- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02337660
Involvement of Steatosis-induced Glucagon Resistance in Hyperglucagonaemia
14. november 2018 oppdatert av: Malte Palm Suppli, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
The purpose of this study is to examine whether non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with hepatic glucagon resistance and hyperglucagonemia.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hyperglucagonemia is a common condition in obesity, prediabetes and type 2 diabetes.
It increases the hepatic glucose production, thus contributing to type 2-diabetic hyperglycemia.
In the current study we wish to examine whether non-alcoholic fatty disease (NAFLD) results in hepatic glucagon resistance.
This could result in hyperglucagonemia through a feedback mechanism acting on the level of pancreatic alpha cells.
Cirrhosis and type 1 diabetes, respectively, has previously been shown to be associated with hepatic glucagon resistance but it has not been examined in relation to NAFLD in humans so far.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gentofte, Danmark, 2900
- Center for diabetes research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Normal fasting plasma glucose and HbA1c < 6.0%
- Between 18.5 and 25 kg/m2 or between 30 and 40 kg/m2
- Normal haemoglobin
- Normal coagulation factor II, VII and X, INR and thrombocytes
- Age above 25 years
- Informed consent
Exclusion Criteria:
- Diabetes
- Prediabetes (impaired glucose tolerance and/or impaired fasting plasma glucose)
- First-degree relatives with diabetes
- Nephropathy (eGFR < 60ml/min and/or albuminuria)
- Liver disease (ALAT and/or serum ASAT >2x normal values)
- Use of anticoagulative medicine like Clopidogrel og Warfarin
- Pregnancy and/or breastfeeding
- Age above 80 years
- Any condition that the investigator feels would interfere with trial participation
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Healthy, lean
15 healthy, lean subjects. Will have a liver biopsy, and on the experimental day a pancreatic clamp will be performed. |
One ultrasound guided liver biopsy
I.v.
infusions of somatostatin and insulin (basal rate) for will be adminstered for 3 hours.
Glucagon will administered for 3 hours in total with infusion rates at a basal and a high physiological rate for 1.5 hours each.
|
Eksperimentell: Obese, otherwise healthy
15 obese, otherwise healthy subjects Will have a liver biopsy, and on the experimental day a pancreatic clamp will be performed. |
One ultrasound guided liver biopsy
I.v.
infusions of somatostatin and insulin (basal rate) for will be adminstered for 3 hours.
Glucagon will administered for 3 hours in total with infusion rates at a basal and a high physiological rate for 1.5 hours each.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endogenous glucose production
Tidsramme: 0-180 min
|
0-180 min
|
Amino acid metabolism
Tidsramme: 0-180 min
|
0-180 min
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Degree of steatosis
Tidsramme: baseline
|
baseline
|
Total RNA sequencing of liver biopsies
Tidsramme: baseline
|
baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kahn SE, Prigeon RL, McCulloch DK, Boyko EJ, Bergman RN, Schwartz MW, Neifing JL, Ward WK, Beard JC, Palmer JP, et al. Quantification of the relationship between insulin sensitivity and beta-cell function in human subjects. Evidence for a hyperbolic function. Diabetes. 1993 Nov;42(11):1663-72. doi: 10.2337/diab.42.11.1663.
- Gupte P, Amarapurkar D, Agal S, Baijal R, Kulshrestha P, Pramanik S, Patel N, Madan A, Amarapurkar A, Hafeezunnisa. Non-alcoholic steatohepatitis in type 2 diabetes mellitus. J Gastroenterol Hepatol. 2004 Aug;19(8):854-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03312.x.
- Knop FK, Aaboe K, Vilsboll T, Volund A, Holst JJ, Krarup T, Madsbad S. Impaired incretin effect and fasting hyperglucagonaemia characterizing type 2 diabetic subjects are early signs of dysmetabolism in obesity. Diabetes Obes Metab. 2012 Jun;14(6):500-10. doi: 10.1111/j.1463-1326.2011.01549.x. Epub 2012 Jan 17.
- Mitrakou A, Kelley D, Veneman T, Jenssen T, Pangburn T, Reilly J, Gerich J. Contribution of abnormal muscle and liver glucose metabolism to postprandial hyperglycemia in NIDDM. Diabetes. 1990 Nov;39(11):1381-90. doi: 10.2337/diab.39.11.1381.
- Gromada J, Franklin I, Wollheim CB. Alpha-cells of the endocrine pancreas: 35 years of research but the enigma remains. Endocr Rev. 2007 Feb;28(1):84-116. doi: 10.1210/er.2006-0007. Epub 2007 Jan 16.
- Faerch K, Pilgaard K, Knop FK, Hansen T, Pedersen O, Jorgensen T, Holst JJ. Incretin and pancreatic hormone secretion in Caucasian non-diabetic carriers of the TCF7L2 rs7903146 risk T allele. Diabetes Obes Metab. 2013 Jan;15(1):91-5. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01675.x. Epub 2012 Sep 9.
- Mitrakou A, Kelley D, Mokan M, Veneman T, Pangburn T, Reilly J, Gerich J. Role of reduced suppression of glucose production and diminished early insulin release in impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 1992 Jan 2;326(1):22-9. doi: 10.1056/NEJM199201023260104.
- Unger RH, Orci L. The essential role of glucagon in the pathogenesis of diabetes mellitus. Lancet. 1975 Jan 4;1(7897):14-6. doi: 10.1016/s0140-6736(75)92375-2.
- Liljenquist JE, Mueller GL, Cherrington AD, Keller U, Chiasson J-L, Perry JM, Lacy WW, Rabinowitz D. Evidence for an important role of glucagon in the regulation of hepatic glucose production in normal man. J Clin Invest. 1977 Feb;59(2):369-74. doi: 10.1172/JCI108649.
- Ferrannini E, Muscelli E, Natali A, Gabriel R, Mitrakou A, Flyvbjerg A, Golay A, Hojlund K; Relationship between Insulin Sensitivity and Cardiovascular Disease Risk (RISC) Project Investigators. Association of fasting glucagon and proinsulin concentrations with insulin resistance. Diabetologia. 2007 Nov;50(11):2342-7. doi: 10.1007/s00125-007-0806-x. Epub 2007 Sep 11.
- Charbonneau A, Couturier K, Gauthier MS, Lavoie JM. Evidence of hepatic glucagon resistance associated with hepatic steatosis: reversal effect of training. Int J Sports Med. 2005 Jul-Aug;26(6):432-41. doi: 10.1055/s-2004-821225.
- Longuet C, Robledo AM, Dean ED, Dai C, Ali S, McGuinness I, de Chavez V, Vuguin PM, Charron MJ, Powers AC, Drucker DJ. Liver-specific disruption of the murine glucagon receptor produces alpha-cell hyperplasia: evidence for a circulating alpha-cell growth factor. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1196-205. doi: 10.2337/db11-1605. Epub 2012 Nov 16.
- Bhathena SJ, Voyles NR, Smith S, Recant L. Decreased glucagon receptors in diabetic rat hepatocytes. Evidence for regulation of glucagon receptors by hyperglucagonemia. J Clin Invest. 1978 Jun;61(6):1488-97. doi: 10.1172/JCI109069.
- Jimba S, Nakagami T, Takahashi M, Wakamatsu T, Hirota Y, Iwamoto Y, Wasada T. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and its association with impaired glucose metabolism in Japanese adults. Diabet Med. 2005 Sep;22(9):1141-5. doi: 10.1111/j.1464-5491.2005.01582.x.
- Akbar DH, Kawther AH. Nonalcoholic fatty liver disease in Saudi type 2 diabetic subjects attending a medical outpatient clinic: prevalence and general characteristics. Diabetes Care. 2003 Dec;26(12):3351-2. doi: 10.2337/diacare.26.12.3351-a. No abstract available.
- Seghieri M, Rebelos E, Gastaldelli A, Astiarraga BD, Casolaro A, Barsotti E, Pocai A, Nauck M, Muscelli E, Ferrannini E. Direct effect of GLP-1 infusion on endogenous glucose production in humans. Diabetologia. 2013 Jan;56(1):156-61. doi: 10.1007/s00125-012-2738-3. Epub 2012 Oct 12.
- Hare KJ, Vilsboll T, Asmar M, Deacon CF, Knop FK, Holst JJ. The glucagonostatic and insulinotropic effects of glucagon-like peptide 1 contribute equally to its glucose-lowering action. Diabetes. 2010 Jul;59(7):1765-70. doi: 10.2337/db09-1414. Epub 2010 Feb 11.
- Suppli MP, Bagger JI, Lelouvier B, Broha A, Demant M, Konig MJ, Strandberg C, Lund A, Vilsboll T, Knop FK. Hepatic microbiome in healthy lean and obese humans. JHEP Rep. 2021 Apr 27;3(4):100299. doi: 10.1016/j.jhepr.2021.100299. eCollection 2021 Aug.
- Suppli MP, Bagger JI, Lund A, Demant M, van Hall G, Strandberg C, Konig MJ, Rigbolt K, Langhoff JL, Wewer Albrechtsen NJ, Holst JJ, Vilsboll T, Knop FK. Glucagon Resistance at the Level of Amino Acid Turnover in Obese Subjects With Hepatic Steatosis. Diabetes. 2020 Jun;69(6):1090-1099. doi: 10.2337/db19-0715. Epub 2020 Jan 23.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2015
Først lagt ut (Anslag)
13. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SIRG-1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ikke-alkoholisk fettleversykdom
-
Ornit CohenProf Doron ZamirUkjentNAFLD - Non Alcoholic Fatty Liver DiseaseIsrael
-
University of AarhusDanish Diabetes AcademyFullførtType 2 diabetes | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Liver DiseaseDanmark
Kliniske studier på Liver biopsy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrutteringCystisk fibrose | BiomarkørerBelgia
-
Atos Medical ABRoyal Brisbane and Women's Hospital; Princess Alexandra Hospital, Brisbane... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Baylor College of MedicineFullført
-
Heidelberg UniversityGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Ulm; Universitätsklinikum... og andre samarbeidspartnereFullførtTrening | FallforebyggingTyskland
-
University of Kansas Medical CenterFullført
-
Atos Medical ABInstituto de Cancer Dr ArnaldoHar ikke rekruttert ennå
-
Atos Medical ABFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCSFullført
-
University of MichiganNational Institute of Nursing Research (NINR)FullførtKronisk obstruktiv lungesykdomForente stater
-
SK Plasma Co., Ltd.FullførtImmun trombocytopeniKorea, Republikken
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity of Bologna; University of Manchester; VU University of Amsterdam; Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne og andre samarbeidspartnereFullførtUnge eldre voksneTyskland, Nederland, Norge