Pasientpreferanse for Everolimus i kombinasjon med exemestan eller capecitabin i kombinasjon med bevacizumab (IMPROVE)
8. november 2017 oppdatert av: iOMEDICO AG
En åpen etikett, randomisert kontrollert prospektiv multisenter to-arm fase IV-studie for å bestemme pasientens preferanse for Everolimus i kombinasjon med exemestan eller capecitabin i kombinasjon med bevacizumab for avansert (inoperabel eller metastatisk) HER2-negativ hormonreseptor positiv brystkreft
Dette er en klinisk studie med et crossover-design for å bestemme pasienters preferanse for kapecitabin i kombinasjon med bevacizumab eller everolimus i kombinasjon med exemestan for avanserte brystkreftpasienter og for å vurdere om en kombinasjon er assosiert med bedre livskvalitet.
For å identifisere pasienters preferanse for enten terapi i denne studien, vil pasienter uten sykdomsprogresjon eller andre årsaker til tidlig seponering bli spurt om deres behandlingspreferanser og deres behandlingstilfredshet. For å korrelere pasientens preferanse med andre pasientrapporterte utfall (PRO), vil livskvalitet (QoL) bli vurdert ved baseline og gjennom hele studien, ved hjelp av dedikerte spørreskjemaer.
Med tilsvarende aktive behandlingstilbud er det av største betydning å identifisere den behandlingen som har minst negativ innvirkning på pasientenes livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
85
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79108
- iOMEDICO AG
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Skriftlig informert samtykke må innhentes før en studiespesifikk prosedyre.
- Voksne kvinner (≥ 18 år)
. Postmenopausal status
Utforskeren må bekrefte postmenopausal status. Postmenopausal status er definert enten av:
- Alder ≥ 55 år og ett år eller mer med amenoré
- Alder < 55 år og ett år eller mer av amenoré og postmenopausale nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) i henhold til lokale institusjonelle standarder
- Tidligere hysterektomi og har postmenopausale nivåer av FSH og LH i henhold til lokale institusjonelle standarder
- Kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi
- For kvinner med terapiindusert amenoré, er ooforektomi eller seriemålinger av FSH og/eller østradiol nødvendig for å sikre postmenopausal status.
Merk: Ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonist (goserelinacetat eller leuprolidacetat) er ikke tillatt for induksjon av ovariesuppresjon.
- Patologisk bekreftet HER2/nøy-negativ, ER/PR positiv inoperabel eller metastatisk adenokarsinom i brystet
- Indikasjon for systemisk palliativ målrettet terapi / førstelinjekjemoterapi etter svikt i minst én ikke-steroid aromatasehemmerbehandling til enhver tid i sykdomsforløpet (ingen begrensning med hensyn til antall tidligere endokrine linjer)
- Ingen indikasjon for annen kjemoterapeutisk behandling inkludert taxaner eller antracykliner
- Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
- Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon (i henhold til gjeldende produktresuméer for begge behandlingsregimene)
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Flytende tysk (muntlig og skriftlig) språk
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere palliative cytotoksiske kjemoterapier
- Tidligere eksponering for mTOR-hemmere (forutgående behandling med exemestan er tillatt)
- Samtidig antihormonbehandling, annet enn studiemedisin
- Symptomatiske viscerale metastaser (som vurderes av etterforskeren)
- Ukontrollerte CNS-metastaser
- Ustabile skjelettmetastaser
- Medisinsk ukontrollerte kardiovaskulære sykdommer (f. ukontrollert hypertensjon)
- Medisinsk ukontrollert diabetes mellitus
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C)
Utilstrekkelig organfunksjon som spesifisert nedenfor:
- Hemoglobin < 9,0 g/dl
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x109/L
- Blodplater <100 x109/L
- Kreatininclearance < 30 ml/min [Cockcroft og Gault]
- Kjent HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C eller historie med hepatitt B eller C
- Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
- Eventuelle andre kontraindikasjoner til studiemedikamentene som brukes eller hjelpestoffene deres i henhold til gjeldende produktresuméer
- Samtidig bruk av immunsuppressive midler eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider
- Bruk av andre samtidige medisiner som er kjent for å forstyrre studiemedikamentene
- Bruk av samtidig medisin som er kjent for å forstyrre studieresultatene (f. hormonbehandling) under hele studiens varighet
- Premenopausale pasienter
- Gravide eller ammende pasienter
- Deltakelse i ytterligere parallelle intervensjonelle legemiddel- eller utstyrsstudier innen fire uker før studiestart.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Bevacizumab pluss Capecitabin (1. behandlingsfase) etterfulgt av Everolimus pluss Exemestane (2. behandlingsfase) Dosering (behandlingssyklus: 21 dager):
Pasientspørreskjemaer for å vurdere pasientrapportert resultat og pasientens preferanse vil bli fullført på fire spesifikke tidspunkter under studiebehandlingen (to tidspunkter i hver behandlingsfase) |
administrert som kombinert behandling med Capecitabine
Andre navn:
administrert som kombinert behandling med Bevacizumab
administrert som kombinert behandling med Exemestane
Andre navn:
administrert som kombinert behandling med Everolimus
Pasienter vil fylle ut spørreskjemaer på fire spesifikke tidspunkter under studiebehandlingen for å vurdere pasientrapporterte resultat og pasientenes preferanser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B
Everolimus pluss Exemestane (1. behandlingsfase) etterfulgt av Bevacizumab pluss Capecitabine (2. behandlingsfase) Dosering (behandlingssyklus: 21 dager):
Pasientspørreskjemaer for å vurdere pasientrapportert resultat og pasientens preferanse vil bli fullført på fire spesifikke tidspunkter under studiebehandlingen (to tidspunkter i hver behandlingsfase) |
administrert som kombinert behandling med Capecitabine
Andre navn:
administrert som kombinert behandling med Bevacizumab
administrert som kombinert behandling med Exemestane
Andre navn:
administrert som kombinert behandling med Everolimus
Pasienter vil fylle ut spørreskjemaer på fire spesifikke tidspunkter under studiebehandlingen for å vurdere pasientrapporterte resultat og pasientenes preferanser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientenes preferanser
Tidsramme: Etter 12 uker med andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av behandlingen
|
Pasientens preferanse for de to behandlingskombinasjonene capecitabin pluss bevacizumab eller everolimus i kombinasjon med exemestan etter svikt i standard antihormonell behandling hos pasienter med avansert (inoperabel eller metastatisk) HER2/neu-negativ hormonreseptorpositiv brystkreft. Preferansen vil bli fastslått ved hjelp av pasientpreferanseskjemaet. |
Etter 12 uker med andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grunner til pasientens preferanse
Tidsramme: Etter 12 uker med andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av behandlingen
|
For å evaluere grunner for preferanse som vurdert av pasientpreferansespørreskjemaet
|
Etter 12 uker med andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av behandlingen
|
|
Pasienten rapporterte behandlingstilfredshet
Tidsramme: Etter 12 uker med første og andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av hver behandlingsfase
|
For å sammenligne pasientrapportert behandlingstilfredshet som vurdert av spørreskjemaet om behandlingstilfredshet i første og andre behandlingsfase
|
Etter 12 uker med første og andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av hver behandlingsfase
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker av første og andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av hver behandlingsfase
|
For å undersøke forskjeller i livskvalitet fra European Organization for Research and Treatment of Cancer livskvalitetsspørreskjema 30 (EORTC QLQ-C30) og EORTC QLQ-FA13 spørreskjema
|
Ved baseline og etter 12 uker av første og andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av hver behandlingsfase
|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Etter 12 uker med første og andre behandlingsfase
|
For å vurdere progresjonsfri overlevelse etter 12 ukers behandling i første- (PFS-rate 1) og andre behandlingsfase (PFS-rate 2)
|
Etter 12 uker med første og andre behandlingsfase
|
|
Objektive responsrater og sykdomskontrollrater basert på tumorvurdering (RECIST 1.1)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under hele varigheten av første fase terapi, med et forventet gjennomsnitt på 12 måneder, pluss 3 måneder med andre fase terapi (15 måneder totalt)
|
For å vurdere klinisk nytte ved å bestemme objektive responsrater og sykdomskontrollrater basert på tumorvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
|
Deltakerne vil bli fulgt under hele varigheten av første fase terapi, med et forventet gjennomsnitt på 12 måneder, pluss 3 måneder med andre fase terapi (15 måneder totalt)
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved antall behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) og kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Fra dato for informert samtykke til +30 dager fra siste påføring av studiemedisin
|
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet gjennom hele studien i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.03 kriterier, inkludert klinisk laboratorium (grad 3 eller 4 - separat for hematologi og biokjemi) og antall behandlingsfremkomne AEer (sikkerhetsdata for pre- og etterbehandlingsperioder vil bli oppført separat)
|
Fra dato for informert samtykke til +30 dager fra siste påføring av studiemedisin
|
|
Legers behandlingspreferanse
Tidsramme: Etter 12 uker med andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av behandlingen
|
For å bestemme legenes behandlingspreferanser som vurderes av spørreskjemaet for legepreferanse
|
Etter 12 uker med andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av behandlingen
|
|
Progresjonsfri overlevelse for første og andre behandlingsfase
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt inntil progredierende sykdom i begge behandlingsfaser (forventet 21 måneder totalt)
|
Å utforske progresjonsfri overlevelse separat for hver behandlingsfase
|
Deltakerne vil bli fulgt inntil progredierende sykdom i begge behandlingsfaser (forventet 21 måneder totalt)
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt til døden (forventet median på 24 måneder)
|
Å utforske total overlevelse for hver behandlingsarm fra starten av respektive behandlingsfase til slutten av oppfølgingsfasen
|
Deltakerne vil bli fulgt til døden (forventet median på 24 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relasjon Livskvalitetsscore / pasientpreferanse
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker av første og andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av hver behandlingsfase
|
Å utforske forholdet mellom QoL-score og pasientpreferanse (Utforskende mål)
|
Ved baseline og etter 12 uker av første og andre behandlingsfase eller to uker etter tidlig (< 12 uker) seponering av hver behandlingsfase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Decker, MD, practice based oncology office Ravensburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Baselga J, Campone M, Piccart M, Burris HA 3rd, Rugo HS, Sahmoud T, Noguchi S, Gnant M, Pritchard KI, Lebrun F, Beck JT, Ito Y, Yardley D, Deleu I, Perez A, Bachelot T, Vittori L, Xu Z, Mukhopadhyay P, Lebwohl D, Hortobagyi GN. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012 Feb 9;366(6):520-9. doi: 10.1056/NEJMoa1109653. Epub 2011 Dec 7.
- Yardley DA, Noguchi S, Pritchard KI, Burris HA 3rd, Baselga J, Gnant M, Hortobagyi GN, Campone M, Pistilli B, Piccart M, Melichar B, Petrakova K, Arena FP, Erdkamp F, Harb WA, Feng W, Cahana A, Taran T, Lebwohl D, Rugo HS. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progression-free survival analysis. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84. doi: 10.1007/s12325-013-0060-1. Epub 2013 Oct 25. Erratum In: Adv Ther. 2014 Sep;31(9):1008-9.
- Miller KD, Chap LI, Holmes FA, Cobleigh MA, Marcom PK, Fehrenbacher L, Dickler M, Overmoyer BA, Reimann JD, Sing AP, Langmuir V, Rugo HS. Randomized phase III trial of capecitabine compared with bevacizumab plus capecitabine in patients with previously treated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):792-9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.098.
- Robert NJ, Dieras V, Glaspy J, Brufsky AM, Bondarenko I, Lipatov ON, Perez EA, Yardley DA, Chan SY, Zhou X, Phan SC, O'Shaughnessy J. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1252-60. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0982. Epub 2011 Mar 7.
- Escudier B, Porta C, Bono P, Powles T, Eisen T, Sternberg CN, Gschwend JE, De Giorgi U, Parikh O, Hawkins R, Sevin E, Negrier S, Khan S, Diaz J, Redhu S, Mehmud F, Cella D. Randomized, controlled, double-blind, cross-over trial assessing treatment preference for pazopanib versus sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: PISCES Study. J Clin Oncol. 2014 May 10;32(14):1412-8. doi: 10.1200/JCO.2013.50.8267. Epub 2014 Mar 31.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
30. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
25. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2017
Sist bekreftet
1. november 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Capecitabin
- Bevacizumab
- Everolimus
- Eksemestan
Andre studie-ID-numre
- iOM-12293
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .