyse bestätigt.
Arzneimittel: Nilotinib
Nilotinib ist in 50-mg-, 150-mg- und 200-mg-Kapseln erhältlich. Es wurde oral mit 230 mg/m2 zweimal täglich für bis zu 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage) verabreicht. Die Dosisverabreichung wurde auf die nächste Dosis von 50 mg (bis zu einer Höchstdosis von 400 mg) gerundet.
Andere Namen:
  • AMN107
EXPERIMENTAL: Resistente/intolerante Ph+ CML bei CP
Resistenz oder Intoleranz gegenüber Imatinib oder Dasatinib
Arzneimittel: Nilotinib
Nilotinib ist in 50-mg-, 150-mg- und 200-mg-Kapseln erhältlich. Es wurde oral mit 230 mg/m2 zweimal täglich für bis zu 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage) verabreicht. Die Dosisverabreichung wurde auf die nächste Dosis von 50 mg (bis zu einer Höchstdosis von 400 mg) gerundet.
Andere Namen:
  • AMN107
EXPERIMENTAL: Resistente/intolerante Ph+ CML bei AP
Resistenz oder Intoleranz gegenüber Imatinib oder Dasatinib – am Ende wurden keine Patienten in diesen Arm aufgenommen.
Arzneimittel: Nilotinib
Nilotinib ist in 50-mg-, 150-mg- und 200-mg-Kapseln erhältlich. Es wurde oral mit 230 mg/m2 zweimal täglich für bis zu 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage) verabreicht. Die Dosisverabreichung wurde auf die nächste Dosis von 50 mg (bis zu einer Höchstdosis von 400 mg) gerundet.
Andere Namen:
  • AMN107

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des Major Molecular Response (MMR) nach 6 Zyklen für Ph+ CML CP-Patienten mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber Imatinib oder Dasatinib
Zeitfenster: 6 Zyklen
MMR ist definiert als ≤ 0,1 % BCR-ABL/Kontrollgen (ABL) % nach internationaler Skala oder äquivalent zu ≥ 3 log-Reduktion des BCR-ABL-Transkripts von der standardisierten Grundlinie, gemessen durch RQ-PCR (quantitative Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit) . BCR-ABL ist das Fusionsgen aus Breakpoint-Cluster-Region und Abelson-Genen. Ein Patient wurde nach 6 Zyklen als Patient mit MMR gezählt, wenn der Patient beim Besuch in Zyklus 6 die MMR-Kriterien erfüllte.
6 Zyklen
MMR-Rate um 12 Zyklen bei neu diagnostizierten Ph+ CML-CP-Patienten
Zeitfenster: 12 Zyklen
MMR ist definiert als ≤ 0,1 % BCR-ABL/Kontrollgen (ABL) % nach internationaler Skala oder äquivalent zu ≥ 3 log-Reduktion des BCR-ABL-Transkripts von der standardisierten Grundlinie, gemessen durch RQ-PCR (quantitative Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit) . BCR-ABL ist das Fusionsgen aus Breakpoint-Cluster-Region und Abelson-Genen. Ein Patient wurde nach 12 Zyklen als Patient mit MMR gezählt, wenn der Patient die MMR-Kriterien mindestens einmal zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen der ersten Einnahme des Studienmedikaments und dem Besuch in Zyklus 12 erfüllte.
12 Zyklen
Rate des vollständigen zytogenen Ansprechens (CCyR) nach 12 Zyklen bei Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ CML-CP
Zeitfenster: 12 Zyklen
Die zytogenetische Reaktion wird als Prozentsatz der Philadelphia-positiven (Ph+) Metaphasen im Knochenmark bewertet. Das vollständige zytogenetische Ansprechen (CCyR) ist definiert als 0 % der Ph+-Metaphasen. Ein Patient wurde nach 12 Zyklen als CCyR gezählt, wenn der Patient beim Besuch in Zyklus 12 die CCyR-Kriterien erfüllte.
12 Zyklen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MMR-Rate nach Zeitpunkten bei Ph+ CML-CP-Patienten mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber Imatinib oder Dasatinib
Zeitfenster: Nach 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Major Molecular Response (MMR) wurde definiert als BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % durch IS, gemessen durch RQ-PCR, bestätigt durch doppelte Analyse derselben Probe.
Nach 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
MMR-Rate nach Zeitpunkten bei neu diagnostizierten Ph+ CML-CP-Patienten
Zeitfenster: um 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Major Molecular Response (MMR) wurde definiert als BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % durch IS, gemessen durch RQ-PCR, bestätigt durch doppelte Analyse derselben Probe.
um 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Beste BCR-ABL-Verhältnis-Kategorien für resistente/intolerante Ph+ CML – insgesamt
Zeitfenster: bis zu 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
MMR ist definiert als ≤ 0,1 % BCR-ABL/Kontrollgen (ABL) % nach internationaler Skala oder äquivalent zu ≥ 3 log-Reduktion des BCR-ABL-Transkripts von der standardisierten Grundlinie, gemessen durch RQ-PCR (quantitative Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit) . BCR-ABL ist das Fusionsgen aus Breakpoint-Cluster-Region und Abelson-Genen. BCR-ABL-Verhältnis in Prozent: > 0,0032 bis ≤ 0,01 % entspricht einer Log-Reduktionskategorie von >= 4 bis < 4,5 – Log-Reduktion (MR4); BCR-ABL-Verhältnis in Prozent: <=0,0032 % entspricht einer Log-Reduktionskategorie von >= 4,5-Log-Reduktion (MMR4,5)
bis zu 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Beste BCR-ABL-Verhältnis-Kategorien für neu diagnostiziertes Ph+ CML-CP – insgesamt
Zeitfenster: bis zu 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
MMR ist definiert als ≤ 0,1 % BCR-ABL/Kontrollgen (ABL) % nach internationaler Skala oder äquivalent zu ≥ 3 log-Reduktion des BCR-ABL-Transkripts von der standardisierten Grundlinie, gemessen durch RQ-PCR (quantitative Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit) . BCR-ABL ist das Fusionsgen aus Breakpoint-Cluster-Region und Abelson-Genen. BCR-ABL-Verhältnis in Prozent: > 0,0032 bis ≤ 0,01 % entspricht einer Log-Reduktionskategorie von >= 4 bis < 4,5 – Log-Reduktion (MR4); BCR-ABL-Verhältnis in Prozent: <=0,0032 % entspricht einer Log-Reduktionskategorie von >= 4,5-Log-Reduktion (MMR4,5)
bis zu 66 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Zeit bis zur ersten MMR bei Imatinib- oder Dasatinib-resistenten oder intoleranten CML-CP-Patienten, die eine MMR erreichten
Zeitfenster: Von der ersten Dosierung bis zur ersten MMR innerhalb von 66 Zyklen
Zeit von der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis zur ersten MMR bei Imatinib- oder Dasatinib-resistenten oder -intoleranten Patienten mit CML-CP, berechnet nur für Patienten, die eine MMR erreichten.
Von der ersten Dosierung bis zur ersten MMR innerhalb von 66 Zyklen
Zeit bis zur ersten MMR bei neu diagnostizierten Ph+ CML-CP-Patienten, die eine MMR erreichten
Zeitfenster: Von der ersten Dosierung bis zur ersten MMR innerhalb von 66 Zyklen
Die Zeit bis zur MMR ist die Zeit von der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis zum ersten größeren molekularen Ansprechen, die nur für Teilnehmer berechnet wird, die eine MMR erreicht haben.
Von der ersten Dosierung bis zur ersten MMR innerhalb von 66 Zyklen
Dauer der ersten MMR bei Patienten, die gegenüber Imatinib oder Dasatinib resistent oder intolerant waren und eine MMR erreichten
Zeitfenster: von der MMR bis zum bestätigten Verlust der MMR (bewertet bis zu 66 Zyklen)
Die Dauer der MMR ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten MMR und dem Datum des bestätigten Verlusts der MMR (d. h. frühester bestätigter Verlust der MMR, CML-bedingter Tod oder Progression zu AP oder BC). Teilnehmer ohne MMR-Verlust wurden am Datum der letzten molekularen Bewertung zensiert.
von der MMR bis zum bestätigten Verlust der MMR (bewertet bis zu 66 Zyklen)
Dauer der ersten MMR bei neu diagnostizierten Patienten, die eine MMR erreichten
Zeitfenster: von MMR bis zum bestätigten Verlust der MMR (bewertet bis zu 66 Zyklen)
Die Dauer der MMR ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten MMR und dem Datum des bestätigten Verlusts der MMR (d. h. frühester bestätigter Verlust der MMR, CML-bedingter Tod oder Progression zu AP oder BC). Teilnehmer ohne MMR-Verlust wurden am Datum der letzten molekularen Bewertung zensiert.
von MMR bis zum bestätigten Verlust der MMR (bewertet bis zu 66 Zyklen)
Beste Kategorien des vollständigen zytogenetischen Ansprechens (CCyR) bei Ph+ CML-CP-Patienten mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber Imatinib oder Dasatinib – insgesamt
Zeitfenster: bis zu 66 Zyklen
  • Vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR) – 0 % Ph+-Metaphasen
  • Partielles zytogenetisches Ansprechen (PCyR) - >0 bis 35 % Ph+-Metaphasen
  • Geringfügiges zytogenetisches Ansprechen (mCyR) – >35 bis 65 % Ph+-Metaphasen
  • Minimal - >65 bis 95 % Ph+-Metaphasen
  • Keine – >95 bis 100 % Ph+-Metaphasen
  • Major Cytogenetic Response (MCyR) – 0 bis 35 % Ph+-Metaphasen. Eine Hauptantwort kombiniert sowohl vollständige als auch partielle Antworten.
bis zu 66 Zyklen
Bestes vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR) bei neu diagnostizierten Ph+ CML-CP-Patienten – insgesamt
Zeitfenster: bis zu 66 Zyklen
Vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR) – 0 % Ph+-Metaphasen. Kein Ansprechen – >95 bis 100 % Ph+-Metaphasen
bis zu 66 Zyklen
Zusammenfassung der Zeit bis zum ersten vollständigen zytogenen Ansprechen (CCyR) bei neu diagnostizierten Ph+ CML-CP-Patienten
Zeitfenster: Von der ersten Dosierung bis zum ersten CCyR bis zu 66 Zyklen
Die zytogenetische Reaktion wird als Prozentsatz der Philadelphia-positiven (Ph+) Metaphasen im Knochenmark bewertet. Das vollständige zytogenetische Ansprechen (CCyR) ist definiert als 0 % der Ph+-Metaphasen. Ein Patient wurde nach 6 Zyklen (bzw. 12 Zyklen) als Patient mit CCyR gezählt, wenn der Patient die CCyR-Kriterien mindestens einmal zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen der ersten Einnahme des Studienmedikaments und dem Besuch in Zyklus 6 (bzw. Zyklus 12) erfüllte.
Von der ersten Dosierung bis zum ersten CCyR bis zu 66 Zyklen
Kaplan-Meier-Schätzungen der Zeit bis zum ersten vollständigen zytogenen Ansprechen (CCyR) bei neu diagnostizierten Ph+ CML-CP-Patienten
Zeitfenster: Von der ersten Dosierung bis zum ersten CCyR bis zu 66 Zyklen
Die zytogenetische Reaktion wird als Prozentsatz der Philadelphia-positiven (Ph+) Metaphasen im Knochenmark bewertet. Das vollständige zytogenetische Ansprechen (CCyR) ist definiert als 0 % der Ph+-Metaphasen. Ein Patient wurde nach 6 Zyklen (bzw. 12 Zyklen) als Patient mit CCyR gezählt, wenn der Patient die CCyR-Kriterien mindestens einmal zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen der ersten Einnahme des Studienmedikaments und dem Besuch in Zyklus 6 (bzw. Zyklus 12) erfüllte.
Von der ersten Dosierung bis zum ersten CCyR bis zu 66 Zyklen
Kaplan-Meier-Schätzungen der Dauer des ersten vollständigen zytogenen Ansprechens (CCyR) bei Patienten, die CCyR bei neu diagnostizierten Ph+ CML-CP-Patienten erreichten
Zeitfenster: Von CCyR bis zum Verlust von CCyR bis zu 66 Zyklen
Die zytogenetische Reaktion wird als Prozentsatz der Philadelphia-positiven (Ph+) Metaphasen im Knochenmark bewertet. Das vollständige zytogenetische Ansprechen (CCyR) ist definiert als 0 % der Ph+-Metaphasen. Ein Patient wurde nach 6 Zyklen (bzw. 12 Zyklen) als Patient mit CCyR gezählt, wenn der Patient die CCyR-Kriterien mindestens einmal zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen der ersten Einnahme des Studienmedikaments und dem Besuch in Zyklus 6 (bzw. Zyklus 12) erfüllte.
Von CCyR bis zum Verlust von CCyR bis zu 66 Zyklen
Beste Major Cytogenetic Response (MCyR)-Rate nach Zeitpunkt bei Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ CML
Zeitfenster: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 Zyklen
Major Cytogenetic Response (MCyR) – 0 bis 35 % Ph+-Metaphasen. Eine Hauptantwort kombiniert sowohl vollständige als auch partielle Antworten.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 Zyklen
Zusammenfassung der Zeit bis zum ersten größeren zytogenetischen Ansprechen (MCyR) bei Patienten, die MCyR bei neu diagnostizierten CML-CP-Patienten erreichten
Zeitfenster: bis zu 66 Zyklen
Major Cytogenetic Response (MCyR) – 0 bis 35 % Ph+-Metaphasen. Eine Hauptantwort kombiniert sowohl vollständige als auch partielle Antworten.
bis zu 66 Zyklen
Kaplan-Meier-Schätzungen der Zeit bis zum ersten größeren zytogenetischen Ansprechen (MCyR) bei neu diagnostizierten CML-CP-Patienten
Zeitfenster: bis zu 66 Zyklen
Major Cytogenetic Response (MCyR) – 0 bis 35 % Ph+-Metaphasen. Eine Hauptantwort kombiniert sowohl vollständige als auch partielle Antworten.
bis zu 66 Zyklen
Bestes vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR) nach Zeitpunkt
Zeitfenster: Zyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR) wurde definiert als

  • Leukozytenzahl <10×109/l
  • Thrombozytenzahl <450×109/L
  • Basophile <5%
  • keine Blasten und Promyelozyten im peripheren Blut
  • Myelozyten + Metamyelozyten < 5 % im peripheren Blut
  • kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung, einschließlich Milz und Leber
  • Beurteilungsbestätigung nach mindestens 4 Wochen für neu diagnostizierte Ph+ CML-CP
Zyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Zusammenfassung der Zeit bis zum ersten vollständigen hämatologischen Ansprechen (CHR) bei Patienten, die bei neu diagnostizierten CML-CP-Patienten eine bestätigte CHR erreichten
Zeitfenster: von der ersten Dosierung bis CHR, BIS ZU 66 ZYKLEN

Vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR) wurde definiert als

  • Leukozytenzahl <10×109/l
  • Thrombozytenzahl <450×109/L
  • Basophile <5%
  • keine Blasten und Promyelozyten im peripheren Blut
  • Myelozyten + Metamyelozyten < 5 % im peripheren Blut
  • kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung, einschließlich Milz und Leber
  • Beurteilungsbestätigung nach mindestens 4 Wochen für neu diagnostizierte Ph+ CML-CP
von der ersten Dosierung bis CHR, BIS ZU 66 ZYKLEN
Kaplan-Meier-Schätzungen der Zeit bis zum ersten vollständigen hämatologischen Ansprechen (CHR) bei neu diagnostizierten CML-CP-Patienten
Zeitfenster: von der ersten Dosierung bis CHR, BIS ZU 66 ZYKLEN

Vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR) wurde definiert als

  • Leukozytenzahl <10×109/l
  • Thrombozytenzahl <450×109/L
  • Basophile <5%
  • keine Blasten und Promyelozyten im peripheren Blut
  • Myelozyten + Metamyelozyten < 5 % im peripheren Blut
  • kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung, einschließlich Milz und Leber
  • Beurteilungsbestätigung nach mindestens 4 Wochen für neu diagnostizierte Ph+ CML-CP
von der ersten Dosierung bis CHR, BIS ZU 66 ZYKLEN
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit bei Imatinib- oder Dasatinib-resistenten oder intoleranten CML-CP-Patienten – Kaplan-Meier-Schätzungen
Zeitfenster: Von der ersten Einnahme bis zum Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 66 Zyklen
Zeit bis zur Krankheitsprogression ist die Zeit vom Datum der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste Progression zu AP oder BC (von CP) oder zu BC (von AP) oder dem Datum des CML-bedingten Todes, der am eintrat Behandlung, je nachdem, was früher war.
Von der ersten Einnahme bis zum Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 66 Zyklen
Ereignisfreies Überleben bei Imatinib/Dasatinib-resistenten/intoleranten CML-CP-Patienten
Zeitfenster: Von der ersten Einnahme bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod bis zu 66 Zyklen
Ereignisfreies Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis zum ersten Auftreten eines der folgenden Verluste von CHR, Verlust von MCyR (PCyR + CCyR), Progression zu AP/BC (von CP) oder zu BC (von AP) oder Tod aus irgendeinem Grund. (Einschließlich Ereignisse nur während der Behandlung)
Von der ersten Einnahme bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod bis zu 66 Zyklen
Ereignisfreies Überleben bei neu diagnostizierten CML-CP-Patienten
Zeitfenster: Von der ersten Einnahme bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod bis zu 66 Zyklen
Ereignisfreies Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis zum ersten Auftreten eines der folgenden Verluste von CHR, Verlust von MCyR (PCyR + CCyR), Progression zu AP/BC (von CP) oder zu BC (von AP) oder Tod aus irgendeinem Grund. (Einschließlich Ereignisse nur während der Behandlung)
Von der ersten Einnahme bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod bis zu 66 Zyklen
Gesamtüberleben (OS) bei Imatinib/Dasatinib-resistenter/intoleranter CML-CP – Kaplan-Meier-Schätzungen
Zeitfenster: von der ersten Einnahme bis zum Tod bis zu 66 Zyklen
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt ist, dass ein Patient gestorben ist, wird das Überleben zum Datum ihrer letzten Bewertung für Patienten in der Studie und zum Datum des letzten Kontakts für Patienten in der Nachsorge zensiert.
von der ersten Einnahme bis zum Tod bis zu 66 Zyklen
Gesamtüberleben (OS) bei neu diagnostizierten CML-CP-Patienten
Zeitfenster: von der ersten Einnahme bis zum Tod bis zu 66 Zyklen
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt ist, dass ein Patient gestorben ist, wird das Überleben zum Datum ihrer letzten Bewertung für Patienten in der Studie und zum Datum des letzten Kontakts für Patienten in der Nachsorge zensiert.
von der ersten Einnahme bis zum Tod bis zu 66 Zyklen
Pharmakodynamik (BCR-ABL Transcript Levels bestimmt mit Standardprotokollen in peripherem Blut): Bester MMR-Status nach Zyklus
Zeitfenster: Nach 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 Zyklen
BCR-ABL ist das Fusionsgen aus Breakpoint-Cluster-Region und Abelson-Genen. Die BCR-ABL-Transkriptspiegel wurden nach Kohorte und Zeitpunkt zusammengefasst. MMR ist definiert als ≤ 0,1 % BCR-ABL/Kontrollgen (ABL) % nach internationaler Skala oder entsprechend einer ≥ 3 log-Reduktion des BCR-ABL-Transkripts gegenüber der standardisierten Grundlinie, gemessen durch RQ-PCR.
Nach 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 Zyklen
Pharmakokinetik (PK): Steady-State-Konzentration von Nilotinib bei Imatinib/Dasatinib-resistenten/intoleranten CML-CP-Patienten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8
Die PK wurde nur analysiert, wenn alle Patienten 12 Behandlungszyklen abgeschlossen oder die Studienbehandlung vorzeitig beendet hatten.
Zyklus 1 Tag 8
Pharmakokinetik: Steady-State-Konzentration von Nilotinib bei neu diagnostizierten CML-CP-Patienten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8
PK wurde nur analysiert, wenn alle Patienten 12 Behandlungszyklen abgeschlossen oder die Studienbehandlung vorzeitig beendet hatten.
Zyklus 1 Tag 8
Wachstumsdaten: Änderungen der SDS-Werte (Standard Deviation Scores) für abnormale Körpergröße nach Kohorte
Zeitfenster: von der ersten Dosierung bis zu 66 Zyklen
Bewertung der Langzeitwirkung auf Wachstum, Entwicklung und Reifung der Nilotinib-Behandlung bei pädiatrischen Patienten mit Ph+ CML bei Teilnehmern mit sowohl einem Baseline- als auch einem Postbaseline-Wert.
von der ersten Dosierung bis zu 66 Zyklen
Akzeptanz (einschließlich Schmackhaftigkeit) von Dosierungsformen, die nach der ersten Dosis, Zyklus 1 und Zyklus 12 der Arzneimittelformulierung der Studie verwendet wurden
Zeitfenster: bis Zyklus 12

Die Akzeptanz des Studienmedikaments wurde anhand eines Fragebogens bewertet, der von Patienten mit Hilfe von Eltern oder Betreuern bei Besuchen ausgefüllt wurde.

Der Fragebogen zur Erfassung der Patientenbeurteilung der Schmackhaftigkeit (sehr gut bis sehr schlecht) und Akzeptanz der Einnahme des Medikaments (sehr einfach bis sehr schwer zu verabreichen).
bis Zyklus 12
Mutationsbewertung von BCR-ABL
Zeitfenster: bis zu 66 Zyklen
Neue Anzeichen einer Resistenz gegen Nilotinib
bis zu 66 Zyklen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langzeitwirkung von Nilotinib auf den Knochenstoffwechsel
Zeitfenster: Zyklus 66
Die Zusammenfassung des Knochenalters und der Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) nach Kohorte. Bei DEXA wurde vor und nach der Behandlung mit Nilotinib eine Veränderung der biochemischen Knochenmarker der Hand- und Handgelenk-Röntgenuntersuchung in den Knochenalter-Standardabweichungs-Scores (SDS) und der Knochenmineraldichte beobachtet.
Zyklus 66

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

20. August 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

28. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

1. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

22. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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