En studie för att förbättra resultatet av akut promyeloid leukemi i barndomen
7 maj 2022 uppdaterad av: South China Children's Leukemia Group
En multicenter och randomiserad prospektiv studie för att förbättra resultatet av akut promyeloid leukemi i barndomen
Utfallet av akut promyelocytisk leukemi (APL) har förbättrats avsevärt sedan introduktionen av all-trans-retinsyra (ATRA).
Behandling med ATRA och antracyklinbaserad kemoterapi (ATRA + kemoterapi) minskar återfall av sjukdomen samt tidiga blödningsdödsfall.
Numera har patienter med APL en händelsefri överlevnad (EFS) på upp till 80 %.
Det finns dock kvar en delmängd av patienterna hos vilka sjukdomen återfaller.
Nyligen visade en randomiserad prospektiv studie att tillägget av ATO till behandlingsprotokollet "ATRA + kemoterapi" hade en signifikant högre EFS hos patienter med APL än de som behandlades med protokollet "ATRA + kemoterapi".
Patienterna som behandlades med "ATO + ATRA + kemoterapi" hade en femårig EFS på 89,2%.
Dessutom visade en nyligen genomförd studie att Indigo naturalis formula (RIF), en traditionell kinesisk medicin med tetraarseniktetrasulfid (As4S4), indirubin och tanshinon IIA som viktiga aktiva ingredienser, gav synergi vid behandlingen av en murin APL-modell in vivo och i induktion av APL-celldifferentiering in vitro.
Det är cirka 20 år sedan RIF användes för att behandla ALP i Kina.
Kliniska studier visade att detta medel var effektivt mot APL.
Jämfört med ATO är RIF relativt billigt och kan tas oralt, vilket resulterar i att antalet sjukhusdagar och behandlingskostnaden minskar.
Det finns dock ingen rapport som jämför behandlingsresultat av "ATO + ATRA + kemoterapi" och "RIF + ATRA + kemoterapi"-protokoll hos barn med APL än så länge.
För detta ändamål kommer därför utredarna att genomföra en multicenter och randomiserad prospektiv studie på barn med APL.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Bestäm säkerheten och effekten av "ATO/RIF + ATRA + mindre intensiv kemoterapi"-protokoll hos barn med akut promyelocytisk leukemi (APL).
- Jämför säkerheten, effektiviteten och behandlingskostnaden för "RIF + ATRA + mindre intensiv kemoterapi" med protokollet "ATO + ATRA + mindre intensiv kemoterapi" hos barn med APL. Bestäm om ATO kan ersättas av RIF.
DISPLAY: Detta är en multicenter och randomiserad prospektiv studie.
PROJEKTERAD ackumulering: Totalt 162 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
176
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 12 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter yngre än 16 år med nydiagnostiserad PML-RARa-positiv akut promyelocytisk leukemi.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har koma, kramper eller förlamning på grund av intrakraniell blödning eller leukemi i centrala nervsystemet vid diagnos.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ATO och kemoterapi
Induktion: ATRA 25mg/m2 d1-CR ≯42 dagar; ATO 0,16 mg/kg d5-CR ≯42 dagar; mitoxantron (MA) 10mg/m2 d3, eller 7mg/m2 d2-4 (hög risk). Konsolidering 1: ATRA 25 mg/m2 d1-15; MA 10 mg/m2 dl-2; Intratekal injektion (IT): Ara-C 15 mg (ålder < 1 år), eller 20 mg (1-3 år), eller 30 mg (> 3 år), dexametason 2 mg. Konsolidering 2: ATRA 25 mg/m2 d1-15; ATO 0,16 mg/kg d1-15; Ara-C 1g/m2 q12h d1-2 (hög risk); DEN. Konsolidering 3: ATRA 25 mg/m2 d1-15; ATO 0,16 mg/kg d1-15; MA 10 mg/m2 dl; Ara-C 1g/m2 q12h d1-2 (hög risk); DEN. Underhåll: ① ATO 0,16 mg/kg.d wl-2; ATRA 25mg/m2.d wl-2; MTX 20mg/m2 qw w3-12; 6MP 50mg/m2 qn w3-12. ② ATRA 25mg/m2.d wl-2; MTX 20mg/m2 qw w3-12; 6MP 50mg/m2 qn w3-12. Rotation mellan ① och ② till slutet av underhållet. |
Givet IV
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
Ara-C och dexametason
Andra namn:
|
|
Experimentell: RIF och kemoterapi
Induktion: ATRA 25mg/m2 d1-CR ≯42 dagar; RIF 0,135/kg d5-CR ≯42 dagar; mitoxantron (MA) 10mg/m2 d3, eller 7mg/m2 d2-4 (hög risk). Konsolidering 1: ATRA 25 mg/m2 d1-15; MA 10 mg/m2 dl-2; Intratekal injektion (IT): Ara-C 15 mg (ålder < 1 år), eller 20 mg (ålder 1-3 år), eller 30 mg (ålder > 3 år), dexametason 2 mg. Konsolidering 2: ATRA 25 mg/m2 d1-15; RIF 0,135/kg dl-15; Ara-C 1g/m2 q12h d1-2 (hög risk); DEN. Konsolidering 3: ATRA 25 mg/m2 d1-15; RIF 0,135/kg dl-15; MA 10 mg/m2 dl; Ara-C 1g/m2 q12h d1-2 (hög risk); DEN. Underhåll: ① RIF 0,135/kg.d wl-2; ATRA 25mg/m2.d wl-2; MTX 20mg/m2 qw w3-12; 6MP 50mg/m2 qn w3-12. ② ATRA 25mg/m2.d wl-2; MTX 20mg/m2 qw w3-12; 6MP 50mg/m2 qn w3-12. Rotation mellan ① och ② till slutet av underhållsbehandlingen. |
Ges oralt
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
Ara-C och dexametason
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
händelsefri överlevnad
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kostnad för sjukhusvistelse
Tidsram: 2 år
|
I kostnaden ingår främst avgifter för sjukhussäng, läkemedel, terapier och blodprodukter.
Tidsram: från början av induktionsterapi till slutet av underhållsbehandling.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Xue-Qun Luo, professor, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shen ZX, Shi ZZ, Fang J, Gu BW, Li JM, Zhu YM, Shi JY, Zheng PZ, Yan H, Liu YF, Chen Y, Shen Y, Wu W, Tang W, Waxman S, De The H, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. All-trans retinoic acid/As2O3 combination yields a high quality remission and survival in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 13;101(15):5328-35. doi: 10.1073/pnas.0400053101. Epub 2004 Mar 24.
- Hu J, Liu YF, Wu CF, Xu F, Shen ZX, Zhu YM, Li JM, Tang W, Zhao WL, Wu W, Sun HP, Chen QS, Chen B, Zhou GB, Zelent A, Waxman S, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide-based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3342-7. doi: 10.1073/pnas.0813280106. Epub 2009 Feb 18.
- Wang L, Zhou GB, Liu P, Song JH, Liang Y, Yan XJ, Xu F, Wang BS, Mao JH, Shen ZX, Chen SJ, Chen Z. Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Mar 25;105(12):4826-31. doi: 10.1073/pnas.0712365105. Epub 2008 Mar 14.
- Xiang Y, Wang XB, Sun SJ, Guo AX, Wei AH, Cheng YB, Huang SL. [Compound huangdai tablet as induction therapy for 193 patients with acute promyelocytic leukemia]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2009 Jul;30(7):440-2. Chinese.
- Luo XQ, Ke ZY, Huang LB, Guan XQ, Zhang YC, Zhang XL. Improved outcome for Chinese children with acute promyelocytic leukemia: a comparison of two protocols. Pediatr Blood Cancer. 2009 Sep;53(3):325-8. doi: 10.1002/pbc.22042.
- Liao LH, Chen YQ, Huang DP, Wang LN, Ye ZL, Yang LH, Mai HR, Li Y, Liang C, Luo JS, Wang LN, Luo XQ, Tang YL, Zhang XL, Huang LB. The comparison of plasma arsenic concentration and urinary arsenic excretion during treatment with Realgar-Indigo naturalis formula and arsenic trioxide in children with acute promyelocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Jul;90(1):45-52. doi: 10.1007/s00280-022-04449-9. Epub 2022 Jun 27.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
25 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Leukemi
- Leukemi, Promyelocytisk, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Keratolytiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Arseniktrioxid
- Cytarabin
- Metotrexat
- Mitoxantron
- Merkaptopurin
- Tretinoin
Andra studie-ID-nummer
- 2010001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .