Effekten av radikal prostatektomi som primærbehandling hos pasienter med prostatakreft med begrensede benmetastaser (g-RAMPP)
Multisentrisk, prospektiv, randomisert kontrollert studie som sammenligner beste systemisk terapi (BST) med radikal prostatektomi eller BST alene i behandlingen av menn med Pauci-metastatisk prostatakreft
Målet med studien er å undersøke effekten av radikal prostatektomi med utvidet lymfadenektomi på kreftspesifikk overlevelse, tid til kastrasjonsresistens, tid til progresjon og livskvalitet hos pasienter med begrenset benmetastatisk prostatakreft. I tillegg vil påvirkningen av pasient- og sykdomsrelaterte faktorer på klinisk utfall (prognostisk effekt) og på sammenligningsterapi (prediktiv effekt) undersøkes.
Amendment05: På grunn av den langsomme tumorbiologien til prostatakreft, er oppfølgingsperioden på 5 år ikke tilstrekkelig til å nå det primære endepunktet for studien. Av den grunn forlenges oppfølgingen med ytterligere 5 år med 2 besøk per år.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyere data har vist at å utføre lokal terapi med lymfogen metastatisk prostatakreft har resultert i en klar fordel for kreftspesifikk og total overlevelse. Analysen av disse dataene har ført til et paradigmeskifte i behandlingen av lymfogen metastatisk prostatakreft (Isbarn Deutsches Ärzteblatt 2013). Pasienter med lav lymfogen metastatisk belastning og lav komorbiditet gis derfor ofte lokal terapi. I en retrospektiv gjennomgang av pasienter med lymfogen metastatisk prostatakreft, som enten ble behandlet ved hjelp av beste systemisk terapi eller beste systemisk terapi pluss radikal prostatektomi, vises en svært signifikant fordel for pasientgruppen som ble operert (Engel et al., Eur). Urol 2012). 5 og 10 års total overlevelse i denne kohorten var henholdsvis 84 % og 64 % etter RP og i den andre kohorten med beste systemisk terapi uten RP henholdsvis 60 % og 28 %.
Vår egen arbeidsgruppe var i stand til å bekrefte denne klare overlevelsesfordelen i det lymfogene metastatiske stadiet for pasienter som mottok kirurgi: i en matchet paranalyse var den klinisk progresjonsfrie overlevelsesraten etter 5 og 10 år henholdsvis 77 % og 61 % etter ytterligere RP og henholdsvis 61 % og 31 % med beste systemisk behandling alene (p=0,005). Den samme trenden ble funnet for kreftspesifikk overlevelse (84 % og 76 % med ekstra RP versus 81 % og 46 % med beste systemisk behandling alene (p=0,001) (Steuber et al., BJUI 2011).
De imponerende forbedringene i overlevelsesraten for lymfogen metastatisk prostatakreft gjennom lokal terapi sammenlignet med beste systemisk terapi alene antyder at pasienter med fjernmetastaser potensielt også kan ha nytte av lokal terapi. I tillegg til mulige effekter på svulstkontroll, kan RP også være fordelaktig med hensyn til en lokal progresjon av prostatakreft (rektal infiltrasjon, infiltrasjon av blæren). Dette vil kunne føre til en forbedring av livskvaliteten i sykdomsforløpet. På den annen side er radikal prostatektomi assosiert med potensielle bivirkninger (f. urininkontinens hos ca. 5 - 10 % av pasientene samt mulige generelle bivirkninger, som trombose, emboli, nedsatt sårtilheling etc.), som kan føre til tap av livskvalitet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nein
-
Hamburg, Nein, Tyskland, 20246
- Markus Graefen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Pasienter med lokalt resekterbar intermediær og høyrisiko prostatakreft som er bekreftet ved biopsi i henhold til D'Amico-kriterier (middels risiko: PSA 10-20 ng/ml, cT2b-c, Gleason score 7; høy risiko: PSA >20 ng /ml, >cT2c, Gleason-score 8-10) med kliniske bevis på benmetastaser i bildediagnostiske tester kan inkluderes. Nødvendig strålebehandling av benmetastaser etter behov er også tillatt før inkludering i studien.
I tråd med resultatene fra de nylige CHAARTED- og STAMPEDE-studiene (Sweeny et al., 2015, James et al. 2015), kan tidlig behandling med taxaner brukes både i standardbehandlingsarmen og i intervensjonsarmen der prostatektomien er utført. Perioden 6 måneder fra førstegangsdiagnose til randomisering og eventuelt tre måneder fra randomisering til operasjon skal overholdes.
Inklusjonskriterier
- Pasienter med nylig diagnostisert prostatakreft som er bekreftet ved histologisk undersøkelse (innen de siste 6 månedene før randomisering)
- Minst én og høyst 5 benmetastaser i bildediagnostiske tester (benscintigrafi, CT, MRT eller PET) ved diagnose uten tegn på visceral metastase. Pasienter med tegn på lymfeknutemetastase (N1) er tillatt
- PSA ≤ 200 ng/ml ved diagnose (uten ADT)
- Asymptomatisk eller mild symptomatisk sykdom
- Lokalt resektabelt tumorstadium
- ECOG ytelsesscore 0-1
- Innlevering av pasientens skriftlige samtykkeerklæring etter forklaring
- Alder ≥ 18 - ≤ 75 år
- Full rettslig handleevne og etterlevelse av pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for radikal prostatektomi (lokal ikke-opererbar sykdom, økt anestesirisiko på grunn av komorbiditeter)
- Påvisning av mer enn 5 benmetastaser
- Smertebehandling med opioidanalgetika
- Bevis på viscerale metastaser eller hjernemetastaser
- Nevroendokrin og/eller småcelledifferensiering i biopsiens histologi
- Charlson Comorbidity Index > 2
- ECOG-ytelsespoeng > 1
- Hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
- Eksisterende alvorlig kardiovaskulær (grad III - IV i henhold til NYHA), lungesykdom (pO2 <60 mmHg), nyre-, lever- eller hematopoetisk sykdom (f.eks. alvorlig benmargsaplasi)
- Alvorlige psykiatriske lidelser personer innlosjert på rettslig eller administrativ ordning i en institusjon
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med intervensjonskarakter av metastatisk prostatakreft
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Radikal prostatektomi og BST
BST pluss radikal prostatektomi med ekst.
lymfadenektomi
|
Studiedeltakere randomisert i intervensjonsarmen får best systemisk terapi i tillegg til radikal prostatektomi med utvidet lymfadenektomi.
Det er ikke avgjørende om den radikale prostatektomien utføres åpen eller robotassistert.
|
|
Annen: Beste systemisk terapi (BST)
f.eks.
Androgen deprivasjonsterapi, kjemoterapi, andre
|
For antiandrogen terapi et ikke-steroid antiandrogen (f.eks. flutamid, bicalutamid) eller et gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH)-analoger (f. goserelin, leuprolid) er tilgjengelige. Valget av den beste systemiske terapien er opp til den behandlende urologen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kreftspesifikk overlevelse
Tidsramme: 10 år
|
Oppfølgingsbesøk hver 3. måned
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av kastrasjonsmotstand målt ved PSA-verdi
Tidsramme: 10 år
|
Oppfølgingsbesøk hver 3. måned
|
10 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år
|
Oppfølgingsbesøk hver 3. måned
|
10 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år
|
Oppfølgingsbesøk hver 3. måned
|
10 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet målt med EPIC-26
Tidsramme: 10 år
|
Ved hjelp av et spørreskjema, oppfølgingsbesøk hver 3. måned
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Markus Graefen, Professor, Martini-Klinik am UKE GmbH
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N; European Association of Urology. EAU guidelines on prostate cancer. part 1: screening, diagnosis, and local treatment with curative intent-update 2013. Eur Urol. 2014 Jan;65(1):124-37. doi: 10.1016/j.eururo.2013.09.046. Epub 2013 Oct 6.
- James ND, Sydes MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP, Spears MR, Ritchie AW, Parker CC, Russell JM, Attard G, de Bono J, Cross W, Jones RJ, Thalmann G, Amos C, Matheson D, Millman R, Alzouebi M, Beesley S, Birtle AJ, Brock S, Cathomas R, Chakraborti P, Chowdhury S, Cook A, Elliott T, Gale J, Gibbs S, Graham JD, Hetherington J, Hughes R, Laing R, McKinna F, McLaren DB, O'Sullivan JM, Parikh O, Peedell C, Protheroe A, Robinson AJ, Srihari N, Srinivasan R, Staffurth J, Sundar S, Tolan S, Tsang D, Wagstaff J, Parmar MK; STAMPEDE investigators. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 19;387(10024):1163-77. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01037-5. Epub 2015 Dec 21.
- Widmark A, Klepp O, Solberg A, Damber JE, Angelsen A, Fransson P, Lund JA, Tasdemir I, Hoyer M, Wiklund F, Fossa SD; Scandinavian Prostate Cancer Group Study 7; Swedish Association for Urological Oncology 3. Endocrine treatment, with or without radiotherapy, in locally advanced prostate cancer (SPCG-7/SFUO-3): an open randomised phase III trial. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):301-8. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61815-2. Epub 2008 Dec 16. Erratum In: Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1174.
- Warde P, Mason M, Ding K, Kirkbride P, Brundage M, Cowan R, Gospodarowicz M, Sanders K, Kostashuk E, Swanson G, Barber J, Hiltz A, Parmar MK, Sathya J, Anderson J, Hayter C, Hetherington J, Sydes MR, Parulekar W; NCIC CTG PR.3/MRC UK PR07 investigators. Combined androgen deprivation therapy and radiation therapy for locally advanced prostate cancer: a randomised, phase 3 trial. Lancet. 2011 Dec 17;378(9809):2104-11. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61095-7. Epub 2011 Nov 2.
- Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, Wong YN, Hahn N, Kohli M, Cooney MM, Dreicer R, Vogelzang NJ, Picus J, Shevrin D, Hussain M, Garcia JA, DiPaola RS. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):737-46. doi: 10.1056/NEJMoa1503747. Epub 2015 Aug 5.
- Schellhammer PF, Venner P, Haas GP, Small EJ, Nieh PT, Seabaugh DR, Patterson AL, Klein E, Wajsman Z, Furr B, Chen Y, Kolvenbag GJ. Prostate specific antigen decreases after withdrawal of antiandrogen therapy with bicalutamide or flutamide in patients receiving combined androgen blockade. J Urol. 1997 May;157(5):1731-5.
- Isbarn H, Huland H, Graefen M. Results of radical prostatectomy in newly diagnosed prostate cancer: long-term survival rates in locally advanced and high-risk cancers. Dtsch Arztebl Int. 2013 Jul;110(29-30):497-503. doi: 10.3238/arztebl.2013.0497. Epub 2013 Jul 22.
- Engel J, Bastian PJ, Baur H, Beer V, Chaussy C, Gschwend JE, Oberneder R, Rothenberger KH, Stief CG, Holzel D. Survival benefit of radical prostatectomy in lymph node-positive patients with prostate cancer. Eur Urol. 2010 May;57(5):754-61. doi: 10.1016/j.eururo.2009.12.034. Epub 2010 Jan 20.
- Steuber T, Budaus L, Walz J, Zorn KC, Schlomm T, Chun F, Ahyai S, Fisch M, Sauter G, Huland H, Graefen M, Haese A. Radical prostatectomy improves progression-free and cancer-specific survival in men with lymph node positive prostate cancer in the prostate-specific antigen era: a confirmatory study. BJU Int. 2011 Jun;107(11):1755-61. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09730.x. Epub 2010 Oct 13.
- Zelefsky MJ, Eastham JA, Cronin AM, Fuks Z, Zhang Z, Yamada Y, Vickers A, Scardino PT. Metastasis after radical prostatectomy or external beam radiotherapy for patients with clinically localized prostate cancer: a comparison of clinical cohorts adjusted for case mix. J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1508-13. doi: 10.1200/JCO.2009.22.2265. Epub 2010 Feb 16.
- Cooperberg MR, Vickers AJ, Broering JM, Carroll PR. Comparative risk-adjusted mortality outcomes after primary surgery, radiotherapy, or androgen-deprivation therapy for localized prostate cancer. Cancer. 2010 Nov 15;116(22):5226-34. doi: 10.1002/cncr.25456. Erratum In: Cancer. 2011 Jun 15;117(12):2825.
- Wirth M, Tammela T, Cicalese V, Gomez Veiga F, Delaere K, Miller K, Tubaro A, Schulze M, Debruyne F, Huland H, Patel A, Lecouvet F, Caris C, Witjes W. Prevention of bone metastases in patients with high-risk nonmetastatic prostate cancer treated with zoledronic acid: efficacy and safety results of the Zometa European Study (ZEUS). Eur Urol. 2015 Mar;67(3):482-91. doi: 10.1016/j.eururo.2014.02.014. Epub 2014 Feb 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- G-RAMPP_MK-2014
- AP 75/13 (Annen identifikator: Arbeitsgemeinschaft urologische Onkologie)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Radikal prostatektomi
-
Manisa Celal Bayar UniversityFullført
-
Trakya UniversityFullførtPerfusjonsindeks | En-lunge ventilasjon | Hypoksemi under kirurgi | Oksygenreserveindeks | Pleth VariabilitetsindeksTyrkia
-
University of Wisconsin, MadisonFullførtMental HelseForente stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterSuspendertOndartet neoplasma i prostataForente stater
-
Johannes Gutenberg University MainzFullført
-
Zonguldak Bulent Ecevit UniversityFullførtFresh Flow | KarboksyhemoglobinemiTyrkia
-
Baskent University Ankara HospitalFullførtHyperoksi | Oksygenreserveindeks | Hyperoksemi | Fraksjon av inspirert oksygenTyrkia
-
Samsun Education and Research HospitalFullført
-
Hopital FochFullført
-
Yonsei UniversityAvsluttetDuktalt adenokarsinom | Venstresidig bukspyttkjertelkreftKorea, Republikken