- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01939886
Behandlingseffekt og malariaoverføring etter artemisininkombinasjonsterapi 2 (TRANSACT2) (TRANSACT2)
Artemisinin kombinasjonsterapi (ACT) med artemether lumefantrin (AL) er for tiden førstelinjebehandlingspolitikken i Kenya. AL er et effektivt medikament som også har kapasitet til å redusere malariaoverføring til mygg. Likevel er det bekymring for utviklingen av parasittresistens mot AL. Kliniske studier i Asia viste at meflokin-artesunat (MQ-AS) kan være mer effektivt enn AL og kan ha en mer uttalt gunstig effekt på malariaoverføring etter behandling. MQ-AS er registrert og brukt i Kenya, men det har ikke vært rapportert direkte sammenligninger av AL og MQ-AS med kliniske og overføringsendepunkter (dvs. tilstrekkelig fjerner parasitter og forhindrer overføring til mygg).
Screening for molekylære markører som er relatert til parasittfølsomhet for ACT-medisiner og malariaoverføring etter ACT-behandling kan hjelpe strategier for å forhindre utvikling og spredning av ACT-resistens.
I den nåværende studien sammenligner vi AL og MQ-AS for behandling av ukomplisert malaria. Våre endepunkter er i) klinisk effekt, ii) gametocytemi etter behandling ved molekylære teknikker.
I den nåværende studien sammenligner etterforskerne AL og MQ-AS for behandling av ukomplisert malaria. Etterforskernes endepunkter er
klinisk effekt etter behandling av gametocytemi ved molekylære teknikker
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nøyaktig diagnose etterfulgt av rask og effektiv behandling er ryggraden i ethvert malariakontrollprogram. Imidlertid har malariabehandling stått overfor store utfordringer de siste årene. En rekke rimelige antimalariamedisiner har blitt brukt til å kurere malaria siden 1940-tallet: disse inkluderer klorokin (CQ), sulfadoksin-pyrimetamin (SP; Fansidar®), meflokin (MQ), amodiakin (AQ) og kinin. Fremveksten og spredningen av resistens mot disse vanlig brukte stoffene har i stor grad vært ansvarlig for forverringen av malariasituasjonen som er observert de siste tiårene.
Over hele det afrikanske kontinentet har retningslinjer nylig blitt endret. Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefaler for falciparummalaria bruk av kombinasjonsterapier, fortrinnsvis de som inneholder artemisininderivater (ACT, artemisininbasert kombinasjonsterapi). Artemisinin-derivater, f.eks. artesunate, artemether og dihydroartemisinin, som er ekstremt potente antimalariamidler, er ideelle partnere i kombinasjon med andre antimalariamidler. ACT-er har tre påviselige fordeler i forhold til konvensjonell terapi, de i) er effektive for å fjerne aseksuelle parasitter, ii) reduserer betydelig gametocytttransport etter behandling og iii) "beskytter" partnermedikamentet fra å velge resistente parasitter.
I Kenya har både CQ og SP mistet klinisk effekt. CQ ble erstattet av SP i 1998 og i 2006 ble SP effektivt erstattet av Artemether-Lumefantrine (AL: Coartem®). Policyendringen til det artemisininbaserte legemidlet AL er i tråd med WHOs anbefalinger om å gå over til ACT som førstelinjebehandling mot malaria. Den mest effektive ACT trenger imidlertid lokale sammenligninger når det gjelder behandlingseffektivitet og overføringsreduserende aktivitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nyanza
-
Mbita, Nyanza, Kenya, 40305
- St. Jude's Clinic, ICIPE Thomas Odhiambo Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 6 måneder - 10 år
- Beboere i forskningsområdet (5 km rundt klinikken)
- Vilje til å komme for fullstendig planlagt oppfølging.
- Ukomplisert malaria med P. falciparum mono-infeksjon
- Parasitemi av 1000-200 000 parasitter/ul
- Temperatur > 37,5 °C og < 39,5 °C, eller feber i tidligere 24 timer.
- Ingen historie med bivirkninger av AL
- Forståelse av prosedyrene for studien av foreldre eller foresatte og villig til å delta ved å signere skjemaer for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Generelle tegn på alvorlig malaria
- Hemoglobinkonsentrasjon < 5g/dl
- Tilstedeværelse av annen sykdom enn malaria som forårsaker febertilstander
- Blandet infeksjon med P. malariae eller andre ikke-falciparum malariaarter
- Ikke villig til å delta og signere skjemaer for informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Artemether- Lumefantrin
Behandling med artemether-lumefantrin (AL; Coartem; Novartis Pharma), administrert som en halv tablett (20 mg artemether og 120 mg lumefantrin) per 5 kg kroppsvekt i et 6-dose-regime (ved påmelding og 8, 20, 32, 44 og 56 timer [+/-90 min] etter oppstart av behandling).
AL er for tiden førstelinjebehandlingen i Tanzania. Annet navn: Coartem;
|
Andre navn:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Legemiddel: Mefloquine-Artesunate, en alternativ ACT
Behandling med den pediatriske fastdosekombinasjonen Mefloquine-Artesunate (MQ-AS; Artequin; Mepha, Aesch, Basel, Sveits, artesunate (50 mg/dag) og meflokin (125 mg/dag) fastdoseformulering (stick pack) én gang daglig for 3 påfølgende dager, gitt i tre daglige doser.
Vektområdet til påmeldte barn er valgt som anbefalt for denne fastdosekombinasjonen.
MQ-AS er tilgjengelig i Kenya som Artequin og har blitt omfattende testet i ukomplisert malaria hos barn.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
antall deltakere med klinisk og parasitologisk behandlingssvikt etter behandling artemether-lumefantrine (AL) og mefloquine-artesunate MQ-AS
Tidsramme: 42 dagers oppfølging
|
Parasittprevalens vil bli bestemt ved mikroskopi og molekylære metoder på dag 3-42 etter behandlingsstart.
Klinisk (feber+parasitologisk svikt) og parasittologisk effekt vil bli bestemt i forhold til behandlingsarm og parasittclearance dynamikk
|
42 dagers oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
antall individer med gametocytter etter behandling med AL eller MQ-AS
Tidsramme: 42 dagers oppfølging
|
Gametocytttransport vil bli bestemt ved mikroskopi og molekylær QT-NASBA for å generere gametocyttprevalensestimater på oppfølgingsdager og gjennomsnittlig varighet av gametocytttransport i dager.
|
42 dagers oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick Sawa, MB.Ch.B, MSc., KCMC/ICIPE
- Hovedetterforsker: Jaffu Chilongola, PhD, KCMC
- Studieleder: Colin Sutherland, PhD, LSHTM
- Studiestol: Henk Schallig, PhD, KIT, Amsterdam
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Beshir KB, Sutherland CJ, Sawa P, Drakeley CJ, Okell L, Mweresa CK, Omar SA, Shekalaghe SA, Kaur H, Ndaro A, Chilongola J, Schallig HD, Sauerwein RW, Hallett RL, Bousema T. Residual Plasmodium falciparum parasitemia in Kenyan children after artemisinin-combination therapy is associated with increased transmission to mosquitoes and parasite recurrence. J Infect Dis. 2013 Dec 15;208(12):2017-24. doi: 10.1093/infdis/jit431. Epub 2013 Aug 14.
- Sawa P, Shekalaghe SA, Drakeley CJ, Sutherland CJ, Mweresa CK, Baidjoe AY, Manjurano A, Kavishe RA, Beshir KB, Yussuf RU, Omar SA, Hermsen CC, Okell L, Schallig HD, Sauerwein RW, Hallett RL, Bousema T. Malaria transmission after artemether-lumefantrine and dihydroartemisinin-piperaquine: a randomized trial. J Infect Dis. 2013 Jun 1;207(11):1637-45. doi: 10.1093/infdis/jit077. Epub 2013 Mar 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Schistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Lumefantrin
- Artemether
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrine medikamentkombinasjon
- Meflokin
Andre studie-ID-numre
- TRANSACT 2
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Artemether-lumefantrin kombinasjon
-
Stuart FiskGilead Sciences; University of Pittsburgh; Allegheny Singer Research Institute... og andre samarbeidspartnereAvsluttetHIV-forebyggingForente stater
-
University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitAvsluttetSunn | Farmakokinetisk | MedikamentkombinasjonThailand
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)Påmelding etter invitasjon
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Centre national de recherche et de formation...Fullført
-
Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria VentureFullførtAkutt ukomplisert Falciparum MalariaBurkina Faso, Benin, Kongo, Nigeria, Å gå
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Fullført
-
University of OxfordUniversity of KinshasaFullført
-
University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitRekrutteringSunn | Farmakokinetisk | MedikamentkombinasjonThailand
-
University of CreteRekruttering
-
Dafra PharmaKenya Medical Research InstituteFullført