Een RCT van bariatrische chirurgie versus een communautair programma voor gewichtsverlies voor de duurzame behandeling van IIH (IIH:WT)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van bariatrische chirurgie versus een communautair programma voor gewichtsverlies voor de duurzame behandeling van idiopathische intracraniale hypertensie: de IIH:WT-studie
Idiopathische intracraniële hypertensie (IIH) is een aandoening met een onbekende oorzaak of oorzaken. De aandoening wordt geassocieerd met verhoogde druk in de hersenen en kan dagelijkse hoofdpijn en verlies van gezichtsvermogen veroorzaken, wat permanent kan zijn. De verhoogde hersendruk verplettert de zenuwen die het oog voeden (ook bekend als papiloedeem) en dit kan het gezichtsvermogen aantasten. Meer dan 90% van de patiënten met IIH heeft overgewicht en gewichtsverlies is de meest effectieve behandeling. Andere behandelingen voor IIH hebben zeer weinig actueel bewijs om hun gebruik te ondersteunen.
Gewichtsverlies is moeilijk vol te houden. Deze proef heeft tot doel twee methoden van gewichtsverlies, bariatrische chirurgie en het meest effectieve dieetprogramma dat algemeen verkrijgbaar is, Weight Watchers, te vergelijken om te zien welke de meest effectieve duurzame behandeling voor IIH biedt. Bariatrische chirurgie wordt aanbevolen door de klinische richtlijnen van NICE voor patiënten met een Body Mass Index (BMI) van meer dan 40 of meer dan 35 met comorbiditeit. Vrouwen met IIH hebben een BMI van gemiddeld rond de 38 en IIH wordt niet erkend als comorbiditeit voor bariatrische chirurgie.
Voor dit onderzoek zullen 64 vrouwen met IIH worden gerekruteerd uit klinieken voor neurologie en oogheelkunde in Britse NHS Trusts. Ze worden gerandomiseerd en 32 deelnemers worden toegewezen aan de dieetinterventie-arm en worden ingeschreven in hun lokale Weight Watchers-groep. 32 deelnemers zullen worden toegewezen aan de arm voor bariatrische chirurgie en zullen worden doorverwezen naar hun lokale traject voor bariatrische chirurgie om bariatrische chirurgie te ondergaan. Beide groepen deelnemers worden toegewezen aan een behandelarm waarvan bewezen is dat ze gewichtsverlies teweegbrengen.
Daarna worden de deelnemers gedurende vijf jaar gevolgd, met als belangrijkste meting hun hersendruk na een jaar deelname aan de proef.
Nog eens 20 zwaarlijvige vrouwen die niet aan IIH lijden, zullen worden aangeworven om de basislijnsymptomen en biomarkers van degenen met IIH te vergelijken; zij zullen niet verder deelnemen aan het onderzoek. 5 andere gezonde personen zullen tweemaal worden gescand in een MRI-testgroep om de MRI-scansequentie te valideren die in de proef moet worden gebruikt.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- University Hospital Birmingham (Queen Elizabeth Hospital)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke IIH-patiënten in de leeftijd tussen 18 en 55 jaar, gediagnosticeerd volgens de gewijzigde Dandy-criteria die chronische (> 6 maanden duur), actieve ziekte (papiloedeem [Frisen-graad ≥ 1], significant verhoogde ICP > 25cmH2O) en geen bewijs van veneuze sinus hebben trombose (magnetische resonantie of CT-beeldvorming en venografie zoals vermeld bij de diagnose).
- BMI >35kg/m2.
- Andere geschikte niet-chirurgische behandelingen geprobeerd om af te vallen, maar niet in staat geweest om adequaat, klinisch gunstig gewichtsverlies te bereiken of te behouden gedurende ten minste 6 maanden.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 55 jaar.
- Zwanger of van plan zwanger te worden tijdens de eerste 18 maanden van de proefperiode.
- Significante comorbiditeit, endocrinopathie of het gebruik van hormoonmanipulerende medicatie (exclusief anticonceptie en lokale of inhalatiesteroïden).
- Onderging oogzenuwschede fenestratie.
- Duidelijke indicatie voor of contra-indicatie tegen operatie of dieet.
- Een specifieke medische of psychiatrische contra-indicatie hebben voor een operatie, waaronder drugsmisbruik, eetstoornis of ernstige depressie (zelfmoordgedachten, overdosis drugs of psychologische opname in de afgelopen 12 maanden).
- Eerdere bariatrische chirurgie.
- AZD4017 genomen in de afgelopen vier maanden.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven, b.v. wegens cognitieve stoornissen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Dieetinterventie
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de dieettak, krijgen vouchers bij baseline, 3, 6 en 9 maanden die hen vrijstellen van het betalen voor opeenvolgende en gespecificeerde weken van hun lokale Weight Watchers-dieetprogramma.
|
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de dieetafdeling, krijgen vouchers bij baseline, 3, 6 en 9 maanden die hen vrijstellen van het betalen voor opeenvolgende en gespecificeerde weken van hun lokale Weight Watchers.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Bariatrische chirurgie
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de arm voor bariatrische chirurgie zullen worden doorverwezen naar de bariatrische chirurgie en, indien geschikt bevonden volgens de screeningprocessen van de kliniek voor bariatrische chirurgie, een bariatrische operatie ondergaan.
|
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de arm voor bariatrische chirurgie van het onderzoek, zullen worden doorverwezen naar het operatietraject volgens de NICE-richtlijnen in het Birmingham Heartlands Hospital (BHH), Heart of England NHS Foundation Trust.
|
|
Geen tussenkomst: Overeenkomende zwaarlijvige controlegroep
Om het basislijnverschil in ICP tussen IIH-patiënten en een gematcht zwaarlijvig controlecohort te evalueren, zullen we 20 zwaarlijvige maar verder gezonde deelnemers rekruteren die hetzelfde basisbezoek zullen ondergaan als de hoofdonderzoeksdeelnemers en vervolgens de studie zullen verlaten.
|
|
|
Geen tussenkomst: MRI-test uitgevoerd
5 patiënten zullen een dubbele baseline MR-scan ondergaan om de nieuwe MR-sequenties die in het hoofdonderzoek worden gebruikt, te valideren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracraniële druk
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in intracraniale druk (ICP) tussen baseline en 12 maanden. ICP zal worden beoordeeld met behulp van lumbale punctie (LP). Om te voorkomen dat de LP de visuele metingen beïnvloedt, wordt deze uitgevoerd nadat de visuele tests zijn voltooid. ICP wordt geregistreerd tot het dichtstbijzijnde gehele getal in cmH2O. Zowel het openen als het sluiten van ICP worden opgenomen. |
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracraniële druk
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Verandering in ICP tussen baseline en 24 en 60 maanden. ICP zal worden beoordeeld met behulp van lumbale punctie (LP). Om te voorkomen dat de LP de visuele metingen beïnvloedt, wordt deze uitgevoerd nadat de visuele tests zijn voltooid. ICP wordt geregistreerd tot het dichtstbijzijnde gehele getal in cmH2O. Zowel het openen als het sluiten van ICP worden opgenomen. |
60 maanden
|
|
IIH-symptomen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in gerapporteerde IIH-symptomen van 0 tot 12 maanden (en na 3, 6, 24 en 60 maanden)
|
12 maanden
|
|
Visuele functie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in visuele functie van 0 tot 12 maanden (en op 24 en 60 maanden). Uit te voeren beoordelingen zijn de LogMAR-kaart (log van de minimale resolutiehoek) om de gezichtsscherpte te beoordelen, geautomatiseerde perimetrie (Humphrey 24-2 centrale drempel) om de gemiddelde afwijking van het gezichtsveld te meten, een evaluatie van de contrastgevoeligheid en een Ishihara-boek om kleurwaarneming beoordelen. De pupillen worden dan verwijd met 1% tropicamide. Papiloedeem wordt vervolgens gemeten met behulp van spectrale optische coherentietomografie. Papiloedeem zal verder worden beoordeeld na fundusfoto's. Dit wordt gedaan nadat alle deelnemers het primaire eindpunt hebben bereikt door twee neuro-oogartsen die blind zijn voor de onderzoeksbehandelingsarm. De beoordelaars zullen de gepaarde papiloedeembeelden als beter/hetzelfde/slechter beoordelen volgens de methodologie beschreven in een eerder onderzoek. Ook kennen ze een Frisen-score toe aan de afbeeldingen. |
12 maanden
|
|
Papiloedeem
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in papiloedeem van 0 tot 12 maanden (en na 24 en 60 maanden)
|
12 maanden
|
|
Hoofdpijn
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in hoofdpijngerelateerde invaliditeit van 0 tot 12 maanden (en na 24 en 60 maanden). Hoofdpijn wordt beoordeeld aan de hand van door deelnemers ingevulde vragenlijsten. Deelnemers vullen in de week voorafgaand aan de beoordelingen dagelijks een hoofdpijndagboek in, waarin de hoofdpijnindexscore en het gebruik van analgesie (dagen/week) worden geëvalueerd. Hoofdpijngerelateerde handicaps worden geëvalueerd met behulp van de Headache Impact Test-6-score (HIT 6). De ernst en frequentie van hoofdpijn worden achteraf beoordeeld met behulp van de Hoofdpijnindex. Hoofdpijnfenotype (volgens criteria van de International Headache Society) zal ook worden beoordeeld. |
12 maanden
|
|
Antropometrische maatregelen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in antropometrische maten (bijv.
taille, heup, vetmassa) van 0 tot 12 maanden (en op 24 en 60 maanden)
|
12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (EQ-5D-5L en SF-36)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in kwaliteit van leven (door deelnemer gerapporteerd) van 0 tot 12 maanden (en na 24 en 60 maanden)
|
12 maanden
|
|
Verwijzingen naar CSF-shuntingprocedures en fenestratie van de oogzenuwschede
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verschil in aantal verwijzingen naar cerebrospinale vloeistof (CSF) shuntprocedures en oogzenuwschede-fenestratie tussen behandelingsarmen na 0 tot 12 maanden (en na 24 en 60 maanden)
|
12 maanden
|
|
Gezondheidseconomie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gezondheidseconomie inclusief kosteneffectiviteit op 12, 24 en 60 maanden.
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in biomarkers van 0 tot 12 (en 24 en 60) maanden
|
12 maanden
|
|
Gematchte controlegroepvergelijking
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vergelijking tussen IIH-patiënten en de gematchte controlegroep bij baseline met betrekking tot biomarkers en ICP.
|
Basislijn
|
|
MRI-testrun
Tijdsspanne: Basislijn
|
Verandering in MR-beeldvorming gedurende een dubbele basislijnperiode van gezonde controles.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexandra Sinclair, MBChB, University of Birmingham
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mollan SP, Mitchell JL, Yiangou A, Ottridge RS, Alimajstorovic Z, Cartwright DM, Hickman SJ, Markey KA, Singhal R, Tahrani AA, Frew E, Brock K, Sinclair AJ. Association of Amount of Weight Lost After Bariatric Surgery With Intracranial Pressure in Women With Idiopathic Intracranial Hypertension. Neurology. 2022 Sep 13;99(11):e1090-e1099. doi: 10.1212/WNL.0000000000200839. Epub 2022 Jul 5.
- Mollan SP, Wakerley BR, Alimajstorovic Z, Mitchell J, Ottridge R, Yiangou A, Thaller M, Gupta A, Grech O, Lavery G, Brock K, Sinclair AJ. Intracranial pressure directly predicts headache morbidity in idiopathic intracranial hypertension. J Headache Pain. 2021 Oct 7;22(1):118. doi: 10.1186/s10194-021-01321-8.
- Yiangou A, Mitchell JL, Nicholls M, Chong YJ, Vijay V, Wakerley BR, Lavery GG, Tahrani AA, Mollan SP, Sinclair AJ. Obstructive sleep apnoea in women with idiopathic intracranial hypertension: a sub-study of the idiopathic intracranial hypertension weight randomised controlled trial (IIH: WT). J Neurol. 2022 Apr;269(4):1945-1956. doi: 10.1007/s00415-021-10700-9. Epub 2021 Aug 22.
- Mollan SP, Mitchell JL, Ottridge RS, Aguiar M, Yiangou A, Alimajstorovic Z, Cartwright DM, Grech O, Lavery GG, Westgate CSJ, Vijay V, Scotton W, Wakerley BR, Matthews TD, Ansons A, Hickman SJ, Benzimra J, Rick C, Singhal R, Tahrani AA, Brock K, Frew E, Sinclair AJ. Effectiveness of Bariatric Surgery vs Community Weight Management Intervention for the Treatment of Idiopathic Intracranial Hypertension: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021 Jun 1;78(6):678-686. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.0659. Erratum In: JAMA Neurol. 2021 Jul 1;78(7):882.
- Ottridge R, Mollan SP, Botfield H, Frew E, Ives NJ, Matthews T, Mitchell J, Rick C, Singhal R, Woolley R, Sinclair AJ. Randomised controlled trial of bariatric surgery versus a community weight loss programme for the sustained treatment of idiopathic intracranial hypertension: the Idiopathic Intracranial Hypertension Weight Trial (IIH:WT) protocol. BMJ Open. 2017 Sep 27;7(9):e017426. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017426.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RG_12-089
- CS-011-028 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIHR)
- 14/WM/0011 (Andere identificatie: Black Country Research Ethics Committee)
- ISRCTN40152829 (Register-ID: ISRCTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .