En RCT av bariatrisk kirurgi vs et felles vekttapsprogram for vedvarende behandling av IIH (IIH:WT)
En randomisert kontrollert studie av bariatrisk kirurgi versus et vekttapsprogram for fellesskap for vedvarende behandling av idiopatisk intrakraniell hypertensjon: IIH:WT-forsøket
Idiopatisk intrakraniell hypertensjon (IIH) er en tilstand med ukjent årsak eller årsaker. Tilstanden er assosiert med økt trykk i hjernen og kan forårsake invalidiserende daglig hodepine og tap av syn, som kan være permanent. Det økte hjernetrykket presser nervene som forsyner øyet (også kjent som papilødem), og dette kan påvirke synet. Over 90 % av pasientene med IIH er overvektige og vekttap er den mest effektive behandlingen. Andre behandlinger for IIH har svært lite nåværende bevis for å støtte bruken.
Vekttap er vanskelig å opprettholde. Denne studien tar sikte på å sammenligne to metoder for vekttap, fedmekirurgi og det mest effektive kostholdsprogrammet som vanligvis er tilgjengelig, Weight Watchers, for å se hvilke som tilbyr den mest effektive bærekraftige behandlingen for IIH. Fedmekirurgi anbefales av NICEs kliniske retningslinjer for pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) på over 40, eller over 35 med en komorbiditet. Kvinner som lider av IIH har en BMI i gjennomsnitt rundt 38 og IIH er ikke anerkjent som en komorbiditet for fedmekirurgi.
Denne studien vil rekruttere 64 kvinner med IIH fra nevrologiske og oftalmologiske klinikker i britiske NHS Trusts. De vil bli randomisert og 32 deltakere vil bli allokert til diettintervensjonsarmen, og bli registrert i deres lokale Weight Watchers-gruppe. 32 deltakere vil bli allokert til fedmekirurgi-armen, og vil bli henvist til deres lokale fedmekirurgi-vei for å motta fedmekirurgi. Begge deltakergruppene vil bli tildelt en behandlingsarm som er bevist å gi vekttap.
Deltakerne vil deretter bli fulgt opp i fem år, hvor den viktigste målingen er hjernetrykket etter ett år med å ha vært i forsøket.
Ytterligere 20 overvektige kvinner som ikke lider av IIH vil bli rekruttert for å sammenligne grunnlinjesymptomene og biomarkørene til de med IIH; de vil ikke ta ytterligere del i studien. Ytterligere 5 friske individer vil bli skannet to ganger i en MR-testgruppe for å validere MR-skanningssekvensen som skal brukes i forsøket.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2TH
- University Hospital Birmingham (Queen Elizabeth Hospital)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige IIH-pasienter i alderen 18 til 55 år, diagnostisert i henhold til de modifiserte Dandy-kriteriene som har kronisk (> 6 måneders varighet), aktiv sykdom (papillødem [Frisen grad ≥ 1], signifikant økt ICP > 25cmH2O) og ingen tegn på venøs sinus trombose (magnetisk resonans eller CT-avbildning og venografi som angitt ved diagnose).
- BMI >35kg/m2.
- Prøvd andre passende ikke-kirurgiske behandlinger for å gå ned i vekt, men har ikke vært i stand til å oppnå eller opprettholde tilstrekkelig, klinisk gunstig vekttap på minst 6 måneder.
- Kunne gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 eller eldre enn 55 år.
- Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de første 18 månedene av forsøket.
- Betydelig komorbiditet, endokrinopati eller bruk av hormonmanipulerende medisiner (unntatt prevensjon og aktuelle eller inhalerte steroider).
- Gjennomgått optisk nerveskjede fenestrering.
- Sikker indikasjon for eller kontraindikasjon mot kirurgi eller diett.
- Ha en spesifikk medisinsk eller psykiatrisk kontraindikasjon for kirurgi, inkludert narkotikamisbruk, spiseforstyrrelse eller alvorlig depresjon (selvmordstanker, overdose medikamenter eller psykologisk innleggelse siste 12 måneder).
- Tidligere fedmekirurgi.
- Tatt AZD4017 i løpet av de siste fire månedene.
- Manglende evne til å gi informert samtykke f.eks. på grunn av kognitiv svikt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dietetisk intervensjon
Deltakere som er randomisert til diettarmen vil bli gitt kuponger ved baseline, 3, 6 og 9 måneder som fritar dem fra å betale for påfølgende og spesifiserte uker av deres lokale Weight Watchers diettprogram.
|
Deltakere som er randomisert til diettarmen vil bli gitt kuponger ved baseline, 3, 6 og 9 måneder som fritar dem fra å betale for påfølgende og spesifiserte uker av deres lokale Weight Watchers.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fedmekirurgi
Pasienter som er randomisert til fedmekirurgi-armen vil bli henvist til fedmekirurgi-veien og, hvis de vurderes egnet i henhold til fedmekirurgiklinikkens screeningsprosesser, gjennomgå fedmekirurgi.
|
Deltakere som er randomisert til den fedmekirurgiske delen av studien vil bli henvist til operasjonsveien i henhold til NICE-retningslinjene ved Birmingham Heartlands Hospital (BHH), Heart of England NHS Foundation Trust.
|
|
Ingen inngripen: Matchet overvektig kontrollgruppe
For å evaluere grunnlinjeforskjellen i ICP mellom IIH-pasienter og en matchet fedmekontrollkohort vil vi rekruttere 20 overvektige, men ellers friske deltakere som vil gjennomgå det samme baselinebesøket som hovedforsøksdeltakerne og deretter avslutte studien.
|
|
|
Ingen inngripen: MR-testkjøring
5 pasienter vil gjennomgå doble baseline MR-skanninger for å validere de nye MR-sekvensene som brukes i hovedstudien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakranielt trykk
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i intrakranielt trykk (ICP) mellom baseline og 12 måneder. ICP vil bli vurdert ved bruk av lumbalpunksjon (LP). For å unngå at LP påvirker de visuelle tiltakene, vil den bli utført etter at de visuelle testene er fullført. ICP vil bli registrert til nærmeste hele tall i cmH2O. Både åpning og lukking ICP vil bli registrert. |
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakranielt trykk
Tidsramme: 60 måneder
|
Endring i ICP mellom baseline og 24 og 60 måneder. ICP vil bli vurdert ved bruk av lumbalpunksjon (LP). For å unngå at LP påvirker de visuelle tiltakene, vil den bli utført etter at de visuelle testene er fullført. ICP vil bli registrert til nærmeste hele tall i cmH2O. Både åpning og lukking ICP vil bli registrert. |
60 måneder
|
|
IIH-symptomer
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i rapporterte IIH-symptomer fra 0 til 12 måneder (og etter 3, 6, 24 og 60 måneder)
|
12 måneder
|
|
Visuell funksjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i synsfunksjon fra 0 til 12 måneder (og ved 24 og 60 måneder). Vurderinger som skal foretas er LogMAR-diagrammet (logg over minste oppløsningsvinkel) for å vurdere synsskarphet, automatisert perimetri (Humphrey 24-2 sentral terskel) for å måle synsfeltets gjennomsnittlige avvik, en evaluering av kontrastfølsomhet og en Ishihara-bok for å vurdere fargesyn. Pupillene vil deretter utvides med 1 % tropicamid. Papilødem vil da bli målt ved bruk av spektral optisk koherenstomografi. Papilødem vil bli ytterligere gradert etter fundusfotografier. Dette vil bli gjort etter at alle deltakerne har nådd det primære endepunktet av to nevro-oftalmologer som er blindet for prøvebehandlingsarmen. Evaluatorene vil vurdere de parede papilødembildene som bedre/samme/verre i henhold til metoden beskrevet i en tidligere studie. De vil også tildele en Frisen-score til bildene. |
12 måneder
|
|
Papilødem
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i papilødem fra 0 til 12 måneder (og ved 24 og 60 måneder)
|
12 måneder
|
|
Hodepine
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i hodepineassosiert funksjonshemming fra 0 til 12 måneder (og ved 24 og 60 måneder). Hodepine vil bli vurdert av deltaker utfylte spørreskjemaer. Deltakerne vil fylle ut en daglig hodepinedagbok i uken før vurderinger, som vil evaluere hodepineindeksscore og bruk av smertestillende (dager/uke). Hodepinerelatert funksjonshemming vil bli evaluert ved hjelp av Hodepine Impact Test-6 score (HIT 6). Alvorlighet og hyppighet av hodepine vil bli vurdert retrospektivt ved hjelp av hodepineindeksen. Hodepinefenotype (i henhold til kriterier fra International Headache Society) vil også bli vurdert. |
12 måneder
|
|
Antropometriske mål
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i antropometriske mål (f.eks.
midje, hofte, fettmasse) fra 0 til 12 måneder (og ved 24 og 60 måneder)
|
12 måneder
|
|
Livskvalitet (EQ-5D-5L og SF-36)
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i livskvalitet (deltaker rapportert) fra 0 til 12 måneder (og ved 24 og 60 måneder)
|
12 måneder
|
|
Henvisninger til CSF-shuntingprosedyrer og fenestrering av synsnerveskjede
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskjell i antall henvisninger til cerebrospinalvæske (CSF) shuntprosedyrer og fenestrering av synsnerveskjede mellom behandlingsarmene etter 0 til 12 måneder (og ved 24 og 60 måneder)
|
12 måneder
|
|
Helseøkonomi
Tidsramme: 12 måneder
|
Helseøkonomi inkludert kostnadseffektivitet ved 12, 24 og 60 måneder.
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i biomarkører fra 0 til 12 (og 24 og 60) måneder
|
12 måneder
|
|
Sammenligning av samsvarende kontrollgruppe
Tidsramme: Grunnlinje
|
Sammenligning mellom IIH-pasienter og den matchede kontrollgruppen ved baseline med hensyn til biomarkører og ICP.
|
Grunnlinje
|
|
MR-testkjøring
Tidsramme: Grunnlinje
|
Endring i MR-avbildning over en dobbel baseline-periode for friske kontroller.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexandra Sinclair, MBChB, University of Birmingham
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mollan SP, Mitchell JL, Yiangou A, Ottridge RS, Alimajstorovic Z, Cartwright DM, Hickman SJ, Markey KA, Singhal R, Tahrani AA, Frew E, Brock K, Sinclair AJ. Association of Amount of Weight Lost After Bariatric Surgery With Intracranial Pressure in Women With Idiopathic Intracranial Hypertension. Neurology. 2022 Sep 13;99(11):e1090-e1099. doi: 10.1212/WNL.0000000000200839. Epub 2022 Jul 5.
- Mollan SP, Wakerley BR, Alimajstorovic Z, Mitchell J, Ottridge R, Yiangou A, Thaller M, Gupta A, Grech O, Lavery G, Brock K, Sinclair AJ. Intracranial pressure directly predicts headache morbidity in idiopathic intracranial hypertension. J Headache Pain. 2021 Oct 7;22(1):118. doi: 10.1186/s10194-021-01321-8.
- Yiangou A, Mitchell JL, Nicholls M, Chong YJ, Vijay V, Wakerley BR, Lavery GG, Tahrani AA, Mollan SP, Sinclair AJ. Obstructive sleep apnoea in women with idiopathic intracranial hypertension: a sub-study of the idiopathic intracranial hypertension weight randomised controlled trial (IIH: WT). J Neurol. 2022 Apr;269(4):1945-1956. doi: 10.1007/s00415-021-10700-9. Epub 2021 Aug 22.
- Mollan SP, Mitchell JL, Ottridge RS, Aguiar M, Yiangou A, Alimajstorovic Z, Cartwright DM, Grech O, Lavery GG, Westgate CSJ, Vijay V, Scotton W, Wakerley BR, Matthews TD, Ansons A, Hickman SJ, Benzimra J, Rick C, Singhal R, Tahrani AA, Brock K, Frew E, Sinclair AJ. Effectiveness of Bariatric Surgery vs Community Weight Management Intervention for the Treatment of Idiopathic Intracranial Hypertension: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021 Jun 1;78(6):678-686. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.0659. Erratum In: JAMA Neurol. 2021 Jul 1;78(7):882.
- Ottridge R, Mollan SP, Botfield H, Frew E, Ives NJ, Matthews T, Mitchell J, Rick C, Singhal R, Woolley R, Sinclair AJ. Randomised controlled trial of bariatric surgery versus a community weight loss programme for the sustained treatment of idiopathic intracranial hypertension: the Idiopathic Intracranial Hypertension Weight Trial (IIH:WT) protocol. BMJ Open. 2017 Sep 27;7(9):e017426. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017426.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RG_12-089
- CS-011-028 (Annet stipend/finansieringsnummer: NIHR)
- 14/WM/0011 (Annen identifikator: Black Country Research Ethics Committee)
- ISRCTN40152829 (Registeridentifikator: ISRCTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .