Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie voor risicovolle/recidiverende CD19+ acute lymfoblastische leukemie, B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL) en chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) CAR-T-cellen gebruiken om CD19 te targeten (ALLCAR19)

18 september 2025 bijgewerkt door: University College, London

Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label klinische fase I-studie van een Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) bij volwassenen (leeftijd ≥16) met (1) hoog risico, recidiverend/refractair (r/r) CD19+ BAL; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL en (4) r/r FL en (5) r/r MCL. De ATIMP voor dit onderzoek bestaat uit gecryopreserveerde autologe, van de patiënt afkomstige T-cellen die zijn getransduceerd met de lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta-vector, CD19CAT-41BBζ CAR-T-cellen (hierna CD19CAR-T-cellen genoemd), die is geclassificeerd als een geneesmiddel voor gentherapie. Patiënten ondergaan een niet-gestimuleerde leukaferese voor het genereren van de ATIMP. Het genereren van de ATIMP duurt ongeveer 15 dagen. Gedurende deze periode kunnen patiënten chemotherapie "houdend" krijgen volgens de institutionele praktijk om de ziekte onder controle te houden. De studie zal de veiligheid en werkzaamheid van ATIMP en de duur van de ziekterespons evalueren bij volwassenen met hoog risico/recidief CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL en MCL.

De werving voor het ALL-cohort is voltooid en er worden geen patiënten met ALL meer behandeld in het onderzoek.

Patiënten krijgen preconditionerende lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide 60 mg/kg op dag -6 en fludarabine 30 mg/m2 toegediend gedurende 3 dagen (dag -5 tot dag -3). Patiënten met alleen DLBCL krijgen ook een enkele dosis pembrolizumab 200 mg op dag -1.

Patiënten die zijn gerekruteerd voor ALLCAR19 worden behandeld met verschillende doseringsschema's, afhankelijk van hun onderliggende ziekte. Patiënten met B-ALL en B-CLL/SLL worden geacht een hoog risico op CLL/CRES te lopen, dus krijgen ze een gesplitste dosering, waarbij de tweede dosis pas 9 dagen later wordt gegeven bij afwezigheid van ernstige toxiciteit. CAR T-celdosering in ALLCAR19 is vlak, d.w.z. niet afhankelijk van het lichaamsgewicht of de oppervlakte van de patiënt.

  • Regime A1: Patiënten met B-ALL met een baseline mergblast% van ≤20% krijgen een gesplitste dosis met een eerste dosis van 100 x 10^6 CD19 CAR T-cellen en een mogelijke tweede dosis van 310 x 106 CAR T-cellen
  • Regime A2: Patiënten met B-ALL met een baseline mergblast% van >20% krijgen een gesplitste dosis met een eerste dosis van 10 x 10^6 CD19CAR T-cellen en een mogelijke tweede dosis van 400 x 10^6 CAR T-cellen cellen
  • Regime B: Patiënten met DLBCL krijgen een enkele dosis van 200 x 10^6 CAR T-cellen
  • Regime C: Patiënten met CLL/SLL krijgen een gesplitste dosis met een eerste dosis van 30 x 106 CD19 CAR T-cellen en een mogelijke tweede dosis van 200 x 10^6 CD19 CAR T-cellen.
  • Regime D: Patiënten met FL en MCL krijgen een enkele dosis van 200 x 10^6 CAR T-cellen

De studie evalueert de haalbaarheid en veiligheid van ATIMP voor het genereren van CD19CAR T-cellen en alleen voor B-ALL-patiënten, de werkzaamheid en de duur van de ziekterespons op CD19CAR T-cellen.

Na voltooiing van de interventionele fase van de studie gaan alle patiënten, ongeacht of ze progressie vertoonden of reageerden op de behandeling, over op een langdurige follow-up tot 10 jaar na CD19CAR T-celinfusie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label klinische fase I-studie van een Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) bij volwassenen (leeftijd ≥16) met (1) hoog risico, recidiverend/refractair (r/r) CD19+ BAL; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL en (5) r/r MCL. De ATIMP voor dit onderzoek bestaat uit gecryopreserveerde autologe, van de patiënt afkomstige T-cellen die zijn getransduceerd met de lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ-vector, CD19CAT-41BBζ CAR-T-cellen (hierna CD19CAR-T-cellen genoemd). geclassificeerd als geneesmiddel voor gentherapie. Patiënten ondergaan een niet-gestimuleerde leukaferese voor het genereren van de ATIMP. Het duurt ongeveer 15 dagen om de ATIMP te genereren. Gedurende deze periode kunnen patiënten chemotherapie "houdend" krijgen volgens de institutionele praktijk om de ziekte onder controle te houden. De studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van ATIMP en de duur van de ziekterespons bij volwassenen met hoog risico/recidief CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL en MCL.

De ALL- en FL-cohorten zijn nu voltooid en er worden geen patiënten met ALL of FL meer behandeld in het onderzoek.

Patiënten krijgen lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide 60 mg/kg op dag -6 en fludarabine 30 mg/m2 toegediend gedurende 3 dagen (dag -5 tot dag -3). Patiënten met alleen DLBCL krijgen ook een enkele dosis pembrolizumab 200 mg op dag -1.

Patiënten die zijn gerekruteerd voor ALLCAR19 worden behandeld met verschillende doseringsschema's, afhankelijk van hun onderliggende ziekte. Patiënten met B-ALL en B-CLL/SLL worden geacht een hoog risico op CLL/CRES te lopen, dus krijgen ze een gesplitste dosering, waarbij de tweede dosis pas 9 dagen later wordt gegeven bij afwezigheid van ernstige toxiciteit. CAR T-celdosering in ALLCAR19 is vlak, d.w.z. niet afhankelijk van het lichaamsgewicht of de oppervlakte van de patiënt.

  • Regime A1: Patiënten met B-ALL met een baseline mergblast% van ≤20% krijgen een gesplitste dosis met een eerste dosis van 100 x 10^6 CD19 CAR T-cellen en een mogelijke tweede dosis van 310 x 10^6 CAR T -cellen
  • Regime A2: Patiënten met B-ALL met een baseline mergblast% van >20% krijgen een gesplitste dosis met een eerste dosis van 10 x 10^6 CD19CAR T-cellen en een mogelijke tweede dosis van 400 x 106 CAR T-cellen
  • Regime B: Patiënten met DLBCL krijgen een enkele dosis van 200 x 10^6 CAR T-cellen
  • Regime C: Patiënten met CLL/SLL krijgen een gesplitste dosis met een eerste dosis van 30 x 10^6 CD19 CAR T-cellen en een mogelijke tweede dosis van 200 x 106 CD19 CAR T-cellen.
  • Regime D: Patiënten met indolente B-NHL krijgen een enkele dosis van 200 x 10^6 CAR T-cellen

De studie evalueert de haalbaarheid en veiligheid van ATIMP voor het genereren van CD19CAR T-cellen en alleen voor B-ALL-patiënten, de werkzaamheid en de duur van de ziekterespons op CD19CAR T-cellen.

Na voltooiing van de interventiefase van de studie zullen alle patiënten, ongeacht of ze progressie hebben gemaakt of op de behandeling hebben gereageerd, een langdurige follow-up ondergaan tot 10 jaar na CD19CAR T-celinfusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥162. B-ALL: hoog risico of recidiverende histologisch bevestigde CD19+ B-ALL na standaardtherapie waarbij redding nodig is en waarbij alternatieve therapieën ongepast worden geacht door hun behandelend arts Of DLBCL: recidiverende/refractaire DLBCL (incl. getransformeerde FL maar niet de transformatie van Richter) na ≥2 eerdere behandelingslijnen waaronder Rituximab en anthracycline Of CLL/SLL: recidiverende/refractaire CLL/SLL na ≥2 eerdere behandelingslijnen waaronder Ibrutinib of andere Bruton's Tyrosine Kinase (BTK)-remmers Of folliculair lymfoom die recidiverend/refractair is na ≥2 eerdere therapielijnen of mantelcellymfoom dat recidiverend/refractair is na ≥2 eerdere therapielijnen 3. Akkoord gaan met een zwangerschapstest, geschikte anticonceptie gebruiken (indien van toepassing) 4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria voor registratie:

  1. CD19-negatieve ziekte
  2. B-ALL en CLL: openlijke betrokkenheid van het CZS (d.w.z.: patiënten met CZS2 met neurologische symptomen of patiënten met CZS3; bijlage 2)
  3. DLBCL, FL, MCL en CLL/SLL: primair of secundair CZS-lymfoom
  4. Geïsoleerde extramedullaire ziekte (B-ALL en CLL)
  5. Actieve hepatitis B-, C- of HIV-infectie
  6. Zuurstofverzadiging ≤ 90% op lucht
  7. Bilirubine >2 x bovengrens van normaal
  8. GFR <50ml/min
  9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  10. Alleen patiënten met stamceltransplantatie: actieve significante acute GVHD (algemene graad ≥ II, Seattle-criteria) of matige/ernstige chronische GVHD (NIH-consensuscriteria) die immunosuppressieve therapie en/of systemische steroïden vereisen
  11. Onvermogen om leukaferese te tolereren
  12. Karnofsky-score <60% (zie bijlage 3)
  13. Patiënten die significante neurotoxiciteit hebben ervaren na blinatumomab
  14. Bekende allergie voor albumine of DMSO
  15. Levensverwachting <3 maanden
  16. Significante hartziekte, linkerventrikelejectiefractie <40% en ongecontroleerde hartritmestoornissen (patiënten met frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zijn niet uitgesloten)
  17. Reeds bestaande neurologische aandoeningen (anders dan CZS-betrokkenheid van onderliggende hematologische maligniteit)

  18. Alleen DLBCL:

    • Eventuele contra-indicaties voor PD-1-antilichaam Pembrolizumab
    • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanletsel of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 24 maanden
    • Bewijs van actieve pneumonitis op computertomografie (CT)-scan van de borst bij screening of voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), of idiopathische pneumonitis. Voorafgaande bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan ​​(indien >24 weken na de gebeurtenis)
    • Borst-/mediastinale bestraling binnen 24 weken na CAR T-celinfusie

Uitsluitingscriteria: voor CD19CAR T-celinfusie op dag 0 (alle patiënten):

  1. Ernstige bijkomende infectie op het moment van geplande CD19CAR T-celinfusie
  2. Vereiste voor aanvullende zuurstof of actieve longinfiltraten op het moment van geplande CD19CAR T-celinfusie
  3. Allogene transplantaatontvangers met actieve significante acute GVHD algehele graad ≥II of matige/ernstige chronische GVHD die systemische steroïden of andere immunosuppressie nodig hebben op het moment van geplande CD19CAR T-celinfusie. Opmerking: Dergelijke patiënten worden uitgesloten totdat de patiënt GVHD-vrij is en geen steroïden meer gebruikt

Uitsluitingscriteria: voor aanvullende CD19CAR T-celinfusie Dag 9 (B-ALL- en CLL/SLL-patiënten):

  1. Ernstige bijkomende infectie op het moment van geplande CD19CAR T-celinfusie
  2. Vereiste voor aanvullende zuurstof of actieve longinfiltraten op het moment van geplande CD19CAR T-celinfusie
  3. Graad 3-4 CRS en/of graad 3-4 neurotoxiciteit na Dag 0 CD19CAR T-cel dosis
  4. Graad 1-2 neurotoxiciteit (indien opgetreden) na Dag 0 CD19CAR T-celdosis die niet volledig is verdwenen voorafgaand aan de voorgestelde toediening van de 2e CD19CAR T-celdosis
  5. Aanhoudende graad 2 CRS na dag 0 CD19CAR T-celdosis die niet is verminderd tot ≤ graad 1 CRS voorafgaand aan de voorgestelde toediening van de 2e CD19CAR T-celdosis
  6. Ontvangers van een allogene transplantatie met actieve significante acute GVHD algemene graad ≥II of matige/ernstige chronische GVHD die systemische steroïden of andere immunosuppressie nodig hebben op het moment van geplande CD19CAR T-celinfusie* *Opmerking: dergelijke patiënten worden uitgesloten totdat de patiënt GVHD-vrij is en van steroïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CD19CAT-41BBZ CAR T-cellen
Behandeling met de ATIMP: CD19CAT-41BBZ CAR T-cellen
Biologisch: CD19CAT-41BBZ CAR T-cellen
Infusie met CD19CAT-41BBZ CAR T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit beoordeeld door de incidentie van graad 3-5 toxiciteit causaal gerelateerd aan de ATIMP
Tijdsspanne: 28 dagen
Toxiciteit na toediening van CD19CAR T-cellen zoals beoordeeld door de incidentie van graad 3-5 toxiciteit causaal gerelateerd aan de ATIMP.
28 dagen
Haalbaarheid van productie CD19CAR T-cellen geëvalueerd door het aantal gegenereerde therapeutische producten
Tijdsspanne: 30 dagen
Haalbaarheid van adequate leucaferese-verzameling en generatie van CAR19 T-cellen zoals geëvalueerd door het aantal gegenereerde therapeutische producten.
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Onderzoekers

  • Studie stoel: Karl Peggs, University College London Hospitals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

17 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCL/16/0530

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CD19CAT-41BBZ CAR T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren