Иммунотерапия высокого риска/рецидива CD19+ острого лимфобластного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы (В-НХЛ) и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)/малой лимфоцитарной лимфомы (SLL) с использованием CAR Т-клеток для нацеливания на CD19 (ALLCAR19)

Критерии включения:

1. Возраст ≥162 лет. В-ОЛЛ: высокий риск или рецидив, подтвержденный гистологически CD19+ В-ОЛЛ после стандартной терапии, требующей спасения, у которых альтернативные методы лечения признаны их лечащим врачом неподходящими трансформированный ФЛ, но не трансформация Рихтера) после ≥2 предшествующих линий терапии, включая ритуксимаб и антрациклин или ХЛЛ/СЛЛ: рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ/СЛЛ после ≥2 предшествующих линий терапии, включая ибрутиниб или другие ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK) или фолликулярная лимфома с рецидивом/резистентностью после ≥2 предшествующих линий терапии или лимфомой из мантийных клеток, рецидивирующей/резистентной после ≥2 предшествующих линий терапии 3. Согласие на проведение теста на беременность, использование адекватной контрацепции (если применимо)

Критерии исключения из регистрации:

1. CD19-негативное заболевание
2. B-ALL и CLL: явное поражение ЦНС (то есть: пациенты с ЦНС2 с неврологическими симптомами или пациенты с ЦНС3; приложение 2)
3. DLBCL, FL, MCL и CLL/SLL: первичная или вторичная лимфома ЦНС
4. Изолированное экстрамедуллярное заболевание (В-ОЛЛ и ХЛЛ)
5. Активный гепатит В, С или ВИЧ-инфекция
6. Насыщение кислородом ≤ 90% на воздухе
7. Билирубин более чем в 2 раза выше верхней границы нормы
8. СКФ <50 мл/мин
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью
10. Только пациенты с трансплантацией стволовых клеток: активная значительная острая РТПХ (общая степень ≥ II, критерии Сиэтла) или умеренная/тяжелая хроническая РТПХ (согласованные критерии NIH), требующая иммуносупрессивной терапии и/или системных стероидов
11. Непереносимость лейкафереза
12. Оценка Карновского <60% (см. приложение 3)
13. Пациенты, которые испытали значительную нейротоксичность после применения блинатумомаба.
14. Известная аллергия на альбумин или ДМСО
15. Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев
16. Серьезное заболевание сердца, фракция выброса левого желудочка <40% и неконтролируемые сердечные аритмии (не исключены пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой по частоте)
17. Ранее существовавшие неврологические расстройства (кроме поражения ЦНС лежащего в основе гематологического злокачественного новообразования)

18. Только DLBCL:

    • Любые противопоказания к пембролизумабу с антителами к PD-1
    • Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приведшие к повреждению органов-мишеней или требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 24 месяцев
    • Признаки активного пневмонита при компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки при скрининге или наличие в анамнезе пневмонита, вызванного лекарственными препаратами, идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующий бронхиолит) или идиопатический пневмонит. Допускается предшествующий лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз) (если >24 нед с момента события)
    • Облучение грудной клетки/средостения в течение 24 недель после инфузии CAR Т-клеток

Критерии исключения: для инфузии Т-клеток CD19CAR в день 0 (все пациенты):

1. Тяжелая интеркуррентная инфекция во время плановой инфузии Т-клеток CD19CAR
2. Потребность в дополнительном кислороде или активные легочные инфильтраты во время плановой инфузии Т-клеток CD19CAR
3. Реципиенты аллогенных трансплантатов с активной значительной острой РТПХ общей степени ≥II или умеренной/тяжелой хронической РТПХ, требующей системных стероидов или другой иммуносупрессии во время плановой инфузии Т-клеток CD19CAR. Примечание. Такие пациенты будут исключены до тех пор, пока пациент не избавится от РТПХ и не перестанет принимать стероиды.

Критерии исключения: для дополнительной инфузии Т-клеток CD19CAR на 9-й день (пациенты с В-ОЛЛ и ХЛЛ/СЛЛ):

1. Тяжелая интеркуррентная инфекция во время плановой инфузии Т-клеток CD19CAR
2. Потребность в дополнительном кислороде или активные легочные инфильтраты во время плановой инфузии Т-клеток CD19CAR
3. CRS 3-4 степени и/или нейротоксичность 3-4 степени после введения дозы Т-клеток CD19CAR в День 0
4. Нейротоксичность 1-2 степени (если имела место) после дозы CD19CAR T-клеток в день 0, которая не полностью разрешилась до предполагаемого введения второй дозы CD19CAR T-клеток
5. Сохраняющийся СВК 2-й степени после введения дозы Т-клеток CD19CAR в День 0, который не разрешился до ≤ СВК 1-й степени до предполагаемого введения второй дозы Т-клеток CD19CAR
6. Реципиенты аллогенных трансплантатов с активной значительной острой РТПХ общей степени ≥II или умеренной/тяжелой хронической РТПХ, требующей системных стероидов или другой иммуносупрессии во время плановой инфузии Т-клеток CD19CAR* без стероидов