En studie for å forbedre resultatet av akutt promyeloid leukemi i barndommen
7. mai 2022 oppdatert av: South China Children's Leukemia Group
En multisenter og randomisert prospektiv studie for å forbedre resultatet av akutt promyeloid leukemi i barndommen
Utfallet av akutt promyelocytisk leukemi (APL) har blitt kraftig forbedret siden introduksjonen av all-trans-retinsyre (ATRA).
Behandling med ATRA og antracyklinbasert kjemoterapi (ATRA + kjemoterapi) reduserer tilbakefall av sykdommen samt tidlige blødningsdødsfall.
I dag har pasienter med APL en hendelsesfri overlevelse (EFS) på opptil 80 %.
Imidlertid er det fortsatt en undergruppe av pasientene hvor sykdommen får tilbakefall.
Nylig viste en randomisert prospektiv studie at tillegg av ATO til behandlingsprotokollen "ATRA + kjemoterapi" hadde en signifikant høyere EFS hos pasienter med APL enn de som ble behandlet med "ATRA + kjemoterapi"-protokollen.
Pasientene behandlet med "ATO + ATRA + kjemoterapi" hadde fem års EFS på 89,2 %.
Dessuten viste en fersk studie at Indigo naturalis formel (RIF), en tradisjonell kinesisk medisin med tetraarsenisk tetrasulfid (As4S4), indirubin og tanshinon IIA som hovedvirkestoffer, ga synergi i behandlingen av en murin APL-modell in vivo og i induksjon av APL-celledifferensiering in vitro.
Det er omtrent 20 år siden RIF ble brukt til å behandle ALP i Kina.
Kliniske studier viste at dette middelet var effektivt mot APL.
Sammenlignet med ATO er RIF relativt billig og kan tas oralt, noe som resulterer i å redusere antall sykehusdager og behandlingskostnadene.
Imidlertid er det ingen rapport som sammenligner behandlingsresultater av "ATO + ATRA + kjemoterapi" og "RIF + ATRA + kjemoterapi"-protokoller hos barn med APL så langt.
For dette formålet skal etterforskerne derfor gjennomføre en multisenter og randomisert prospektiv studie på barn med APL.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem sikkerheten og effekten av "ATO/RIF + ATRA + mindre intensiv kjemoterapi"-protokoll hos barn med akutt promyelocytisk leukemi (APL).
- Sammenlign sikkerheten, effektiviteten og behandlingskostnadene for "RIF + ATRA + mindre intensiv kjemoterapi" med protokollen "ATO + ATRA + mindre intensiv kjemoterapi" hos barn med APL. Bestem om ATO kan erstattes av RIF.
OVERSIKT: Dette er en multisenter og randomisert prospektiv studie.
PROSJEKTERT PASSING: Totalt 162 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
176
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter under 16 år med nylig diagnostisert PML-RARa-positiv akutt promyelocytisk leukemi.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har koma, kramper eller lammelser på grunn av intrakraniell blødning eller leukemi i sentralnervesystemet ved diagnose.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ATO og kjemoterapi
Induksjon: ATRA 25mg/m2 d1-CR ≯42 dager; ATO 0,16 mg/kg d5-CR ≯42 dager; mitoksantron (MA) 10mg/m2 d3, eller 7mg/m2 d2-4 (høy risiko). Konsolidering 1: ATRA 25mg/m2 d1-15; MA 10mg/m2 d1-2; Intratekal injeksjon (IT): Ara-C 15 mg (alder < 1 år), eller 20 mg (1-3 år), eller 30 mg (> 3 år), deksametason 2 mg. Konsolidering 2: ATRA 25mg/m2 d1-15; ATO 0,16 mg/kg d1-15; Ara-C 1g/m2 q12h d1-2 (høy risiko); DEN. Konsolidering 3: ATRA 25mg/m2 d1-15; ATO 0,16 mg/kg d1-15; MA 10mg/m2 d1; Ara-C 1g/m2 q12h d1-2 (høy risiko); DEN. Vedlikehold: ① ATO 0,16 mg/kg.d w1-2; ATRA 25mg/m2.d w1-2; MTX 20mg/m2 qw w3-12; 6MP 50mg/m2 qn w3-12. ② ATRA 25mg/m2.d w1-2; MTX 20mg/m2 qw w3-12; 6MP 50mg/m2 qn w3-12. Rotasjon mellom ① og ② til slutten av vedlikeholdet. |
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Ara-C og deksametason
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: RIF og kjemoterapi
Induksjon: ATRA 25mg/m2 d1-CR ≯42 dager; RIF 0,135/kg d5-CR ≯42 dager; mitoksantron (MA) 10mg/m2 d3, eller 7mg/m2 d2-4 (høy risiko). Konsolidering 1: ATRA 25mg/m2 d1-15; MA 10mg/m2 d1-2; Intratekal injeksjon (IT): Ara-C 15 mg (alder < 1 år), eller 20 mg (alder 1-3 år), eller 30 mg (alder > 3 år), deksametason 2 mg. Konsolidering 2: ATRA 25mg/m2 d1-15; RIF 0,135/kg d1-15; Ara-C 1g/m2 q12h d1-2 (høy risiko); DEN. Konsolidering 3: ATRA 25mg/m2 d1-15; RIF 0,135/kg d1-15; MA 10mg/m2 d1; Ara-C 1g/m2 q12h d1-2 (høy risiko); DEN. Vedlikehold: ① RIF 0,135/kg.d w1-2; ATRA 25mg/m2.d w1-2; MTX 20mg/m2 qw w3-12; 6MP 50mg/m2 qn w3-12. ② ATRA 25mg/m2.d w1-2; MTX 20mg/m2 qw w3-12; 6MP 50mg/m2 qn w3-12. Rotasjon mellom ① og ② til slutten av vedlikeholdsbehandlingen. |
Gis muntlig
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Ara-C og deksametason
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sykehusinnleggelseskostnad
Tidsramme: 2 år
|
Kostnaden inkluderer hovedsakelig gebyrer for sykehusseng, legemidler, terapier og blodprodukter.
Tidsramme: fra begynnelsen av induksjonsterapi til slutten av vedlikeholdsbehandling.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xue-Qun Luo, professor, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shen ZX, Shi ZZ, Fang J, Gu BW, Li JM, Zhu YM, Shi JY, Zheng PZ, Yan H, Liu YF, Chen Y, Shen Y, Wu W, Tang W, Waxman S, De The H, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. All-trans retinoic acid/As2O3 combination yields a high quality remission and survival in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 13;101(15):5328-35. doi: 10.1073/pnas.0400053101. Epub 2004 Mar 24.
- Hu J, Liu YF, Wu CF, Xu F, Shen ZX, Zhu YM, Li JM, Tang W, Zhao WL, Wu W, Sun HP, Chen QS, Chen B, Zhou GB, Zelent A, Waxman S, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide-based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3342-7. doi: 10.1073/pnas.0813280106. Epub 2009 Feb 18.
- Wang L, Zhou GB, Liu P, Song JH, Liang Y, Yan XJ, Xu F, Wang BS, Mao JH, Shen ZX, Chen SJ, Chen Z. Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Mar 25;105(12):4826-31. doi: 10.1073/pnas.0712365105. Epub 2008 Mar 14.
- Xiang Y, Wang XB, Sun SJ, Guo AX, Wei AH, Cheng YB, Huang SL. [Compound huangdai tablet as induction therapy for 193 patients with acute promyelocytic leukemia]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2009 Jul;30(7):440-2. Chinese.
- Luo XQ, Ke ZY, Huang LB, Guan XQ, Zhang YC, Zhang XL. Improved outcome for Chinese children with acute promyelocytic leukemia: a comparison of two protocols. Pediatr Blood Cancer. 2009 Sep;53(3):325-8. doi: 10.1002/pbc.22042.
- Liao LH, Chen YQ, Huang DP, Wang LN, Ye ZL, Yang LH, Mai HR, Li Y, Liang C, Luo JS, Wang LN, Luo XQ, Tang YL, Zhang XL, Huang LB. The comparison of plasma arsenic concentration and urinary arsenic excretion during treatment with Realgar-Indigo naturalis formula and arsenic trioxide in children with acute promyelocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Jul;90(1):45-52. doi: 10.1007/s00280-022-04449-9. Epub 2022 Jun 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
25. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Leukemi
- Leukemi, promyelocytisk, akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Keratolytiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Arsen trioksid
- Cytarabin
- Metotreksat
- Mitoksantron
- Merkaptopurin
- Tretinoin
Andre studie-ID-numre
- 2010001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .