Selinexor i avansert liposarkom (SEAL)
5. januar 2023 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc
En fase 2-3, multisenter, randomisert, dobbeltblind studie av Selinexor (KPT-330) versus placebo hos pasienter med avansert ikke-resektabelt dedifferensiert liposarkom (DDLS)
Dette er en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-3-studie av pasienter diagnostisert med avansert ikke-resektabelt dedifferensiert liposarkom.
Omtrent 342 totalt pasienter vil bli randomisert til å studere behandling (selinexor eller placebo).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I fase 2-delen av studien ble 57 pasienter randomisert til selinexor (60 mg) eller placebo i et allokeringsforhold på 1:1.
I fase 3-delen av studien vil ca. 285 pasienter bli randomisert til selinexor (60 mg) eller placebo med et allokeringsforhold på 2:1.
Pasienter som utvikler seg i løpet av den blindede delen av studien vil bli deblindet og hvis de får:
- placebo, kan gå over til åpen selinexor (60 mg to ganger ukentlig)
- selinexor, vil bli trukket tilbake fra videre behandling og fulgt for å overleve
Studiebehandling vil bli gitt to ganger ukentlig på dag 1 og dag 3 i uke 1-6 i hver seksukers (42 dagers) syklus inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse.
Behandlingen vil fortsette til ett eller flere av følgende skjer:
- Sykdomsprogresjon, som definert av RECIST v1.1 responskriterier
- Klinisk progresjon, bestemt av behandlende lege
- Uakseptable bivirkninger (AE) eller unnlatelse av å tolerere studiebehandling
- Pasientabstinens
- Pasientseponering på grunn av manglende overholdelse
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
342
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
Brussels, Belgia, 1200
- UCL Saint-Luc
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
- Cross Cancer Center - Alberta Health Services
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital Cancer
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80202
- University of Colorado-Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8032
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 11042
- Northwell Health Physicians Partners
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Institute of Cancer
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1240
- James Cancer Center, Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Bordeaux,, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille Cedex 307, Frankrike, 59020
- Oscar Lambret Center
-
Lyon Cedex, Frankrike, 96373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
- Timone University Hospital
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Institut Regional Du Cancer de Montpellier (Icm)
-
Nice, Frankrike, 06789
- CLCC Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike, 75248
- Institut Curie
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrike, 94110
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Be'er Sheva, Israel, 84101
- Soroka University Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical
-
Zerifin, Israel, 7030000
- Assaf Harofe Medical Center
-
-
-
-
-
Candiolo, Italia, 10060
- Candiolo Cancer Institute
-
Milano, Italia, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori, Milan
-
Palermo, Italia, 90127
- U.O.C. Oncologia Medica Oncology Department
-
Roma, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 41013
- "Germans Trias Pujol" University Hospital
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital Sant Pau Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08908
- Hospital ICO Bellvitge
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital La Fe Valencia
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- University College London Hospitals
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Onkologiska Kliniken
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Helios Hospital Berlin-Buch
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Technische Universitaet Dresden Med. Fakultaet Carl Gustav Carus Med. Klinik u. Poliklinik I
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- National Center for Tumor Diseases, Univeristy Hospital Heidelberg
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- University Hospital Mannheim
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥12 år
- Kroppsoverflate (BSA) ≥ 1,2 m2
- Histologiske bevis på DDLS til enhver tid før randomisering OG nåværende bevis på DDLS som krever behandling
- Må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 responskriterier
- Radiologiske bevis på sykdomsprogresjon innen 6 måneder før randomisering. Dersom pasienten mottok annen intervenerende behandling etter dokumentert sykdomsprogresjon, skal videre sykdomsprogresjon dokumenteres etter avsluttet intervensjonsbehandling
- Må ha hatt minst to (2) tidligere linjer med systemisk terapi for liposarkom (ikke overstige 5 tidligere linjer)
- Hvis pasienten har mottatt noen tidligere systemisk terapi, må siste dose ha vært ≥ 21 dager før randomisering (eller ≥ 5 halveringstider for det legemidlet - avhengig av hva som er kortest) med alle klinisk signifikante terapirelaterte toksisiteter som har gått ned til mindre enn eller lik. til klasse 1
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med rent godt differensiert liposarkom (WDLS), myxoid/rundcellet eller pleomorfe tumorhistologiske subtyper.
- Kjent aktiv Hepatitt B (HepB), Hepatitt C (HepC) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
- Kjente metastaser i sentralnervesystemet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 2 Dobbeltblindet: Selinexor
Deltakerne fikk en fast blendende dose på 60 milligram (mg) selinexor to ganger ukentlig på dag 1 og 3 i løpet av hver 6-ukers (42-dagers) syklus frem til progressiv sykdom (PD).
|
Selinexor 60mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 3 Dobbeltblindet: Selinexor
Deltakerne fikk en fast blinddose på 60 mg selinexor to ganger ukentlig på dag 1 og 3 i løpet av hver 6-ukers (42-dagers) syklus frem til PD.
|
Selinexor 60mg
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Fase 2 Dobbeltblindet: Placebo etterfulgt av Open Label-Selinexor
Deltakerne fikk en fast blendende dose placebo matchet med selinexor to ganger ukentlig på dag 1 og 3 i løpet av hver 6-ukers (42-dagers) syklus frem til PD i dobbeltblindet behandlingsperiode.
Deltakere i placebogruppen som hadde PD under fase 2 dobbeltblindet behandling, vil bli valgt til å gå over til åpen selinexor.
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Fase 3 Dobbeltblindet: Placebo etterfulgt av Open Label-Selinexor
Deltakerne fikk en fast blendende dose placebo matchet med selinexor to ganger ukentlig på dag 1 og 3 i løpet av hver 6-ukers (42-dagers) syklus frem til PD eller utvikling av uakseptabel toksisitet.
Deltakere i placebogruppen som hadde PD under fase 3 dobbeltblindet behandling, vil bli valgt til å gå over til åpen selinexor.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 3 dobbeltblind: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurderingskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til første dato for sykdomsprogresjon, eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 57 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til den første datoen for Independent Review Committee (IRC)-bekreftet PD per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren (SLD), og tok som referanse den minste summen av den lengste diameteren (SLD) registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen til første dato for sykdomsprogresjon, eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 57 måneder)
|
|
Fase 3 Open Label: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen i fase 3-fritidsperioden til første dato for sykdomsprogresjon, eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 57 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen i fase 3 åpen-label-perioden til den første datoen for IRC-bekreftet PD per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PD ble definert som minst 20 % økning i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen i fase 3-fritidsperioden til første dato for sykdomsprogresjon, eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 57 måneder)
|
|
Fase 2 Double Blind: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dato for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 57 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til den første datoen for IRC-bekreftet PD per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PD ble definert som minst 20 % økning i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdato til første dato for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 57 måneder)
|
|
Fase 2 Open Label: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen i fase 2-fritidsperioden til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 57 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen i fase 2-perioden til den første datoen for IRC-bekreftet PD per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PD ble definert som minst 20 % økning i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen i fase 2-fritidsperioden til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 57 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 3 dobbeltblind: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
OS ble definert som varigheten (i måneder) fra datoen for randomisering til død uansett årsak.
Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for seponering fra studien, eller databaseavskjæringsdatoen, avhengig av hva som var tidligere.
|
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 3 Open Label: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering i fase 3 åpen periode til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
OS ble definert som varigheten (i måneder) fra datoen for randomisering i den åpne fase 3-perioden til død uansett årsak.
Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for seponering fra studien, eller databaseavskjæringsdatoen, avhengig av hva som var tidligere.
|
Fra dato for randomisering i fase 3 åpen periode til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 2 dobbeltblind: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
OS ble definert som varigheten (i måneder) fra datoen for randomisering til død uansett årsak.
Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for seponering fra studien, eller databaseavskjæringsdatoen, avhengig av hva som var tidligere.
|
Fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 2 Open Label: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen i fase 2-fritidsperioden til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
OS ble definert som varigheten (i måneder) fra datoen for randomisering i den åpne fase 2-perioden til død uansett årsak.
Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for seponering fra studien, eller databaseavskjæringsdatoen, avhengig av hva som var tidligere.
|
Fra randomiseringsdatoen i fase 2-fritidsperioden til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 3 dobbeltblind: tid til progresjon (TTP) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
TTP ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til ICR-bestemt PD per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble definert som minst 20 % økning i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 3 Open Label: Time-to-Progression (TTP) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen i fase 3-fritidsperioden til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
TTP ble definert som tiden fra datoen for randomisering i fase 3 åpen-label-perioden til ICR-bestemt PD per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble definert som minst 20 % økning i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen i fase 3-fritidsperioden til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 2 dobbeltblind: tid til progresjon (TTP) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
TTP ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til ICR-bestemt PD i henhold til RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble definert som minst 20 % økning i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 2 Open Label: Time-to-Progression (TTP) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen i fase 2-fritidsperioden til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
TTP ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen i fase 2 åpen-label-perioden til ICR-bestemt PD per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble definert som minst 20 % økning i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen i fase 2-fritidsperioden til den første datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 3 dobbeltblind: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dokumentasjon av CR eller PR (opptil 70 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), per RECIST v.1.1.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
|
Fra dato for randomisering til dokumentasjon av CR eller PR (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 3 Open Label: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering i fase 3-fritidsperioden til dokumentasjonen av CR eller PR (opptil 70 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR eller PR, per RECIST v.1.1.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
|
Fra datoen for randomisering i fase 3-fritidsperioden til dokumentasjonen av CR eller PR (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 2 dobbeltblind: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dokumentasjon av CR eller PR (opptil 70 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR eller PR, per RECIST v.1.1.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
|
Fra dato for randomisering til dokumentasjon av CR eller PR (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 2 Open Label: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen i fase 2 åpen-label-perioden til dokumentasjon av CR eller PR (opptil 70 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR eller PR, per RECIST v.1.1.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
|
Fra randomiseringsdatoen i fase 2 åpen-label-perioden til dokumentasjon av CR eller PR (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 3 Double Blind: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første forekomst av CR eller PR til første dato for PD (opptil 70 måneder)
|
DOR ble definert som tiden fra første forekomst av CR eller PR til første dato for PD per RECIST versjon 1.1 eller død.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
PD ble definert som minst 20 % økning i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra første forekomst av CR eller PR til første dato for PD (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 3 dobbeltblind: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdering per etterforsker
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til første dato for sykdomsprogresjon, eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den første datoen for PD, per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak som definert av etterforskeren basert på kliniske og/eller radiologiske kriterier.
PD ble definert som minst 20 % økning i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen til første dato for sykdomsprogresjon, eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 3 dobbeltblind: Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: Tid fra randomisering til den første nye antineoplastiske behandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 70 måneder)
|
TTNT ble definert som tiden siden randomisering til den første nye antineoplastiske behandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Tid fra randomisering til den første nye antineoplastiske behandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 2 dobbeltblind: Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: Tid fra randomisering til den første nye antineoplastiske behandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 70 måneder)
|
TTNT ble definert som tiden siden randomisering til den første nye antineoplastiske behandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Tid fra randomisering til den første nye antineoplastiske behandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 70 måneder)
|
|
Fase 3 dobbeltblind: antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra studiestart legemiddeladministrasjon inntil 70 måneder
|
En uønsket hendelse ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
En TEAE ble definert som de bivirkningene som utvikles eller forverres etter den første dosen av studiemedikamentet.
TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Fra studiestart legemiddeladministrasjon inntil 70 måneder
|
|
Fase 3 Open Label: Antall deltakere med TEAE og alvorlige TEAE
Tidsramme: Fra studiestart medikamentadministrasjon inntil 70 måneder
|
En uønsket hendelse ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
TEAE ble definert som de AE som utvikles eller forverres etter den første dosen av studiemedikamentet.
TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Fra studiestart medikamentadministrasjon inntil 70 måneder
|
|
Fase 2 Double Blind: Antall deltakere med TEAE og alvorlige TEAE
Tidsramme: Fra studiestart legemiddeladministrasjon inntil 70 måneder
|
En uønsket hendelse ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
TEAE ble definert som de AE som utvikles eller forverres etter den første dosen av studiemedikamentet.
TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Fra studiestart legemiddeladministrasjon inntil 70 måneder
|
|
Fase 2 Open Label: Antall deltakere med TEAE og alvorlige TEAE
Tidsramme: Fra studiestart medikamentadministrasjon inntil 70 måneder
|
En uønsket hendelse ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
TEAE ble definert som de AE som utvikles eller forverres etter den første dosen av studiemedikamentet.
TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Fra studiestart medikamentadministrasjon inntil 70 måneder
|
|
Fase 3 Double Blind: Endring fra baseline i spørreskjema for livskvalitet 30 element (QLQ-C30)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 1387
|
QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 elementer utviklet for å vurdere livskvaliteten til pasienter med kreft.
QLQ-C30 inneholder 30 spørsmål som inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, sosial og kognitiv funksjon); tre symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerter); seks enkeltelementsymptomer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter); og global helsestatus/livskvalitet (QoL).
De fleste spørsmål brukte en 4-punkts skala (fra 1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'); 2 spørsmål brukte en 7-punkts skala (fra 1 'veldig dårlig' til 7 'Utmerket').
Poengsummen ble beregnet og transformert til en skala fra 0-100.
For funksjonsskalaene og global helsestatus/QoL representerer en høyere skåre et bedre funksjonsnivå (bedre helsestatus); for symptomskalaene/punktene representerer en høyere skåre et høyere nivå av symptomatologi/problemer (verre helsetilstand).
|
Grunnlinje frem til dag 1387
|
|
Fase 3 Open Label: Endring fra baseline i spørreskjema 30 om livskvalitet (QLQ-C30)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 379
|
QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 elementer utviklet for å vurdere livskvaliteten til pasienter med kreft.
QLQ-C30 inneholder 30 spørsmål som inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, sosial og kognitiv funksjon); tre symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerter); seks enkeltelementsymptomer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter); og global helsestatus/livskvalitet (QoL).
De fleste spørsmål brukte en 4-punkts skala (fra 1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'); 2 spørsmål brukte en 7-punkts skala (fra 1 'veldig dårlig' til 7 'Utmerket').
Poengsummen ble beregnet og transformert til en skala fra 0-100.
For funksjonsskalaene og global helsestatus/QoL representerer en høyere skåre et bedre funksjonsnivå (bedre helsestatus); for symptomskalaene/punktene representerer en høyere skåre et høyere nivå av symptomatologi/problemer (verre helsetilstand).
|
Grunnlinje frem til dag 379
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
28. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
26. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KCP-330-020
- 2015-003594-14 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .