En fase 1 åpen, doseeskaleringsstudie for å bestemme den optimale dosen, sikkerheten og aktiviteten til AAV2hAQP1 hos personer med strålingsindusert parotis kjertelhypofunksjon og Xerostomi

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år.
2. Historie om strålebehandling for hode- og nakkekreft.
3. Unormal funksjon av ørespyttkjertelen bedømt av både fravær av ustimulert spyttstrøm i ørespyttkjertelen og en stimulert spyttstrøm i ørespyttkjertelen >0 og
4. Ingen bevis for tilbakefall av den primære maligniteten ved en otolaryngologisk vurdering (ører, nese og hals [ØNH]). I tillegg må alle forsøkspersoner være sykdomsfrie for hode- og halskreft i minst 5 år etter avsluttet behandling ved screening, med unntak av forsøkspersoner med en historie med HPV+ OPC (tungebunn, orofarynx, svelg, myk gane, tonsil) som må være sykdomsfri i minst 2 år etter avsluttet behandling. Sykdomsstatus vil bli bestemt ved negative kliniske undersøkelser og computertomografi (CT) av nakke og bryst. Hvis forsøkspersoner har hatt en magnetisk resonanstomografi (MRI) av halsen eller en positronemisjonstomografi (PET) skanning innen 6 måneder etter screening, er en CT-skanning ikke nødvendig, bortsett fra HPV+ OPC-personer som må ha skanninger 2 år etter behandling.

5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. eggløsning, premenopausale og ikke kirurgisk sterile) og alle mannlige forsøkspersoner må bruke et medisinsk akseptert prevensjonsregime under deres deltakelse i studien og inntil alle prøver samlet ved 2 påfølgende besøk etter administrering av AAV2hAQP1 er negative . Akseptable prevensjonsmetoder for mannlige forsøkspersoner inkluderer følgende:

   • Kondomer med sæddrepende middel. Akseptable prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner inkluderer følgende:
   • Intrauterin enhet i minst 12 uker før screening.
   • Hormonell prevensjon (oral, implantat, injeksjon, ring eller plaster) i minst 12 uker før screening.
   • Diafragma brukt i kombinasjon med sæddrepende middel.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide.
2. Enhver eksperimentell terapi innen 3 måneder før dag 1.
3. Aktiv infeksjon som krever bruk av intravenøs antibiotika og som ikke går over minst 1 uke før dag 1.
4. Ukontrollert iskemisk hjertesykdom (dvs. ustabil angina, tegn på aktiv iskemisk hjertesykdom på elektrokardiogram [EKG]).
5. Historie om systemiske autoimmune sykdommer som påvirker spyttkjertlene.

6. Bruk av systemiske immunsuppressive medisiner (dvs. kortikosteroider).

   o Merk: Aktuelle, inhalerte eller intranasale kortikosteroider er tillatt.

7. Malignitet, annet enn hode- og nakkekreft, i løpet av de siste 3 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ cervical carcinom.
8. Aktive infeksjoner inkludert Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
9. Antall hvite blodlegemer
10. Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >1,5 × øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase >1,5 × ULN, eller total bilirubin >1,5 × ULN med enhver økning av leverenzymer.
11. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet
12. Aktiv bruk av tobakksvarer bestemt ved egenrapportering.
13. Allergi mot jod eller skalldyr, og dermed ikke i stand til å ha sialografiske vurderinger.
14. Allergi eller overfølsomhet for glykopyrrolat.