En studie av RO6958688 hos deltakere med lokalt avanserte og/eller metastatiske karsinoembryonale antigenpositive solide svulster

Inklusjonskriterier:

• For doseøkning, lokalt avansert og/eller metastatisk gastrointestinal (GI) solid svulst hos deltakere som har progrediert med en standardbehandling, er intolerante for SOC og/eller er ikke mottagelige for SOC og andre solide svulster som uttrykker CEA. Kun deltakere med lokalt avansert og/eller metastatisk kolorektal kreft skal inkluderes i den planlagte sammenligningsutvidelsen
• Radiologisk målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
• Forventet levealder, etter etterforskerens mening større enn eller lik (>/=) til 12 uker og LDH= 2,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus på 0-1
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha forsvunnet til grad mindre enn eller lik 1 eller returnert til baseline bortsett fra alopecia (hvilken grad som helst) og grad 2 perifer nevropati
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
• Deltakerne må godta å forbli avholdende eller være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder som definert i protokollen
• Ikke-GI solide svulster (som ikke-småcellet lungekreft eller brystkreft) bør ha bekreftet CEA-ekspresjon i tumorvev >/= 20 % av tumorceller som farges med minst moderat til høy intensitet av CEA-ekspresjon er nødvendig (immunhistokjemi [IHC ]2+ og IHC 3+). For CRC-, bukspyttkjertel- og magekreftdeltakere vil CEA-vurderingen bli utført retrospektivt og resultatet er ikke nødvendig for å melde deltakeren

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med en historie eller kliniske bevis på primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeale metastaser, med mindre de har blitt behandlet tidligere, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva de siste 14 dagene før screening
• Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i minst 2 uker før påmelding
• Leptomeningeal sykdom
• Deltakere med paraspinale, paratracheale og mediastinale patologiske lesjoner større enn 2 centimeter med mindre de tidligere er bestrålet. Bestråling av lesjoner må fullføres minst 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Deltakere med en annen invasiv malignitet i løpet av de siste 2 årene (med unntak av basalcellekarsinom og svulster som av etterforskeren anses å ha lav sannsynlighet for tilbakefall)
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater eller kontraindikere bruken av et undersøkelsesmiddel, inkludert diabetes mellitus, historie med relevante hjerte- og lungesykdommer og kjente autoimmune sykdommer
• Deltakere med bilaterale lungelesjoner og dyspné og/eller med bilaterale lungelesjoner og et oksygenmetningsnivå (SaO2) mindre enn 92 % eller deltakere med lobektomi eller pneumonektomi med lungemetastaser i den gjenværende lungen og enten dyspné eller SaO2 mindre enn 92 % ved baseline
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] større enn [>] 150 millimeter kvikksølv [mmHg] og/eller diastolisk BP > 100 mmHg), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt av enhver New York Heart Association-klassifisering, alvorlig hjertearytmi som krever behandling med unntak av atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi, og historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering
• Aktive eller ukontrollerte infeksjoner
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon for deltakere som ikke får obinutuzumab-forbehandling
• Kjent HIV (HIV-testing vil bli utført ved screening hvis det kreves av lokale forskrifter) hos deltakere som skal forbehandles med obinutuzumab
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i RO6958688 og/eller obinutuzumab
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner
• Siste dose av kjemoterapi mindre enn 28 dager før den første RO6958688-infusjonen
• Forventet behov for regelmessig immunsuppressiv behandling
• Vanlig dose kortikosteroider 28 dager før dag 1 av denne studien eller forventet behov for kortikosteroider som overstiger prednison 10 mg/dag eller tilsvarende innen 28 dager før den første RO6958688-infusjonen. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt
• Strålebehandling innen de siste 28 dagene før første RO6958688-infusjon med unntak av palliativ strålebehandling med begrenset felt.

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere som skal forhåndsbehandles med Obinutuzumab:

• Positive testresultater for humant T-lymfotropt virus 1 (HTLV-1) eller aktiv HIV-infeksjon
• Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon eller hepatitt C
• Kjent aktiv tuberkulose (TB) som krever behandling innen 3 år før baseline eller latent tuberkulose som ikke har blitt riktig behandlet
• Aktiv bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med intravenøs (IV) antibiotika innen 4 uker etter syklus 1, dag 1
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i obinutuzumab; overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)