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고위험/재발성 CD19+ 급성 림프구성 백혈병, B세포 비호지킨 림프종(B-NHL) 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL)에 대한 면역 요법, CD19를 표적으로 하는 CAR T 세포 사용 (ALLCAR19)

2025년 9월 18일 업데이트: University College, London

이것은 (1) 고위험, 재발/불응성(r/r) CD19+가 있는 성인(16세 이상)을 대상으로 한 첨단 치료 조사 의약품(ATIMP)의 다기관, 비무작위, 공개 라벨 1상 임상 시험입니다. 공; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL 및 (4) r/r FL 및 (5) r/r MCL. 이 연구를 위한 ATIMP는 렌티바이러스 pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta 벡터, CD19CAT-41BBζ CAR T-세포(이후 CD19CAR T-세포로 지칭됨)로 형질도입된 동결보존된 자가 환자 유래 T-세포입니다. 유전자 치료 의약품. 환자는 ATIMP 생성을 위해 무자극 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. ATIMP는 생성하는 데 약 15일이 소요됩니다. 이 기간 동안 환자는 질병 통제를 유지하기 위해 제도적 관행에 따라 "보유" 화학 요법을 받을 수 있습니다. 이 연구는 고위험/재발성 CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL 및 MCL이 있는 성인의 ATIMP 안전성 및 효능과 질병 반응 기간을 평가할 것입니다.

ALL 코호트에 대한 모집이 완료되었으며 더 이상의 ALL 환자는 연구에서 치료를 받고 있지 않습니다.

환자는 -6일에 시클로포스파미드 60mg/kg 및 3일(-5일에서 -3일)에 걸쳐 투여된 플루다라빈 30mg/m2로 사전 조절 림프구 고갈 화학요법을 받습니다. DLBCL만 있는 환자는 또한 -1일에 단일 용량의 pembrolizumab 200mg을 받게 됩니다.

ALLCAR19에 모집된 환자는 기저 질환에 따라 다른 투약 일정으로 치료를 받습니다. B-ALL 및 B-CLL/SLL 환자는 CLL/CRES의 고위험군으로 간주되므로 분할 투여를 받고 9일 후 심각한 독성이 없는 경우에만 두 번째 투여를 받습니다. ALLCAR19에서 CAR T 세포 투여는 균일합니다. 즉, 환자 체중이나 표면적에 의존하지 않습니다.

  • 요법 A1: B-ALL 기준선 골수 모세포종 비율이 20% 이하인 환자는 100 x 10^6 CD19 CAR T 세포의 첫 번째 용량과 가능한 두 번째 용량의 310 x 106 CAR T 세포로 분할 용량을 받습니다.
  • 처방 A2: B-ALL 환자의 기준선 골수 모세포가 >20%인 환자는 10 x 10^6 CD19CAR T 세포의 첫 번째 용량과 400 x 10^6 CAR T-세포의 가능한 두 번째 용량으로 분할 용량을 받습니다. 세포
  • 요법 B: DLBCL 환자는 200 x 10^6 CAR T-세포의 단일 용량을 받습니다.
  • 요법 C: CLL/SLL 환자는 30 x 106 CD19 CAR T 세포의 첫 번째 용량과 200 x 10^6 CD19 CAR T 세포의 가능한 두 번째 용량으로 분할 용량을 받습니다.
  • 요법 D: FL 및 MCL 환자는 200 x 10^6 CAR T-세포의 단일 용량을 받습니다.

이 연구는 CD19CAR T 세포 생성의 ATIMP 타당성 및 안전성을 평가하고 B-ALL 환자에 한해 CD19CAR T 세포에 대한 효능 및 질병 반응 기간을 평가합니다.

연구의 중재 단계를 완료한 후 모든 환자는 치료 진행 또는 반응 여부에 관계없이 CD19CAR T 세포 주입 후 10년까지 장기 추적 조사에 들어갑니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 (1) 고위험, 재발/불응성(r/r) CD19+가 있는 성인(16세 이상)을 대상으로 한 첨단 치료 조사 의약품(ATIMP)의 다기관, 비무작위, 공개 라벨 1상 임상 시험입니다. 공; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL 및 (5) r/r MCL. 이 연구의 ATIMP는 렌티바이러스 pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ 벡터, CD19CAT-41BBζ CAR T-세포(이후 CD19CAR T-세포라고 함)로 형질도입된 동결보존된 자가 환자 유래 T-세포입니다. 유전자 치료제로 분류된다. 환자는 ATIMP 생성을 위해 무자극 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. ATIMP는 생성하는 데 약 15일이 걸립니다. 이 기간 동안 환자는 질병 통제를 유지하기 위해 제도적 관행에 따라 "보유" 화학 요법을 받을 수 있습니다. 이 연구는 고위험/재발성 CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL 및 MCL이 있는 성인의 ATIMP 안전성 및 효능과 질병 반응 기간을 평가합니다.

ALL 및 FL 코호트가 이제 완료되었으며 ALL 또는 FL 환자가 더 이상 연구에서 치료되지 않습니다.

환자는 -6일에 시클로포스파미드 60mg/kg 및 3일(-5일 내지 -3일)에 걸쳐 투여된 플루다라빈 30mg/m2로 림프구 고갈 화학요법을 받았다. DLBCL 환자는 또한 -1일에 단일 용량의 pembrolizumab 200mg을 받습니다.

ALLCAR19에 모집된 환자는 기저 질환에 따라 다른 투약 일정으로 치료를 받습니다. B-ALL 및 B-CLL/SLL 환자는 CLL/CRES의 고위험군으로 간주되므로 분할 투여를 받고 9일 후 심각한 독성이 없는 경우에만 두 번째 투여를 받습니다. ALLCAR19에서 CAR T 세포 투여는 균일합니다. 즉, 환자 체중이나 표면적에 의존하지 않습니다.

  • 요법 A1: 기준선 골수 모세포종 비율이 20% 이하인 B-ALL 환자는 100 x 10^6 CD19 CAR T 세포의 첫 번째 용량과 310 x 10^6 CAR T의 가능한 두 번째 용량으로 분할 용량을 받습니다. -세포
  • 처방 A2: B-ALL 환자의 기준선 골수 모세포가 >20%인 환자는 10 x 10^6 CD19CAR T 세포의 첫 번째 용량과 400 x 106 CAR T 세포의 가능한 두 번째 용량으로 분할 용량을 받습니다.
  • 요법 B: DLBCL 환자는 200 x 10^6 CAR T-세포의 단일 용량을 받습니다.
  • 요법 C: CLL/SLL 환자는 30 x 10^6 CD19 CAR T 세포의 첫 번째 용량과 200 x 106 CD19 CAR T 세포의 가능한 두 번째 용량으로 분할 용량을 받습니다.
  • 요법 D: 무통성 B-NHL 환자에게 200 x 10^6 CAR T-세포의 단일 용량을 투여합니다.

이 연구는 CD19CAR T 세포 생성의 ATIMP 타당성 및 안전성을 평가하고 B-ALL 환자에 한해 CD19CAR T 세포에 대한 효능 및 질병 반응 기간을 평가합니다.

연구의 중재 단계를 완료한 후 모든 환자는 치료 진행 또는 반응 여부에 관계없이 CD19CAR T 세포 주입 후 10년까지 장기 추적 관찰에 들어갑니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

72

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • London, 영국
        • University College London Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

1. 나이 ≥162. B-ALL: 대체 요법이 치료 의사에 의해 부적절하다고 간주되는 구제가 필요한 표준 요법 후 고위험 또는 조직학적으로 확인된 재발 CD19+ B-ALL 또는 DLBCL: 재발/불응성 DLBCL(포함. 리툭시맙 및 안트라사이클린 또는 CLL/SLL을 포함하는 ≥2 이전 치료 라인 후 변형된 FL이지만 리히터 변환은 아님) 또는 CLL/SLL: 이브루티닙 또는 기타 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 포함하여 ≥2 이전 치료 라인 후 재발성/불응성 CLL/SLL 또는 여포성 림프종 이전 2개 이상의 이전 치료 라인 이후에 재발/불응성인 외투막 세포 림프종 또는 이전 2개 이상의 이전 치료 라인 이후에 재발/불응성인 외투막 세포 림프종 3. 임신 검사 동의, 적절한 피임법 사용(해당되는 경우) 4. 서면 동의서

등록 제외 기준:

  1. CD19 음성 질병
  2. B-ALL 및 CLL: 명백한 CNS 침범(예: 신경학적 증상이 있는 CNS2 환자 또는 CNS3 환자, 부록 2)
  3. DLBCL, FL, MCL 및 CLL/SLL: 1차 또는 2차 CNS 림프종
  4. 격리된 골수외 질환(B-ALL 및 CLL)
  5. 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV 감염
  6. 공기 중 산소 포화도 ≤ 90%
  7. 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배
  8. 사구체여과율 <50ml/분
  9. 임신 중이거나 수유 중인 여성
  10. 줄기 세포 이식 환자만 해당: 면역억제 요법 및/또는 전신 스테로이드가 필요한 활성 유의성 급성 GVHD(전체 등급 ≥ II, 시애틀 기준) 또는 중등도/중증 만성 GVHD(NIH 합의 기준)
  11. 백혈구 제거술을 견딜 수 없음
  12. Karnofsky 점수 <60%(부록 3 참조)
  13. 블리나투모맙 투여 후 심각한 신경독성을 경험한 환자
  14. 알부민 또는 DMSO에 대한 알려진 알레르기
  15. 기대 수명 <3개월
  16. 중대한 심장 질환, 좌심실 박출률 <40% 및 조절되지 않는 심장 부정맥(속도 조절 심방세동 환자는 제외되지 않음)
  17. 기존의 신경 장애(기저 혈액 악성 종양의 CNS 침범 제외)

  18. DLBCL 전용:

    • PD-1 항체 Pembrolizumab에 대한 금기 사항
    • 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스)가 지난 24개월 이내에 말단 장기 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 경우
    • 스크리닝 시 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 또는 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: bronchiolitis obliterans) 또는 특발성 폐렴. 방사선 분야의 이전 방사선 폐렴(섬유증)은 허용됩니다(사건 이후 >24주인 경우).
    • CAR T-세포 주입 24주 이내의 흉부/종격동 방사선

제외 기준: 0일째 CD19CAR T-세포 주입(모든 환자):

  1. 예정된 CD19CAR T 세포 주입 시점의 심각한 동시 감염
  2. 예정된 CD19CAR T 세포 주입 시 산소 보충 또는 활성 폐 침윤에 대한 요구 사항
  3. 계획된 CD19CAR T-세포 주입 시점에 전신 스테로이드 또는 기타 면역 억제가 필요한 활동성 상당한 급성 GVHD 전체 등급 ≥II 또는 중등도/중증 만성 GVHD가 있는 동종 이식 수용자. 참고: 이러한 환자는 환자가 GVHD가 없고 스테로이드를 중단할 때까지 제외됩니다.

제외 기준: 보충 CD19CAR T 세포 주입 9일(B-ALL 및 CLL/SLL 환자):

  1. 예정된 CD19CAR T 세포 주입 시점의 심각한 동시 감염
  2. 예정된 CD19CAR T 세포 주입 시 산소 보충 또는 활성 폐 침윤에 대한 요구 사항
  3. 0일 CD19CAR T-세포 투여 후 등급 3-4 CRS 및/또는 등급 3-4 신경독성
  4. 제안된 2차 CD19CAR T 세포 용량의 투여 전에 완전히 해결되지 않은 0일 CD19CAR T 세포 용량 후 등급 1-2 신경독성(발생한 경우)
  5. 2차 CD19CAR T 세포 용량의 제안된 투여 전에 ≤ 등급 1 CRS로 해결되지 않은 0일 CD19CAR T 세포 용량 이후 지속되는 등급 2 CRS
  6. 계획된 CD19CAR T-세포 주입 시점에 전신 스테로이드 또는 기타 면역 억제가 필요한 활동성 유의 급성 GVHD 전체 등급 ≥II 또는 중등도/중증 만성 GVHD가 있는 동종 이식 수혜자* *참고: 이러한 환자는 환자가 GVHD가 없고 스테로이드에서

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CD19CAT-41BBZ CAR T 세포
ATIMP로 치료: CD19CAT-41BBZ CAR T-세포
생물학적: CD19CAT-41BBZ CAR T 세포
CD19CAT-41BBZ CAR T-세포 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ATIMP와 인과관계가 있는 3-5등급 독성의 발생률로 평가된 독성
기간: 28일
ATIMP와 인과적으로 관련된 3-5등급 독성의 발생률에 의해 평가된 CD19CAR T-세포 투여 후 독성.
28일
생성된 치료제 수로 평가되는 CD19CAR T세포 제조 타당성
기간: 30 일
생성된 치료제의 수에 의해 평가된 CAR19 T 세포의 적절한 백혈구 성분채집술 수집 및 생성의 타당성.
30 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University College, London

수사관

  • 연구 의자: Karl Peggs, University College London Hospitals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 9월 29일

기본 완료 (실제)

2024년 8월 15일

연구 완료 (추정된)

2033년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 10월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 10월 14일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 10월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 18일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UCL/16/0530

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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