Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunterápia nagy kockázatú/relapszusos CD19+ akut limfoblasztos leukémia, B-sejtes non-Hodgkin limfóma (B-NHL) és krónikus limfocitás leukémia (CLL)/kis limfocitás limfóma (SLL) esetén CAR T-sejtek felhasználásával a CD19 megcélzására (ALLCAR19)

2022. szeptember 15. frissítette: University College, London

Ez egy többközpontú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat egy fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítményről (ATIMP) felnőtteknél (16 évesnél idősebb), akiknél (1) magas kockázatú, relapszusos/refrakter (r/r) CD19+. LABDA; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL és (4) r/r FL és (5) r/r MCL. Az ATIMP ebben a vizsgálatban mélyhűtött autológ, páciensből származó T-sejtek, amelyeket lentivírus pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta vektorral, CD19CAT-41BBζ CAR T-sejtekkel (a későbbiekben CD19CAR T-sejtekként említenek) transzdukáltak. génterápiás gyógyszerkészítmény. A betegek stimulálatlan leukaferézisen mennek keresztül az ATIMP előállításához. Az ATIMP létrehozása körülbelül 15 napot vesz igénybe. Ebben az időszakban a betegek „tartós” kemoterápiát kaphatnak az intézményi gyakorlat szerint a betegségkontroll fenntartása érdekében. A tanulmány értékeli az ATIMP biztonságosságát és hatékonyságát, valamint a betegségre adott válasz időtartamát magas kockázatú/relapszusos CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL és MCL esetén.

Az ALL kohorszba való felvétel befejeződött, és a vizsgálat során nem kezelnek további ALL-es betegeket.

A betegek 60 mg/ttkg ciklofoszfamiddal a -6. napon és 30 mg/m2 fludarabinnal 3 napon keresztül (-5. naptól -3. napig) előkondicionáló limfodepletáló kemoterápiát kapnak. A csak DLBCL-ben szenvedő betegek egyszeri adag 200 mg pembrolizumabot is kapnak az -1. napon.

Az ALLCAR19-be toborzott betegeket az alapbetegségüktől függően eltérő adagolási rend szerint kezelik. A B-ALL-ben és B-CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél magas a CLL/CRES kockázata, ezért osztott adagot kapnak, a második adagot csak súlyos toxicitás hiányában adják be 9 nappal később. A CAR T-sejt adagolása az ALLCAR19-ben lapos, azaz nem függ a páciens testtömegétől vagy felületétől.

  • A1 séma: Azok a B-ALL-ben szenvedő betegek, akiknél a kiindulási csontvelői blaszt %-a ≤20%, osztott adagot kapnak, az első adag 100 x 10^6 CD19 CAR T-sejt és egy lehetséges második adag 310 x 106 CAR T-sejt
  • A2 séma: Azok a B-ALL-ben szenvedő betegek, akiknél a kiindulási csontvelői blaszt %-a >20%, osztott adagot kapnak, az első adag 10 x 10^6 CD19CAR T-sejtből és egy lehetséges második adag 400 x 10^6 CAR T-sejtből áll. sejteket
  • B séma: A DLBCL-ben szenvedő betegek egyetlen adag 200 x 10^6 CAR T-sejtet kapnak
  • C séma: A CLL/SLL-ben szenvedő betegek osztott adagot kapnak, első adag 30 x 106 CD19 CAR T-sejt és egy lehetséges második adag 200 x 10^6 CD19 CAR T-sejt.
  • D séma: Az FL-ben és MCL-ben szenvedő betegek egyetlen adag 200 x 10^6 CAR T-sejtet kapnak

A tanulmány értékeli az ATIMP megvalósíthatóságát és biztonságosságát a CD19CAR T-sejtek létrehozásában, és csak a B-ALL betegek esetében, a hatékonyságot és a betegség CD19CAR T-sejtekre adott válaszának időtartamát.

A vizsgálat intervenciós szakaszának befejezése után minden beteg, függetlenül attól, hogy előrehaladott vagy reagált-e a kezelésre, hosszú távú követésbe lép, egészen 10 évig a CD19CAR T-sejt-infúziót követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat egy fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítményről (ATIMP) felnőtteknél (16 évesnél idősebb), akiknél (1) magas kockázatú, relapszusos/refrakter (r/r) CD19+. LABDA; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL és (5) r/r MCL. Az ATIMP ebben a vizsgálatban a lentivírus pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ vektorral transzdukált autológ autológ T-sejtek, CD19CAT-41BBζ CAR T-sejtek (a továbbiakban CD19CAR T-sejtek). génterápiás gyógyszernek minősül. A betegek stimulálatlan leukaferézisen mennek keresztül az ATIMP előállításához. Az ATIMP létrehozása körülbelül 15 napot vesz igénybe. Ebben az időszakban a betegek „tartós” kemoterápiát kaphatnak az intézményi gyakorlat szerint a betegségkontroll fenntartása érdekében. A tanulmány értékeli az ATIMP biztonságosságát és hatékonyságát, valamint a betegségre adott válasz időtartamát magas kockázatú/relapszusos CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL és MCL esetén.

Az ALL és FL kohorsz most elkészült, és a vizsgálat során nem kezelnek további ALL vagy FL ​​betegeket.

A betegek limfodepletáló kemoterápiát kapnak 60 mg/ttkg ciklofoszfamiddal a -6. napon és 30 mg/m2 fludarabinnal 3 napon keresztül (-5. naptól -3. napig). A DLBCL-ben szenvedő betegek egyetlen adag 200 mg pembrolizumabot is kapnak az -1. napon.

Az ALLCAR19-be toborzott betegeket az alapbetegségüktől függően eltérő adagolási rend szerint kezelik. A B-ALL-ben és B-CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél magas a CLL/CRES kockázata, ezért osztott adagot kapnak, a második adagot csak súlyos toxicitás hiányában adják be 9 nappal később. A CAR T-sejt adagolása az ALLCAR19-ben lapos, azaz nem függ a páciens testtömegétől vagy felületétől.

  • A1 séma: Azok a B-ALL-ben szenvedő betegek, akiknél a kiindulási csontvelő-blaszt %-a ≤20%, osztott adagot kapnak, az első adag 100 x 10^6 CD19 CAR T-sejt és egy lehetséges második adag 310 x 10^6 CAR T. -sejtek
  • A2 séma: Azok a B-ALL-ben szenvedő betegek, akiknél a kiindulási csontvelői blaszt %-a >20%, osztott adagot kapnak, az első adag 10 x 10^6 CD19CAR T-sejtből és egy lehetséges második adag 400 x 106 CAR T-sejtből áll.
  • B séma: A DLBCL-ben szenvedő betegek egyetlen adag 200 x 10^6 CAR T-sejtet kapnak
  • C. séma: A CLL/SLL-ben szenvedő betegek osztott adagot kapnak, első adag 30 x 10^6 CD19 CAR T-sejt és egy lehetséges második adag 200 x 106 CD19 CAR T-sejt.
  • D séma: Az indolens B-NHL-ben szenvedő betegek egyszeri adagban 200 x 10^6 CAR T-sejtet kapnak.

A tanulmány értékeli az ATIMP megvalósíthatóságát és biztonságosságát a CD19CAR T-sejtek létrehozásában, és csak a B-ALL betegek esetében, a hatékonyságot és a betegség CD19CAR T-sejtekre adott válaszának időtartamát.

A vizsgálat intervenciós szakaszának befejezése után minden beteg, függetlenül attól, hogy előrehaladott vagy reagált-e a kezelésre, hosszú távú követésbe fog kerülni, egészen 10 évig a CD19CAR T-sejt-infúziót követően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

60

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • University College London Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Prof. Karl Peggs
        • Kutatásvezető:
          • Prof. Karl Peggs

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥162. B-ALL: magas kockázatú vagy kiújult, szövettanilag igazolt CD19+ B-ALL olyan standard kezelést követően, amely mentést igényel, akiknél az alternatív terápiákat a kezelőorvos nem tartja megfelelőnek. Vagy DLBCL: kiújult/refrakter DLBCL (beleértve transzformált FL, de nem Richter-transzformáció) ≥ 2 korábbi terápia után, beleértve a Rituximabot és az antraciklint vagy CLL/SLL: kiújult/refrakter CLL/SLL ≥ 2 korábbi terápia után, beleértve az ibrutinibet vagy más Bruton tirozin kináz (BTK) lymphoma gátlót. amely ≥ 2 korábbi terápia után kiújult / refrakter vagy köpenysejtes limfóma, amely ≥ 2 korábbi terápia után kiújult / refrakter.

A regisztráció kizárási feltételei:

  1. CD19 negatív betegség
  2. B-ALL és CLL: nyilvánvaló központi idegrendszeri érintettség (azaz: neurológiai tünetekkel rendelkező CNS2-es betegek vagy CNS3-ban szenvedő betegek; 2. függelék)
  3. DLBCL, FL, MCL és CLL/SLL: elsődleges vagy másodlagos központi idegrendszeri limfóma
  4. Izolált extramedulláris betegség (B-ALL és CLL)
  5. Aktív hepatitis B, C vagy HIV fertőzés
  6. Oxigéntelítettség ≤ 90% levegőn
  7. Bilirubin > a normál felső határ 2-szerese
  8. GFR <50 ml/perc
  9. Terhes vagy szoptató nők
  10. Csak őssejt-transzplantációs betegek: aktív, szignifikáns akut GVHD (összességében ≥ II, Seattle-i kritériumok) vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD (NIH konszenzus kritériumai), amelyek immunszuppresszív terápiát és/vagy szisztémás szteroidokat igényelnek
  11. Képtelenség tolerálni a leukaferézist
  12. Karnofsky-pontszám <60% (lásd a 3. mellékletet)
  13. Olyan betegek, akiknél jelentős neurotoxicitás jelentkezett a blinatumomab után
  14. Ismert allergia albuminra vagy DMSO-ra
  15. Várható élettartam <3 hónap
  16. Jelentős szívbetegség, a bal kamrai ejekciós frakció <40% és kontrollálatlan szívritmuszavarok (a frekvenciaszabályozott pitvarfibrillációban szenvedő betegek nincsenek kizárva)
  17. Meglévő neurológiai rendellenességek (a mögöttes hematológiai rosszindulatú daganatok központi idegrendszeri érintettségén kívül)

  18. Csak DLBCL:

    • Bármilyen ellenjavallat a pembrolizumab PD-1 antitesttel szemben
    • Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek (pl. Crohn-kór, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amely ismételten végszervi sérülést okoz, vagy szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényel az elmúlt 24 hónapban
    • Aktív pneumonitis bizonyítéka a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton a szűréskor vagy a gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), vagy idiopátiás tüdőgyulladás. Korábbi sugárfertőzés a sugártérben (fibrózis) megengedett (ha az esemény óta több mint 24 hét)
    • Mellkasi/mediastinalis sugárzás a CAR T-cellinfúziót követő 24 héten belül

Kizárási kritériumok: CD19CAR T-sejt-infúzió esetén a 0. napon (minden beteg):

  1. Súlyos interkurrens fertőzés a tervezett CD19CAR T-sejt-infúzió idején
  2. Kiegészítő oxigénigény vagy aktív tüdőinfiltráció a tervezett CD19CAR T-sejt infúzió idején
  3. Allogén transzplantált recipiensek, akiknél a tervezett CD19CAR T-sejt-infúzió idején aktív, jelentős akut GVHD teljes fokú ≥II vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD, amely szisztémás szteroidokat vagy egyéb immunszuppressziót igényel. Megjegyzés: Az ilyen betegek mindaddig kizárásra kerülnek, amíg a beteg GVHD-mentes és szteroidokat nem szed

Kizárási kritériumok: kiegészítő CD19CAR T-sejt infúzió esetén 9. nap (B-ALL és CLL/SLL betegek):

  1. Súlyos interkurrens fertőzés a tervezett CD19CAR T-sejt-infúzió idején
  2. Kiegészítő oxigénigény vagy aktív tüdőinfiltráció a tervezett CD19CAR T-sejt infúzió idején
  3. 3-4. fokozatú CRS és/vagy 3-4. fokozatú neurotoxicitás a 0. napi CD19CAR T-sejt-dózist követően
  4. 1-2. fokozatú neurotoxicitás (ha előfordult) a 0. napi CD19CAR T-sejt-dózist követően, amely nem szűnt meg teljesen a 2. CD19CAR T-sejt-dózis javasolt beadása előtt
  5. Folyamatos 2. fokozatú CRS a 0. napi CD19CAR T-sejt-dózis után, amely nem oldódott fel ≤ 1. fokozatú CRS-re a 2. CD19CAR T-sejt-dózis javasolt beadása előtt
  6. Allogén transzplantált recipiensek aktív, jelentős akut GVHD-ben, teljes fokú ≥II vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD-ben, amely szisztémás szteroidokat vagy egyéb immunszuppressziót igényel a tervezett CD19CAR T-sejt-infúzió idején* *Megjegyzés: Az ilyen betegek kizárásra kerülnek mindaddig, amíg a beteg GVHD-mentes, és le a szteroidokról

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CD19CAT-41BBZ CAR T-sejtek
Kezelés ATIMP: CD19CAT-41BBZ CAR T-sejtekkel
Biológiai: CD19CAT-41BBZ CAR T-sejtek
Infúzió CD19CAT-41BBZ CAR T-sejtekkel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A toxicitást az ATIMP-vel okozati összefüggésben lévő 3-5. fokozatú toxicitás előfordulása alapján értékelték
Időkeret: 28 nap
A CD19CAR T-sejt beadását követő toxicitás az ATIMP-vel ok-okozati összefüggésben lévő 3-5. fokozatú toxicitás gyakorisága alapján értékelve.
28 nap
A CD19CAR T-sejtek gyártásának megvalósíthatósága az előállított terápiás termékek számával értékelve
Időkeret: 30 nap
Megfelelő leukaferézis gyűjtés és CAR19 T-sejtek generálásának megvalósíthatósága, az előállított terápiás termékek számával értékelve.
30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Karl Peggs, University College London Hospitals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 29.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2033. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 14.

Első közzététel (Becslés)

2016. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. szeptember 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 15.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCL/16/0530

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CD19CAT-41BBZ CAR T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Japan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel