Prognostisk verdi og klinisk patologi av c-MET-ekspresjon og amplifikasjon i gastrisk karsinom

MET-onkogenet koder for reseptoren tyrosinkinase (RTK) for hepatocytt-vekstfaktor (HGF) og kontrollerer genetiske programmer som fører til cellevekst, invasjon og beskyttelse mot apoptose. Selv om den definitive rollen til MET-onkogen ennå ikke er bestemt i karsinogenesen av magekreft, har overekspresjon og amplifikasjon av c-Met blitt demonstrert i magekreftcellelinjer. I tillegg ble det vist at ca. 10-20 % av magekreftvevet og opptil 40 % av den histologiske undertypen av scirrhou har økt MET-genkopi. Viktigere, PHA-665,752, en selektiv c-Met-kinasehemmer viste signifikant reduksjon av etablert tumormasse i muse-xenografter med GTL16, en gastrisk kreftcellelinje med >10 ganger MET-amplifikasjon. En annen sentral studie viste at gastriske kreftceller med MET-amplifikasjon var ekstremt følsomme for PHA-665,752 og impliserte en potensiell rolle for c-Met-protein i å utvikle terapeutiske egenskaper ved magekreft. Flere og flere data indikerte at c-Met var en viktig prognostisk faktor ved magekreft.

Magekreft er en heterogen sykdom. Skiller uttrykket og amplifikasjonen av c-Met i den primære lesjonen seg fra den metastatiske sykdommen? Skiller uttrykket og amplifikasjonen av c-Met i tidlig sykdom seg fra avansert sykdom? Til nå er det ingen relatert rapport.

Formål:

• Sammenlign uttrykket og forsterkningen av c-Met mellom primær lesjon og metastatisk lesjon sammen med klinisk karakteristikk, for å utforske forholdet mellom c-Met-uttrykk og metastatisk mønster
• Sammenlign uttrykket og amplifikasjonen av c-Met mellom tidlig stadium og metastatisk stadium, og for å utforske rollen til c-MET i utviklingen av karsinom