Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapia korkean riskin/relapsoituneen CD19+ akuutin lymfoblastisen leukemian, B-solun non-Hodgkinin lymfooman (B-NHL) ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL)/pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) hoitoon CAR T-solujen avulla CD19:n kohdistamiseen (ALLCAR19)

torstai 18. syyskuuta 2025 päivittänyt: University College, London

Tämä on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen I kliininen tutkimus pitkälle kehitetyn terapian tutkimuslääkkeestä (ATIMP) aikuisilla (ikä ≥ 16), joilla on (1) korkea riski, uusiutunut/refraktaarinen (r/r) CD19+ B-ALL; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL ja (4) r/r FL ja (5) r/r MCL. Tämän tutkimuksen ATIMP on kylmäsäilöttyjä autologisia potilasperäisiä T-soluja, jotka on transdusoitu lentiviruksen pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta-vektorilla, CD19CAT-41BBζ CAR T-soluilla (jota kutsutaan myöhemmin CD19CAR T-soluiksi), jotka luokitellaan geeniterapian lääkevalmiste. Potilaat läpikäyvät stimuloimattoman leukafereesin ATIMP:n tuottamiseksi. ATIMP:n luominen kestää noin 15 päivää. Tänä aikana potilaat voivat saada "pidätyskemoterapiaa" laitoskäytännön mukaisesti sairauden hallinnan ylläpitämiseksi. Tutkimuksessa arvioidaan ATIMP:n turvallisuutta ja tehoa sekä sairauden vasteen kestoa aikuisilla, joilla on korkea riski/relapsi CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL ja MCL.

Rekrytointi ALL-kohorttiin on saatettu päätökseen, eikä muita ALL-potilaita hoideta tutkimuksessa.

Potilaat saavat esihoitoa lymfaattia vähentävää kemoterapiaa syklofosfamidilla 60 mg/kg päivänä -6 ja fludarabiinilla 30 mg/m2 3 päivän aikana (päivä -5 - päivä -3). Potilaat, joilla on vain DLBCL, saavat myös kerta-annoksen pembrolitsumabia 200 mg päivänä -1.

ALLCAR19:ään rekrytoituja potilaita hoidetaan erilaisilla annostusohjelmilla heidän perussairaudensa mukaan. Potilailla, joilla on B-ALL ja B-CLL/SLL, katsotaan olevan suuri CLL/CRES-riski, joten he saavat jaetun annoksen, ja toinen annos annetaan vain, jos vakavaa toksisuutta ei ole ilmennyt 9 päivää myöhemmin. CAR T-solujen annostelu ALLCAR19:ssä on tasainen, eli se ei riipu potilaan painosta tai pinta-alasta.

  • Hoito A1: Potilaat, joilla on B-ALL ja joiden lähtötilanteen luuytimen blastiprosentti on ≤ 20 %, saavat jaetun annoksen, jossa ensimmäinen annos on 100 x 10^6 CD19 CAR T-solua ja mahdollinen toinen annos 310 x 106 CAR T-solua
  • Hoito A2: Potilaat, joilla on B-ALL ja joiden lähtötilanteen luuytimen blastiprosentti on > 20 %, saavat jaetun annoksen, jossa ensimmäinen annos on 10 x 10^6 CD19CAR T-solua ja mahdollinen toinen annos 400 x 10^6 CAR T- soluja
  • Hoito B: DLBCL-potilaat saavat kerta-annoksen 200 x 10^6 CAR T-solua
  • Hoito C: Potilaat, joilla on CLL/SLL, saavat jaetun annoksen, jossa ensimmäinen annos on 30 x 106 CD19 CAR T-solua ja mahdollinen toinen annos 200 x 10^6 CD19 CAR T-solua.
  • Hoito D: FL- ja MCL-potilaat saavat kerta-annoksen 200 x 10^6 CAR T-solua

Tutkimuksessa arvioidaan ATIMP:n toteutettavuutta ja turvallisuutta CD19CAR T-solujen tuottamisessa ja vain B-ALL-potilaille, tehoa ja taudin vasteen kestoa CD19CAR T-soluille.

Tutkimuksen interventiovaiheen päätyttyä kaikki potilaat, riippumatta siitä, etenivätkö he hoitoon vai vastasivatko he hoitoon, siirtyvät pitkäaikaiseen seurantaan 10 vuoteen asti CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen I kliininen tutkimus pitkälle kehitetyn terapian tutkimuslääkkeestä (ATIMP) aikuisilla (ikä ≥ 16), joilla on (1) korkea riski, uusiutunut/refraktaarinen (r/r) CD19+ B-ALL; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL ja (5) r/r MCL. Tämän tutkimuksen ATIMP on kylmäsäilötyt autologiset potilasperäiset T-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ, CD19CAT-41BBζ CAR T-solut (jota kutsutaan jäljempänä CD19CAR T-soluiksi), mikä on luokiteltu geeniterapialääkkeeksi. Potilaat läpikäyvät stimuloimattoman leukafereesin ATIMP:n tuottamiseksi. ATIMP:n luominen kestää noin 15 päivää. Tänä aikana potilaat voivat saada "pidätyskemoterapiaa" laitoskäytännön mukaisesti sairauden hallinnan ylläpitämiseksi. Tutkimuksessa arvioidaan ATIMP:n turvallisuutta ja tehoa sekä sairauden vasteen kestoa aikuisilla, joilla on korkea riski/relapsi CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL ja MCL.

ALL- ja FL-kohortit on nyt suoritettu, eikä muita ALL- tai FL-potilaita hoideta tutkimuksessa.

Potilaat saavat lymfaattia heikentävää kemoterapiaa syklofosfamidilla 60 mg/kg päivänä -6 ja fludarabiinilla 30 mg/m2 kolmen päivän aikana (päivä -5 - päivä -3). DLBCL-potilaat saavat myös kerta-annoksen pembrolitsumabia 200 mg päivänä -1.

ALLCAR19:ään rekrytoituja potilaita hoidetaan erilaisilla annostusohjelmilla heidän perussairaudensa mukaan. Potilailla, joilla on B-ALL ja B-CLL/SLL, katsotaan olevan suuri CLL/CRES-riski, joten he saavat jaetun annoksen, ja toinen annos annetaan vain, jos vakavaa toksisuutta ei ole ilmennyt 9 päivää myöhemmin. CAR T-solujen annostelu ALLCAR19:ssä on tasainen, eli se ei riipu potilaan painosta tai pinta-alasta.

  • Hoito A1: Potilaat, joilla on B-ALL ja joiden lähtötilanteen luuytimen blastiprosentti on ≤20 %, saavat jaetun annoksen, jossa ensimmäinen annos on 100 x 10^6 CD19 CAR T-solua ja mahdollinen toinen annos 310 x 10^6 CAR T -solut
  • Hoito A2: Potilaat, joilla on B-ALL ja joiden lähtötilanteen luuytimen blastiprosentti on > 20 %, saavat jaetun annoksen, jonka ensimmäinen annos on 10 x 10^6 CD19CAR T-solua ja mahdollinen toinen annos 400 x 106 CAR T-solua
  • Hoito B: DLBCL-potilaat saavat kerta-annoksen 200 x 10^6 CAR T-solua
  • Hoito C: Potilaat, joilla on CLL/SLL, saavat jaetun annoksen, jossa ensimmäinen annos on 30 x 10^6 CD19 CAR T-solua ja mahdollinen toinen annos 200 x 106 CD19 CAR T-solua.
  • Hoito D: Potilaat, joilla on laiton B-NHL, saavat kerta-annoksen 200 x 10^6 CAR T-solua

Tutkimuksessa arvioidaan ATIMP:n toteutettavuutta ja turvallisuutta CD19CAR T-solujen tuottamisessa ja vain B-ALL-potilaille, tehoa ja taudin vasteen kestoa CD19CAR T-soluille.

Tutkimuksen interventiovaiheen päätyttyä kaikki potilaat, riippumatta siitä, ovatko he edenneet tai reagoineet hoitoon, siirtyvät pitkäkestoiseen seurantaan 10 vuoteen asti CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥162. B-ALL: suuren riskin tai uusiutunut histologisesti vahvistettu CD19+ B-ALL normaalihoidon jälkeen, joka vaatii pelastusta, jolle hoitava lääkäri pitää vaihtoehtoisia hoitomuotoja sopimattomina Tai DLBCL: uusiutunut/refraktaarinen DLBCL (sis. transformoitunut FL, mutta ei Richterin transformaatio) ≥ 2 aiemman hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien rituksimabi ja antrasykliini tai CLL/SLL: uusiutunut/refraktaarinen CLL/SLL vähintään 2 aiemman hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien ibrutinibi tai muut Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) lymysten estäjät, follihoma joka on uusiutunut / refraktaarinen vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen tai vaippasolulymfooma, joka on uusiutunut / refraktaarinen vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen 3. Suostu raskaustestiin, käytä asianmukaista ehkäisyä (tarvittaessa) 4. Kirjallinen tietoinen suostumus

Rekisteröinnin poissulkemiskriteerit:

  1. CD19-negatiivinen sairaus
  2. B-ALL ja CLL: ilmeinen keskushermostosuojaus (eli potilaat, joilla on keskushermosto 2 ja joilla on neurologisia oireita, tai potilaat, joilla on keskushermosto 3; liite 2)
  3. DLBCL, FL, MCL ja CLL/SLL: primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston lymfooma
  4. Yksittäinen ekstramedullaarinen sairaus (B-ALL ja CLL)
  5. Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV-infektio
  6. Happisaturaatio ≤ 90 % ilmassa
  7. Bilirubiini > 2 x normaalin yläraja
  8. GFR <50 ml/min
  9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  10. Vain kantasolusiirtopotilaat: aktiivinen merkittävä akuutti GVHD (yleinen aste ≥ II, Seattlen kriteerit) tai kohtalainen/vaikea krooninen GVHD (NIH-konsensuskriteerit), jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa ja/tai systeemisiä steroideja
  11. Kyvyttömyys sietää leukafereesia
  12. Karnofsky-pisteet <60 % (katso liite 3)
  13. Potilaat, joilla on ollut merkittävää neurotoksisuutta blinatumomabin jälkeen
  14. Tunnettu allergia albumiinille tai DMSO:lle
  15. Elinajanodote <3 kuukautta
  16. Merkittävä sydänsairaus, vasemman kammion ejektiofraktio <40 % ja hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt (potilaita, joilla on taajuussäädelty eteisvärinä, ei suljeta pois)
  17. Aiemmin olemassa olevat neurologiset häiriöt (muu kuin taustalla olevan hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen keskushermostosairaus)

  18. Vain DLBCL:

    • Kaikki vasta-aiheet PD-1-vasta-aineelle, pembrolitsumabille
    • Aiempi autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka on johtanut elinvaurioon tai joka vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen 24 kuukauden aikana
    • Todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) seulonnassa tai lääkkeen aiheuttamasta keuhkotulehduksesta, idiopaattisesta keuhkofibroosista tai keuhkokuumeen (esim. obliterans bronchiolitis) tai idiopaattinen pneumoniitti. Aiempi säteilypneumoniitti säteilykentällä (fibroosi) on sallittu (jos yli 24 viikkoa tapahtumasta)
    • Rintakehän/välikarsinasäteily 24 viikon sisällä CAR T-selluinfuusion jälkeen

Poissulkemiskriteerit: CD19CAR T-soluinfuusio päivänä 0 (kaikki potilaat):

  1. Vakava väliaikainen infektio suunnitellun CD19CAR T-soluinfuusion aikana
  2. Lisähapen tai aktiivisten keuhkoinfiltraattien tarve suunnitellun CD19CAR T-soluinfuusion aikana
  3. Allogeeniset siirtopotilaat, joilla on aktiivinen merkittävä akuutti GVHD:n kokonaisaste ≥ II tai keskivaikea/vaikea krooninen GVHD, joka vaatii systeemisiä steroideja tai muuta immunosuppressiota suunnitellun CD19CAR T-soluinfuusion aikana. Huomautus: Tällaiset potilaat suljetaan pois, kunnes potilas on GVHD-vapaa eikä saa steroideja

Poissulkemiskriteerit: täydentävälle CD19CAR T-soluinfuusiolle päivä 9 (B-ALL- ja CLL/SLL-potilaat):

  1. Vakava väliaikainen infektio suunnitellun CD19CAR T-soluinfuusion aikana
  2. Lisähapen tai aktiivisten keuhkoinfiltraattien tarve suunnitellun CD19CAR T-soluinfuusion aikana
  3. Asteen 3-4 CRS ja/tai asteen 3-4 neurotoksisuus päivän 0 CD19CAR T-soluannoksen jälkeen
  4. Asteen 1-2 neurotoksisuus (jos esiintyi) päivän 0 CD19CAR T-soluannoksen jälkeen, joka ei ole parantunut täysin ennen ehdotettua 2. CD19CAR T-soluannoksen antamista
  5. Jatkuva Grade 2 CRS päivän 0 CD19CAR T-soluannoksen jälkeen, joka ei ole parantunut ≤ Grade 1 CRS:ään ennen ehdotettua 2. CD19CAR T-soluannoksen antoa
  6. Allogeeniset siirtopotilaat, joilla on aktiivinen merkittävä akuutti GVHD:n kokonaisaste ≥ II tai keskivaikea/vaikea krooninen GVHD, joka vaatii systeemisiä steroideja tai muuta immunosuppressiota suunnitellun CD19CAR T-soluinfuusion aikana* *Huomautus: Tällaiset potilaat suljetaan pois, kunnes potilas on GVHD-vapaa ja pois steroideista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CD19CAT-41BBZ CAR T-solut
Käsittely ATIMP:llä: CD19CAT-41BBZ CAR T-solut
Biologinen: CD19CAT-41BBZ CAR T-solut
Infuusio CD19CAT-41BBZ CAR T-soluilla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys arvioituna ATIMP:hen kausaalisesti liittyvän asteen 3–5 toksisuuden ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: 28 päivää
Toksisuus CD19CAR T-solujen annon jälkeen arvioituna asteen 3-5 toksisuuden ilmaantuvuuden perusteella, joka liittyy ATIMP:hen.
28 päivää
CD19CAR T-solujen valmistuksen toteutettavuus arvioituna tuotettujen terapeuttisten tuotteiden lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: 30 päivää
Riittävän leukafereesikeräyksen ja CAR19 T-solujen synnyttämisen toteutettavuus arvioituna tuotettujen terapeuttisten tuotteiden lukumäärällä.
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Karl Peggs, University College London Hospitals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. joulukuuta 2033

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 17. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 23. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCL/16/0530

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CD19CAT-41BBZ CAR T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa