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Immuntherapie bei akuter lymphoblastischer Leukämie mit hohem Risiko/rezidiviertem CD19+, B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) und chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/ kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) unter Verwendung von CAR-T-Zellen gegen CD19 (ALLCAR19)

18. September 2025 aktualisiert von: University College, London

Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte, offene klinische Studie der Phase I zu einem Prüfpräparat für neuartige Therapien (ATIMP) bei Erwachsenen (Alter ≥ 16) mit (1) rezidiviertem/refraktärem (r/r) CD19+ mit hohem Risiko BALL; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL und (4) r/r FL und (5) r/r MCL. Das ATIMP für diese Studie sind kryokonservierte autologe, von Patienten stammende T-Zellen, die mit dem lentiviralen pCCL.PGKα.CD19CAT-41BBzeta-Vektor transduziert wurden, CD19CAT-41BBζ CAR-T-Zellen (im Folgenden als CD19CAR-T-Zellen bezeichnet), die klassifiziert sind als ein gentherapeutisches Arzneimittel. Die Patienten werden zur Generierung des ATIMP einer unstimulierten Leukapherese unterzogen. Die Generierung des ATIMP dauert ungefähr 15 Tage. Während dieser Zeit können die Patienten gemäß der institutionellen Praxis eine „Halte“-Chemotherapie erhalten, um die Krankheitskontrolle aufrechtzuerhalten. Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von ATIMP sowie die Dauer des Ansprechens auf die Krankheit bei Erwachsenen mit Hochrisiko-/rezidiviertem CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL und MCL bewerten.

Die Rekrutierung in die ALL-Kohorte ist abgeschlossen und es werden keine weiteren Patienten mit ALL in der Studie behandelt.

Die Patienten erhalten eine vorkonditionierende Lymphödem-Chemotherapie mit Cyclophosphamid 60 mg/kg an Tag -6 und Fludarabin 30 mg/m2, verabreicht über 3 Tage (Tag -5 bis Tag -3). Patienten mit nur DLBCL erhalten außerdem eine Einzeldosis von 200 mg Pembrolizumab an Tag -1.

Patienten, die für ALLCAR19 rekrutiert werden, werden je nach zugrunde liegender Erkrankung mit unterschiedlichen Dosierungsschemata behandelt. Patienten mit B-ALL und B-CLL/SLL haben ein hohes CLL/CRES-Risiko und erhalten daher eine geteilte Dosis, wobei die zweite Dosis nur 9 Tage später verabreicht wird, wenn keine schwere Toxizität vorliegt. Die CAR-T-Zell-Dosierung in ALLCAR19 ist flach, d. h. unabhängig vom Körpergewicht oder der Körperoberfläche des Patienten.

  • Schema A1: Patienten mit B-ALL mit einem Markblasten-%-Ausgangswert von ≤20 % erhalten eine aufgeteilte Dosis mit einer ersten Dosis von 100 x 10^6 CD19-CAR-T-Zellen und einer möglichen zweiten Dosis von 310 x 106 CAR-T-Zellen
  • Schema A2: Patienten mit B-ALL mit einem Markblasten-Prozentsatz von >20 % zu Studienbeginn erhalten eine geteilte Dosis mit einer ersten Dosis von 10 x 10^6 CD19CAR-T-Zellen und einer möglichen zweiten Dosis von 400 x 10^6 CAR-T-Zellen. Zellen
  • Schema B: Patienten mit DLBCL erhalten eine Einzeldosis von 200 x 10^6 CAR-T-Zellen
  • Schema C: Patienten mit CLL/SLL erhalten eine aufgeteilte Dosis mit einer ersten Dosis von 30 x 106 CD19 CAR-T-Zellen und einer möglichen zweiten Dosis von 200 x 10^6 CD19 CAR-T-Zellen.
  • Schema D: Patienten mit FL und MCL erhalten eine Einzeldosis von 200 x 10^6 CAR-T-Zellen

Die Studie bewertet die Durchführbarkeit und Sicherheit von ATIMP bei der Generierung von CD19CAR-T-Zellen und nur für B-ALL-Patienten die Wirksamkeit und die Dauer des Ansprechens der Krankheit auf CD19CAR-T-Zellen.

Nach Abschluss der Interventionsphase der Studie werden alle Patienten, unabhängig davon, ob sie Fortschritte gemacht haben oder auf die Behandlung ansprachen, in die Langzeitnachbeobachtung bis 10 Jahre nach der CD19CAR-T-Zell-Infusion aufgenommen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte, offene klinische Studie der Phase I zu einem Prüfpräparat für neuartige Therapien (ATIMP) bei Erwachsenen (Alter ≥ 16) mit (1) rezidiviertem/refraktärem (r/r) CD19+ mit hohem Risiko BALL; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL und (5) r/r MCL. Das ATIMP für diese Studie sind kryokonservierte autologe, von Patienten stammende T-Zellen, die mit dem lentiviralen pCCL.PGKα.CD19CAT-41BBζ-Vektor, CD19CAT-41BBζ-CAR-T-Zellen (im Folgenden als CD19CAR-T-Zellen bezeichnet) transduziert wurden als Gentherapeutikum eingestuft. Die Patienten werden zur Generierung des ATIMP einer unstimulierten Leukapherese unterzogen. Die Generierung des ATIMP dauert ungefähr 15 Tage. Während dieser Zeit können die Patienten gemäß der institutionellen Praxis eine „Halte“-Chemotherapie erhalten, um die Krankheitskontrolle aufrechtzuerhalten. Die Studie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit von ATIMP sowie die Dauer des Ansprechens auf die Krankheit bei Erwachsenen mit hohem Risiko/rezidiviertem CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL und MCL.

Die ALL- und FL-Kohorten sind nun abgeschlossen und es werden keine weiteren Patienten mit ALL oder FL in der Studie behandelt.

Die Patienten erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 60 mg/kg an Tag -6 und Fludarabin 30 mg/m2, verabreicht über 3 Tage (Tag -5 bis Tag -3). Patienten mit nur DLBCL erhalten ebenfalls eine Einzeldosis von 200 mg Pembrolizumab an Tag -1.

Patienten, die für ALLCAR19 rekrutiert werden, werden je nach zugrunde liegender Erkrankung mit unterschiedlichen Dosierungsschemata behandelt. Patienten mit B-ALL und B-CLL/SLL haben ein hohes CLL/CRES-Risiko und erhalten daher eine geteilte Dosis, wobei die zweite Dosis nur 9 Tage später verabreicht wird, wenn keine schwere Toxizität vorliegt. Die CAR-T-Zell-Dosierung in ALLCAR19 ist flach, d. h. unabhängig vom Körpergewicht oder der Körperoberfläche des Patienten.

  • Schema A1: Patienten mit B-ALL mit einem Markblasten-%-Ausgangswert von ≤20 % erhalten eine aufgeteilte Dosis mit einer ersten Dosis von 100 x 10^6 CD19 CAR-T-Zellen und einer möglichen zweiten Dosis von 310 x 10^6 CAR-T-Zellen -Zellen
  • Schema A2: Patienten mit B-ALL mit einem Markblasten-Prozentsatz von >20 % zu Studienbeginn erhalten eine aufgeteilte Dosis mit einer ersten Dosis von 10 x 10^6 CD19CAR-T-Zellen und einer möglichen zweiten Dosis von 400 x 106 CAR-T-Zellen
  • Schema B: Patienten mit DLBCL erhalten eine Einzeldosis von 200 x 10^6 CAR-T-Zellen
  • Schema C: Patienten mit CLL/SLL erhalten eine aufgeteilte Dosis mit einer ersten Dosis von 30 x 10^6 CD19 CAR-T-Zellen und einer möglichen zweiten Dosis von 200 x 106 CD19 CAR-T-Zellen.
  • Schema D: Patienten mit indolentem B-NHL erhalten eine Einzeldosis von 200 x 10^6 CAR-T-Zellen

Die Studie bewertet die Durchführbarkeit und Sicherheit von ATIMP bei der Generierung von CD19CAR-T-Zellen und nur für B-ALL-Patienten die Wirksamkeit und die Dauer des Ansprechens der Krankheit auf CD19CAR-T-Zellen.

Nach Abschluss der Interventionsphase der Studie werden alle Patienten, unabhängig davon, ob sie Fortschritte gemacht haben oder auf die Behandlung ansprachen, in die Langzeitnachbeobachtung bis 10 Jahre nach der CD19CAR-T-Zell-Infusion aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥162. B-ALL: hohes Risiko oder rezidivierendes histologisch bestätigtes CD19+ B-ALL nach Standardtherapie, die eine Bergung erfordert, bei der alternative Therapien von ihrem behandelnden Arzt als ungeeignet erachtet werden Oder DLBCL: rezidivierendes/refraktäres DLBCL (inkl. transformiertes FL, aber nicht Richter-Transformation) nach ≥2 vorherigen Therapielinien, einschließlich Rituximab und Anthracyclin oder CLL/SLL: rezidivierende/refraktäre CLL/SLL nach ≥2 vorherigen Therapielinien, einschließlich Ibrutinib oder anderen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren, oder follikulärem Lymphom das nach ≥2 vorangegangenen Therapielinien rezidiviert/refraktär ist oder Mantelzell-Lymphom, das nach ≥2 vorangegangenen Therapielinien rezidiviert/refraktär ist

Ausschlusskriterien für die Registrierung:

  1. CD19-negative Krankheit
  2. B-ALL und CLL: offenkundige ZNS-Beteiligung (d. h.: Patienten mit ZNS2 mit neurologischen Symptomen oder Patienten mit ZNS3; Anhang 2)
  3. DLBCL, FL, MCL und CLL/SLL: primäres oder sekundäres ZNS-Lymphom
  4. Isolierte extramedulläre Erkrankung (B-ALL und CLL)
  5. Aktive Hepatitis B, C oder HIV-Infektion
  6. Sauerstoffsättigung ≤ 90 % an der Luft
  7. Bilirubin > 2 x Obergrenze des Normalwerts
  8. GFR < 50 ml/min
  9. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  10. Nur Stammzelltransplantationspatienten: aktive signifikante akute GVHD (Gesamtgrad ≥ II, Seattle-Kriterien) oder mittelschwere/schwere chronische GVHD (NIH-Konsenskriterien), die eine immunsuppressive Therapie und/oder systemische Steroide erfordern
  11. Unfähigkeit, Leukapherese zu tolerieren
  12. Karnofsky-Score <60 % (siehe Anhang 3)
  13. Patienten, bei denen nach Blinatumomab eine signifikante Neurotoxizität aufgetreten ist
  14. Bekannte Allergie gegen Albumin oder DMSO
  15. Lebenserwartung <3 Monate
  16. Signifikante Herzerkrankung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 % und unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (Patienten mit frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern sind nicht ausgeschlossen)
  17. Vorbestehende neurologische Störungen (außer ZNS-Beteiligung an zugrundeliegender hämatologischer Malignität)

  18. Nur DLBCL:

    • Jegliche Kontraindikationen für den PD-1-Antikörper Pembrolizumab
    • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die in den letzten 24 Monaten zu einer Endorganverletzung geführt haben oder eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten
    • Nachweis einer aktiven Pneumonitis im Thorax-Computertomogramm (CT) beim Screening oder Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten Pneumonitis, idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. Bronchiolitis obliterans) oder idiopathische Pneumonitis. Frühere Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist erlaubt (wenn >24 Wochen seit dem Ereignis)
    • Thorax-/mediastinale Bestrahlung innerhalb von 24 Wochen nach CAR-T-Zell-Infusion

Ausschlusskriterien: für CD19CAR-T-Zell-Infusion an Tag 0 (alle Patienten):

  1. Schwere interkurrente Infektion zum Zeitpunkt der geplanten CD19CAR-T-Zell-Infusion
  2. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder aktiven Lungeninfiltraten zum Zeitpunkt der geplanten CD19CAR-T-Zell-Infusion
  3. Empfänger von allogenen Transplantaten mit aktiver signifikanter akuter GVHD Gesamtgrad ≥II oder mittelschwerer/schwerer chronischer GVHD, die zum Zeitpunkt der geplanten CD19CAR-T-Zell-Infusion systemische Steroide oder eine andere Immunsuppression benötigen. Hinweis: Solche Patienten werden ausgeschlossen, bis der Patient GVHD-frei und ohne Steroide ist

Ausschlusskriterien: für zusätzliche CD19CAR-T-Zell-Infusion Tag 9 (B-ALL- und CLL/SLL-Patienten):

  1. Schwere interkurrente Infektion zum Zeitpunkt der geplanten CD19CAR-T-Zell-Infusion
  2. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder aktiven Lungeninfiltraten zum Zeitpunkt der geplanten CD19CAR-T-Zell-Infusion
  3. Grad 3-4 CRS und/oder Grad 3-4 Neurotoxizität nach Tag 0 CD19CAR T-Zell-Dosis
  4. Neurotoxizität Grad 1-2 (falls aufgetreten) nach der CD19CAR-T-Zell-Dosis an Tag 0, die vor der vorgeschlagenen Verabreichung der zweiten CD19CAR-T-Zell-Dosis nicht vollständig abgeklungen ist
  5. Fortbestehendes CRS Grad 2 nach der CD19CAR-T-Zell-Dosis an Tag 0, das sich vor der vorgeschlagenen Verabreichung der zweiten CD19CAR-T-Zell-Dosis nicht auf ein CRS ≤ Grad 1 aufgelöst hat
  6. Empfänger von allogenen Transplantaten mit aktiver signifikanter akuter GVHD Gesamtgrad ≥II oder mäßiger/schwerer chronischer GVHD, die zum Zeitpunkt der geplanten CD19CAR-T-Zell-Infusion systemische Steroide oder eine andere Immunsuppression benötigen* *Hinweis: Solche Patienten werden ausgeschlossen, bis der Patient GVHD-frei ist und weg von Steroiden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CD19CAT-41BBZ CAR T-Zellen
Behandlung mit den ATIMP: CD19CAT-41BBZ CAR T-Zellen
Biologisch: CD19CAT-41BBZ CAR T-Zellen
Infusion mit CD19CAT-41BBZ CAR T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität bewertet durch das Auftreten von Toxizität Grad 3-5, die in ursächlichem Zusammenhang mit dem ATIMP steht
Zeitfenster: 28 Tage
Toxizität nach Verabreichung von CD19CAR-T-Zellen, bewertet anhand der Inzidenz von Toxizität Grad 3-5, die in ursächlichem Zusammenhang mit dem ATIMP steht.
28 Tage
Machbarkeit der Herstellung von CD19CAR-T-Zellen, bewertet anhand der Anzahl der erzeugten therapeutischen Produkte
Zeitfenster: 30 Tage
Machbarkeit einer adäquaten Leukapherese-Sammlung und Generierung von CAR19-T-Zellen, bewertet anhand der Anzahl der generierten therapeutischen Produkte.
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Ermittler

  • Studienstuhl: Karl Peggs, University College London Hospitals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL/16/0530

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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