Involvement of Steatosis-induced Glucagon Resistance in Hyperglucagonaemia
14 de noviembre de 2018 actualizado por: Malte Palm Suppli, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
The purpose of this study is to examine whether non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with hepatic glucagon resistance and hyperglucagonemia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hyperglucagonemia is a common condition in obesity, prediabetes and type 2 diabetes.
It increases the hepatic glucose production, thus contributing to type 2-diabetic hyperglycemia.
In the current study we wish to examine whether non-alcoholic fatty disease (NAFLD) results in hepatic glucagon resistance.
This could result in hyperglucagonemia through a feedback mechanism acting on the level of pancreatic alpha cells.
Cirrhosis and type 1 diabetes, respectively, has previously been shown to be associated with hepatic glucagon resistance but it has not been examined in relation to NAFLD in humans so far.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gentofte, Dinamarca, 2900
- Center for diabetes research
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Normal fasting plasma glucose and HbA1c < 6.0%
- Between 18.5 and 25 kg/m2 or between 30 and 40 kg/m2
- Normal haemoglobin
- Normal coagulation factor II, VII and X, INR and thrombocytes
- Age above 25 years
- Informed consent
Exclusion Criteria:
- Diabetes
- Prediabetes (impaired glucose tolerance and/or impaired fasting plasma glucose)
- First-degree relatives with diabetes
- Nephropathy (eGFR < 60ml/min and/or albuminuria)
- Liver disease (ALAT and/or serum ASAT >2x normal values)
- Use of anticoagulative medicine like Clopidogrel og Warfarin
- Pregnancy and/or breastfeeding
- Age above 80 years
- Any condition that the investigator feels would interfere with trial participation
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Healthy, lean
15 healthy, lean subjects. Will have a liver biopsy, and on the experimental day a pancreatic clamp will be performed. |
One ultrasound guided liver biopsy
I.v.
infusions of somatostatin and insulin (basal rate) for will be adminstered for 3 hours.
Glucagon will administered for 3 hours in total with infusion rates at a basal and a high physiological rate for 1.5 hours each.
|
|
Experimental: Obese, otherwise healthy
15 obese, otherwise healthy subjects Will have a liver biopsy, and on the experimental day a pancreatic clamp will be performed. |
One ultrasound guided liver biopsy
I.v.
infusions of somatostatin and insulin (basal rate) for will be adminstered for 3 hours.
Glucagon will administered for 3 hours in total with infusion rates at a basal and a high physiological rate for 1.5 hours each.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Endogenous glucose production
Periodo de tiempo: 0-180 min
|
0-180 min
|
|
Amino acid metabolism
Periodo de tiempo: 0-180 min
|
0-180 min
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Degree of steatosis
Periodo de tiempo: baseline
|
baseline
|
|
Total RNA sequencing of liver biopsies
Periodo de tiempo: baseline
|
baseline
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Gupte P, Amarapurkar D, Agal S, Baijal R, Kulshrestha P, Pramanik S, Patel N, Madan A, Amarapurkar A, Hafeezunnisa. Non-alcoholic steatohepatitis in type 2 diabetes mellitus. J Gastroenterol Hepatol. 2004 Aug;19(8):854-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03312.x.
- Knop FK, Aaboe K, Vilsboll T, Volund A, Holst JJ, Krarup T, Madsbad S. Impaired incretin effect and fasting hyperglucagonaemia characterizing type 2 diabetic subjects are early signs of dysmetabolism in obesity. Diabetes Obes Metab. 2012 Jun;14(6):500-10. doi: 10.1111/j.1463-1326.2011.01549.x. Epub 2012 Jan 17.
- Mitrakou A, Kelley D, Veneman T, Jenssen T, Pangburn T, Reilly J, Gerich J. Contribution of abnormal muscle and liver glucose metabolism to postprandial hyperglycemia in NIDDM. Diabetes. 1990 Nov;39(11):1381-90. doi: 10.2337/diab.39.11.1381.
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- Longuet C, Robledo AM, Dean ED, Dai C, Ali S, McGuinness I, de Chavez V, Vuguin PM, Charron MJ, Powers AC, Drucker DJ. Liver-specific disruption of the murine glucagon receptor produces alpha-cell hyperplasia: evidence for a circulating alpha-cell growth factor. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1196-205. doi: 10.2337/db11-1605. Epub 2012 Nov 16.
- Bhathena SJ, Voyles NR, Smith S, Recant L. Decreased glucagon receptors in diabetic rat hepatocytes. Evidence for regulation of glucagon receptors by hyperglucagonemia. J Clin Invest. 1978 Jun;61(6):1488-97. doi: 10.1172/JCI109069.
- Jimba S, Nakagami T, Takahashi M, Wakamatsu T, Hirota Y, Iwamoto Y, Wasada T. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and its association with impaired glucose metabolism in Japanese adults. Diabet Med. 2005 Sep;22(9):1141-5. doi: 10.1111/j.1464-5491.2005.01582.x.
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- Seghieri M, Rebelos E, Gastaldelli A, Astiarraga BD, Casolaro A, Barsotti E, Pocai A, Nauck M, Muscelli E, Ferrannini E. Direct effect of GLP-1 infusion on endogenous glucose production in humans. Diabetologia. 2013 Jan;56(1):156-61. doi: 10.1007/s00125-012-2738-3. Epub 2012 Oct 12.
- Hare KJ, Vilsboll T, Asmar M, Deacon CF, Knop FK, Holst JJ. The glucagonostatic and insulinotropic effects of glucagon-like peptide 1 contribute equally to its glucose-lowering action. Diabetes. 2010 Jul;59(7):1765-70. doi: 10.2337/db09-1414. Epub 2010 Feb 11.
- Suppli MP, Bagger JI, Lelouvier B, Broha A, Demant M, Konig MJ, Strandberg C, Lund A, Vilsboll T, Knop FK. Hepatic microbiome in healthy lean and obese humans. JHEP Rep. 2021 Apr 27;3(4):100299. doi: 10.1016/j.jhepr.2021.100299. eCollection 2021 Aug.
- Suppli MP, Bagger JI, Lund A, Demant M, van Hall G, Strandberg C, Konig MJ, Rigbolt K, Langhoff JL, Wewer Albrechtsen NJ, Holst JJ, Vilsboll T, Knop FK. Glucagon Resistance at the Level of Amino Acid Turnover in Obese Subjects With Hepatic Steatosis. Diabetes. 2020 Jun;69(6):1090-1099. doi: 10.2337/db19-0715. Epub 2020 Jan 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SIRG-1
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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