Valore prognostico e patologia clinica dell'espressione e dell'amplificazione di c-MET nel carcinoma gastrico

L'oncogene MET codifica il recettore tirosina chinasi (RTK) per il fattore di crescita degli epatociti (HGF) e controlla i programmi genetici che portano alla crescita cellulare, all'invasione e alla protezione dall'apoptosi. Sebbene il ruolo definitivo dell'oncogene MET debba ancora essere determinato nella carcinogenesi del cancro gastrico, la sovraespressione e l'amplificazione di c-Met è stata dimostrata nelle linee cellulari del cancro gastrico. Inoltre, è stato dimostrato che circa il 10-20% dei tessuti del cancro gastrico e fino al 40% del sottotipo istologico scirroso ospitano un aumento del numero di copie del gene MET. È importante sottolineare che PHA-665.752, un inibitore selettivo della chinasi c-Met, ha mostrato una significativa riduzione della massa tumorale stabilita negli xenotrapianti di topo con GTL16, una linea cellulare di cancro gastrico con amplificazione MET > 10 volte. Un altro studio cardine ha mostrato che le cellule di cancro gastrico con amplificazione MET erano estremamente sensibili a PHA-665.752 e implicavano un potenziale ruolo della proteina c-Met nello sviluppo della teranostica nel cancro gastrico. Sempre più dati indicavano che c-Met era un importante fattore prognostico nel cancro gastrico.

Il cancro gastrico è una malattia eterogenea. L'espressione e l'amplificazione di c-Met nella lesione primaria differiscono dalla malattia metastatica? L'espressione e l'amplificazione di c-Met nella malattia precoce differiscono dalla malattia avanzata? Fino ad ora non vi è alcun rapporto correlato.

Finalità:

• Confronta l'espressione e l'amplificazione di c-Met tra lesione primaria e lesione metastatica insieme alle caratteristiche cliniche, per esplorare la relazione tra espressione di c-Met e pattern metastatico
• Confrontare l'espressione e l'amplificazione di c-Met tra stadio iniziale e stadio metastatico ed esplorare il ruolo di c-MET nello sviluppo del carcinoma