Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi for høyrisiko/residiverende CD19+ akutt lymfatisk leukemi, B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL) og kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) ved bruk av CAR T-celler for å målrette mot CD19 (ALLCAR19)

18. september 2025 oppdatert av: University College, London

Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen klinisk fase I-studie av et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos voksne (alder ≥16) med (1) høy risiko, residiverende/refraktær (r/r) CD19+ BALL; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL og (4) r/r FL og (5) r/r MCL. ATIMP for denne studien er kryokonserverte autologe pasientavledede T-celler transdusert med den lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta-vektoren, CD19CAT-41BBζ CAR T-celler (referert senere til som CD19CAR T-celler) som er klassifisert som et genterapilegemiddel. Pasienter vil gjennomgå en ustimulert leukaferese for generering av ATIMP. ATIMP vil ta omtrent 15 dager å generere. I løpet av denne perioden kan pasienter motta "holdende" kjemoterapi i henhold til institusjonspraksis for å opprettholde sykdomskontroll. Studien vil evaluere ATIMP sikkerhet og effekt og varigheten av sykdomsrespons hos voksne med høy risiko/residiv av CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL og MCL.

Rekrutteringen til ALL-kohorten er fullført og ingen ytterligere pasienter med ALL behandles i studien.

Pasienter får prekondisjonerende lymfodepletterende kjemoterapi med cyklofosfamid 60 mg/kg på dag -6 og fludarabin 30 mg/m2 administrert over 3 dager (dag -5 til dag -3). Pasienter med kun DLBCL vil også få en enkeltdose pembrolizumab 200 mg på dag -1.

Pasienter rekruttert til ALLCAR19 behandles med ulike doseringsplaner, avhengig av deres underliggende sykdom. Pasienter med B-ALL og B-CLL/SLL anses å ha høy risiko for CLL/CRES, så de får delt dosering, med den andre dosen kun gitt i fravær av alvorlig toksisitet 9 dager senere. CAR T-celledosering i ALLCAR19 er flat, dvs. ikke avhengig av pasientens kroppsvekt eller overflateareal.

  • Regim A1: Pasienter med B-ALL med en baseline margblast % på ≤20 % får en delt dose med en første dose på 100 x 10^6 CD19 CAR T-celler og en mulig andre dose på 310 x 106 CAR T-celler
  • Regim A2: Pasienter med B-ALL med en baseline margblast % på >20 % får en delt dose med en første dose på 10 x 10^6 CD19CAR T-celler og en mulig andre dose på 400 x 10^6 CAR T- celler
  • Regime B: Pasienter med DLBCL får en enkeltdose på 200 x 10^6 CAR T-celler
  • Regim C: Pasienter med CLL/SLL vil få en delt dose med en første dose på 30 x 106 CD19 CAR T-celler og en mulig andre dose på 200 x 10^6 CD19 CAR T-celler.
  • Regime D: Pasienter med FL og MCL får en enkeltdose på 200 x 10^6 CAR T-celler

Studien evaluerer ATIMP-gjennomførbarheten og sikkerheten ved å generere CD19CAR T-celler og kun for B-ALL-pasienter, effekt og varigheten av sykdomsrespons på CD19CAR T-celler.

Etter å ha fullført intervensjonsfasen av studien, går alle pasienter, uavhengig av om de progredierte eller responderte på behandlingen, langtidsoppfølging inntil 10 år etter CD19CAR T-celleinfusjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen klinisk fase I-studie av et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos voksne (alder ≥16) med (1) høy risiko, residiverende/refraktær (r/r) CD19+ BALL; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL og (5) r/r MCL. ATIMP for denne studien er kryokonserverte autologe pasientavledede T-celler transdusert med den lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ vektoren, CD19CAT-41BBζ CAR T-celler (som senere referert til som CD19CAR T-celler) som er klassifisert som et genterapilegemiddel. Pasienter vil gjennomgå en ustimulert leukaferese for generering av ATIMP. ATIMP tar omtrent 15 dager å generere. I løpet av denne perioden kan pasienter motta "holdende" kjemoterapi i henhold til institusjonspraksis for å opprettholde sykdomskontroll. Studien evaluerer ATIMP sikkerhet og effekt og varigheten av sykdomsrespons hos voksne med høy risiko/residiv av CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL og MCL.

ALL- og FL-kohortene er nå fullført og ingen ytterligere pasienter med ALL eller FL behandles i studien.

Pasienter får lymfodepletterende kjemoterapi med cyklofosfamid 60 mg/kg på dag -6 og fludarabin 30 mg/m2 administrert over 3 dager (dag -5 til dag -3). Pasienter med DLBCL får også kun en enkelt dose pembrolizumab 200 mg på dag -1.

Pasienter rekruttert til ALLCAR19 behandles med ulike doseringsplaner, avhengig av deres underliggende sykdom. Pasienter med B-ALL og B-CLL/SLL anses å ha høy risiko for CLL/CRES, så de får delt dosering, med den andre dosen kun gitt i fravær av alvorlig toksisitet 9 dager senere. CAR T-celledosering i ALLCAR19 er flat, dvs. ikke avhengig av pasientens kroppsvekt eller overflateareal.

  • Regim A1: Pasienter med B-ALL med en baseline margblast % på ≤20 % får en delt dose med en første dose på 100 x 10^6 CD19 CAR T-celler og en mulig andre dose på 310 x 10^6 CAR T -celler
  • Regim A2: Pasienter med B-ALL med en baseline margblast % på >20 % får en delt dose med en første dose på 10 x 10^6 CD19CAR T-celler og en mulig andre dose på 400 x 106 CAR T-celler
  • Regime B: Pasienter med DLBCL får en enkeltdose på 200 x 10^6 CAR T-celler
  • Regim C: Pasienter med CLL/SLL vil få en delt dose med en første dose på 30 x 10^6 CD19 CAR T-celler og en mulig andre dose på 200 x 106 CD19 CAR T-celler.
  • Regime D: Pasienter med indolent B-NHL får en enkeltdose på 200 x 10^6 CAR T-celler

Studien evaluerer ATIMP-gjennomførbarheten og sikkerheten ved å generere CD19CAR T-celler og kun for B-ALL-pasienter, effekt og varigheten av sykdomsrespons på CD19CAR T-celler.

Etter å ha fullført intervensjonsfasen av studien vil alle pasienter, uavhengig av om de progredierte eller responderte på behandlingen, gå inn i langtidsoppfølging inntil 10 år etter CD19CAR T-celleinfusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥162. B-ALL: høy risiko eller residiverende histologisk bekreftet CD19+ B-ALL etter standard terapi som krever berging der alternative terapier anses som upassende av sin behandlende lege eller DLBCL: residiverende/refraktær DLBCL (inkl. transformert FL, men ikke Richters transformasjon) etter ≥2 tidligere behandlingslinjer inkludert rituximab og antracyklin eller CLL/SLL: residiverende/refraktær CLL/SLL etter ≥2 tidligere behandlingslinjer inkludert Ibrutinib eller andre Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere eller follikulært lymfom som er residiverende / refraktær etter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer eller mantelcellelymfom som er residiverende / refraktær etter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer 3. Avtale om å ta en graviditetstest, bruk adekvat prevensjon (hvis aktuelt) 4. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier for registrering:

  1. CD19 negativ sykdom
  2. B-ALL og CLL: åpenlyst CNS-involvering (dvs.: pasienter med CNS2 med nevrologiske symptomer eller pasienter med CNS3; vedlegg 2)
  3. DLBCL, FL, MCL og CLL/SLL: primært eller sekundært CNS-lymfom
  4. Isolert ekstramedullær sykdom (B-ALL og CLL)
  5. Aktiv hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
  6. Oksygenmetning ≤ 90 % på luft
  7. Bilirubin >2 x øvre normalgrense
  8. GFR <50ml/min
  9. Kvinner som er gravide eller ammer
  10. Bare stamcelletransplanterte pasienter: aktiv signifikant akutt GVHD (total grad ≥ II, Seattle-kriterier) eller moderat/alvorlig kronisk GVHD (NIH-konsensuskriterier) som krever immunsuppressiv terapi og/eller systemiske steroider
  11. Manglende evne til å tolerere leukaferese
  12. Karnofsky-score <60 % (se vedlegg 3)
  13. Pasienter som har opplevd betydelig nevrotoksisitet etter blinatumomab
  14. Kjent allergi mot albumin eller DMSO
  15. Forventet levealder <3 måneder
  16. Betydelig hjertesykdom, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % og ukontrollerte hjertearytmier (pasienter med frekvenskontrollert atrieflimmer er ikke ekskludert)
  17. Eksisterende nevrologiske lidelser (annet enn CNS-involvering av underliggende hematologisk malignitet)

  18. Kun DLBCL:

    • Eventuelle kontraindikasjoner mot PD-1 antistoff Pembrolizumab
    • Anamnese med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 24 månedene
    • Bevis på aktiv lungebetennelse ved CT-skanning ved screening eller historie med medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), eller idiopatisk pneumonitt. Tidligere strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt (hvis >24 uker siden hendelsen)
    • Bryst/mediastinal stråling innen 24 uker etter CAR T-cellinfusjon

Eksklusjonskriterier: for CD19CAR T-celle infusjon på dag 0 (alle pasienter):

  1. Alvorlig interkurrent infeksjon på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusjon
  2. Krav om supplerende oksygen eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusjon
  3. Allogene transplanterte mottakere med aktiv signifikant akutt GVHD total grad ≥II eller moderat/alvorlig kronisk GVHD som krever systemiske steroider eller annen immunsuppresjon på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celleinfusjon. Merk: Slike pasienter vil bli ekskludert inntil pasienten er GVHD-fri og uten steroider

Eksklusjonskriterier: for supplerende CD19CAR T-celleinfusjon Dag 9 (B-ALL og CLL/SLL pasienter):

  1. Alvorlig interkurrent infeksjon på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusjon
  2. Krav om supplerende oksygen eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusjon
  3. Grad 3-4 CRS og eller grad 3-4 nevrotoksisitet etter dag 0 CD19CAR T-celledose
  4. Grad 1-2 nevrotoksisitet (hvis oppstått) etter dag 0 CD19CAR T-celledose som ikke har forsvunnet helt før foreslått administrering av andre CD19CAR T-celledose
  5. Vedvarende grad 2 CRS etter dag 0 CD19CAR T-celledose som ikke har gått over til ≤ grad 1 CRS før foreslått administrering av andre CD19CAR T-celledose
  6. Allogene transplanterte mottakere med aktiv signifikant akutt GVHD total grad ≥II eller moderat/alvorlig kronisk GVHD som krever systemiske steroider eller annen immunsuppresjon på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusjon* *Merk: Slike pasienter vil bli ekskludert inntil pasienten er GVHD-fri og av steroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CD19CAT-41BBZ CAR T-celler
Behandling med ATIMP: CD19CAT-41BBZ CAR T-celler
Biologisk: CD19CAT-41BBZ CAR T-celler
Infusjon med CD19CAT-41BBZ CAR T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet evaluert av forekomsten av grad 3-5 toksisitet kausalt relatert til ATIMP
Tidsramme: 28 dager
Toksisitet etter CD19CAR T-celleadministrasjon som evaluert av forekomsten av grad 3-5 toksisitet kausalt relatert til ATIMP.
28 dager
Gjennomførbarheten av å produsere CD19CAR T-celler evaluert av antall genererte terapeutiske produkter
Tidsramme: 30 dager
Gjennomførbarheten av tilstrekkelig leukafereseinnsamling og generering av CAR19 T-celler som evaluert av antall genererte terapeutiske produkter.
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Etterforskere

  • Studiestol: Karl Peggs, University College London Hospitals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2016

Først lagt ut (Antatt)

17. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCL/16/0530

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CD19CAT-41BBZ CAR T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere