Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia w ostrej białaczce limfoblastycznej CD19+ wysokiego ryzyka, chłoniaku nieziarniczym z komórek B (B-NHL) i przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL)/chłoniaku z małych limfocytów (SLL) przy użyciu komórek T CAR do ukierunkowania na CD19 (ALLCAR19)

15 września 2022 zaktualizowane przez: University College, London

Jest to wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy I badanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej (ATIMP) u osób dorosłych (w wieku ≥16 lat) z (1) nawrotową/oporną (r/r) CD19+ wysokiego ryzyka PIŁKA; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL i (4) r/r FL i (5) r/r MCL. ATIMP do tego badania to kriokonserwowane autologiczne komórki T pochodzące od pacjentów transdukowane lentiwirusowym wektorem pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta, komórki T CD19CAT-41BBζ CAR (określane dalej jako komórki T CD19CAR), które są klasyfikowane jako produkt leczniczy terapii genowej. Pacjenci zostaną poddani niestymulowanej leukaferezie w celu wytworzenia ATIMP. Generowanie ATIMP zajmie około 15 dni. W tym okresie pacjenci mogą otrzymywać chemioterapię „podtrzymującą”, zgodnie z praktyką instytucjonalną, aby utrzymać kontrolę choroby. Badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność ATIMP oraz czas trwania odpowiedzi na chorobę u dorosłych z wysokim ryzykiem / nawrotem CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL i MCL.

Rekrutacja do kohorty ALL została zakończona i żadni kolejni pacjenci z ALL nie są leczeni w ramach badania.

Pacjenci otrzymują wstępną kondycjonującą chemioterapię limfodeplecyjną z cyklofosfamidem 60 mg/kg w dniu -6 i fludarabiną 30 mg/m2 podawaną przez 3 dni (od dnia -5 do dnia -3). Pacjenci z samym DLBCL otrzymają również pojedynczą dawkę pembrolizumabu 200 mg w dniu -1.

Pacjenci rekrutowani do ALLCAR19 są leczeni różnymi schematami dawkowania, w zależności od choroby podstawowej. Uważa się, że pacjenci z B-ALL i B-CLL/SLL są narażeni na wysokie ryzyko CLL/CRES, dlatego otrzymują dawki podzielone, przy czym druga dawka jest podawana tylko w przypadku braku ciężkiej toksyczności 9 dni później. Dawkowanie komórek T CAR w ALLCAR19 jest stałe, tj. niezależne od masy ciała pacjenta lub powierzchni.

  • Schemat A1: Pacjenci z B-ALL z wyjściowym odsetkiem blastów w szpiku ≤20% otrzymują dawkę podzieloną na pierwszą dawkę 100 x 10^6 limfocytów CAR T CD19 i możliwą drugą dawkę 310 x 106 limfocytów T CAR
  • Schemat A2: Pacjenci z B-ALL z wyjściowym odsetkiem blastów w szpiku >20% otrzymują dawkę podzieloną z pierwszą dawką 10 x 10^6 limfocytów T CD19CAR i możliwą drugą dawką 400 x 10^6 CAR T- komórki
  • Schemat B: Pacjenci z DLBCL otrzymują pojedynczą dawkę 200 x 10^6 komórek T CAR
  • Schemat C: Pacjenci z PBL/SLL otrzymają dawkę podzieloną z pierwszą dawką 30 x 106 limfocytów CAR T CD19 i możliwą drugą dawką 200 x 10^6 limfocytów T CAR CD19.
  • Schemat D: Pacjenci z FL i MCL otrzymują pojedynczą dawkę 200 x 10^6 komórek T CAR

Badanie ocenia wykonalność i bezpieczeństwo ATIMP generowania komórek T CD19CAR oraz tylko w przypadku pacjentów z B-ALL, skuteczność i czas trwania odpowiedzi choroby na komórki T CD19CAR.

Po zakończeniu fazy interwencyjnej badania wszyscy pacjenci, niezależnie od tego, czy nastąpiła progresja lub czy zareagowali na leczenie, zostali poddani długoterminowej obserwacji do 10 lat po infuzji limfocytów T CD19CAR.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy I badanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej (ATIMP) u osób dorosłych (w wieku ≥16 lat) z (1) nawrotową/oporną (r/r) CD19+ wysokiego ryzyka PIŁKA; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL i (5) r/r MCL. ATIMP dla tego badania to kriokonserwowane autologiczne komórki T pochodzące od pacjentów transdukowane lentiwirusowym wektorem pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ, komórkami T CD19CAT-41BBζ CAR (określanymi dalej jako komórki T CD19CAR), które są sklasyfikowany jako produkt leczniczy terapii genowej. Pacjenci zostaną poddani niestymulowanej leukaferezie w celu wytworzenia ATIMP. Generowanie ATIMP trwa około 15 dni. W tym okresie pacjenci mogą otrzymywać chemioterapię „podtrzymującą”, zgodnie z praktyką instytucjonalną, aby utrzymać kontrolę choroby. Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność ATIMP oraz czas trwania odpowiedzi na chorobę u dorosłych z wysokim ryzykiem / nawrotem CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL i MCL.

Kohorty ALL i FL zostały zakończone i żadni kolejni pacjenci z ALL lub FL nie są leczeni w ramach badania.

Pacjenci otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną z cyklofosfamidem 60 mg/kg w dniu -6 i fludarabiną 30 mg/m2 podawanymi przez 3 dni (od dnia -5 do dnia -3). Pacjenci z DLBCL otrzymują również tylko pojedynczą dawkę pembrolizumabu 200 mg w dniu -1.

Pacjenci rekrutowani do ALLCAR19 są leczeni różnymi schematami dawkowania, w zależności od choroby podstawowej. Uważa się, że pacjenci z B-ALL i B-CLL/SLL są narażeni na wysokie ryzyko CLL/CRES, dlatego otrzymują dawki podzielone, przy czym druga dawka jest podawana tylko w przypadku braku ciężkiej toksyczności 9 dni później. Dawkowanie komórek T CAR w ALLCAR19 jest stałe, tj. niezależne od masy ciała pacjenta lub powierzchni.

  • Schemat A1: Pacjenci z B-ALL z wyjściowym odsetkiem blastów w szpiku ≤20% otrzymują dawkę podzieloną z pierwszą dawką 100 x 10^6 limfocytów CAR T CD19 i możliwą drugą dawką 310 x 10^6 CAR T -komórki
  • Schemat A2: Pacjenci z B-ALL z wyjściowym odsetkiem blastów w szpiku wynoszącym >20% otrzymują dawkę podzieloną z pierwszą dawką 10 x 10^6 limfocytów T CD19CAR i możliwą drugą dawką 400 x 106 limfocytów T CAR
  • Schemat B: Pacjenci z DLBCL otrzymują pojedynczą dawkę 200 x 10^6 komórek T CAR
  • Schemat C: Pacjenci z CLL/SLL otrzymają dawkę podzieloną z pierwszą dawką 30 x 10^6 limfocytów CAR T CD19 i możliwą drugą dawką 200 x 106 limfocytów T CAR CD19.
  • Schemat D: Pacjenci z łagodnym B-NHL otrzymują pojedynczą dawkę 200 x 10^6 komórek T CAR

Badanie ocenia wykonalność i bezpieczeństwo ATIMP generowania komórek T CD19CAR oraz tylko w przypadku pacjentów z B-ALL, skuteczność i czas trwania odpowiedzi choroby na komórki T CD19CAR.

Po zakończeniu fazy interwencyjnej badania wszyscy pacjenci, niezależnie od tego, czy nastąpiła u nich progresja lub czy zareagowali na leczenie, zostaną poddani długoterminowej obserwacji do 10 lat po infuzji limfocytów T CD19CAR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
          • Prof. Karl Peggs
        • Główny śledczy:
          • Prof. Karl Peggs

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥162 lata. B-ALL: wysokiego ryzyka lub nawrotu potwierdzonego histologicznie CD19+ B-ALL po standardowej terapii wymagającej ratowania, u których terapie alternatywne zostały uznane przez lekarza prowadzącego za nieodpowiednie Lub DLBCL: nawrotowy/oporny na leczenie DLBCL (w tym. transformacja FL, ale bez transformacji Richtera) po ≥2 wcześniejszych liniach leczenia, w tym rytuksymabie i antracyklinie Lub PBL/SLL: nawracająca/oporna na leczenie PBL/SLL po ≥2 wcześniejszych liniach leczenia, w tym ibrutynibie lub innych inhibitorach kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) lub chłoniaku grudkowym nawracający/oporny na leczenie po ≥2 wcześniejszych liniach leczenia lub chłoniak z komórek płaszcza nawracający/oporny na leczenie po ≥2 wcześniejszych liniach leczenia 3. Zgoda na wykonanie testu ciążowego, stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jeśli dotyczy) 4. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia z rejestracji:

  1. Choroba CD19 ujemna
  2. B-ALL i CLL: jawne zajęcie OUN (tj.: pacjenci z CNS2 z objawami neurologicznymi lub pacjenci z CNS3; załącznik 2)
  3. DLBCL, FL, MCL i CLL/SLL: pierwotny lub wtórny chłoniak OUN
  4. Izolowana choroba pozaszpikowa (B-ALL i CLL)
  5. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
  6. Nasycenie tlenem ≤ 90% w powietrzu
  7. Bilirubina >2 x górna granica normy
  8. GFR <50 ml/min
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  10. Tylko pacjenci po przeszczepieniu komórek macierzystych: aktywna istotna ostra GVHD (ogólny stopień ≥ II, kryteria Seattle) lub umiarkowana/ciężka przewlekła GVHD (kryteria konsensusu NIH) wymagająca leczenia immunosupresyjnego i/lub steroidów ogólnoustrojowych
  11. Nietolerancja leukaferezy
  12. Wynik Karnofsky'ego <60% (patrz załącznik 3)
  13. Pacjenci, u których wystąpiła znaczna neurotoksyczność po zastosowaniu blinatumomabu
  14. Znana alergia na albuminę lub DMSO
  15. Oczekiwana długość życia <3 miesiące
  16. Istotna choroba serca, frakcja wyrzutowa lewej komory <40% i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (nie wyklucza się pacjentów z migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością akcji serca)
  17. Istniejące wcześniej zaburzenia neurologiczne (inne niż zajęcie OUN przez nowotwór układu krwiotwórczego)

  18. Tylko DLBCL:

    • Wszelkie przeciwwskazania do pembrolizumabu z przeciwciałem PD-1
    • Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) powodujące uszkodzenie narządów końcowych lub wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 24 miesięcy
    • Dowód czynnego zapalenia płuc na tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej podczas badania przesiewowego lub zapalenie płuc wywołane przez leki, idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików) lub idiopatyczne zapalenie płuc. Dopuszczalne jest wcześniejsze popromienne zapalenie płuc w polu napromieniania (zwłóknienie) (jeśli >24 tygodnie od zdarzenia)
    • Radioterapia klatki piersiowej/śródpiersia w ciągu 24 tygodni od infuzji CAR T-cellinfusion

Kryteria wykluczenia: dla infuzji limfocytów T CD19CAR w dniu 0 (wszyscy pacjenci):

  1. Ciężka współistniejąca infekcja w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CD19CAR
  2. Konieczność podania dodatkowego tlenu lub aktywnych nacieków płucnych w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CD19CAR
  3. Biorcy allogenicznych przeszczepów z aktywną istotną ostrą GVHD ogólnego stopnia ≥II lub umiarkowaną/ciężką przewlekłą GVHD wymagającą systemowych sterydów lub innej immunosupresji w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CD19CAR. Uwaga: Tacy pacjenci będą wykluczeni, dopóki pacjent nie będzie wolny od GVHD i nie będzie przyjmował steroidów

Kryteria wykluczenia: dla dodatkowego wlewu limfocytów T CD19CAR Dzień 9 (pacjenci z B-ALL i CLL/SLL):

  1. Ciężka współistniejąca infekcja w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CD19CAR
  2. Konieczność podania dodatkowego tlenu lub aktywnych nacieków płucnych w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CD19CAR
  3. CRS stopnia 3-4 i/lub neurotoksyczność stopnia 3-4 po dawce limfocytów T CD19CAR w dniu 0
  4. Neurotoksyczność stopnia 1-2 (jeśli wystąpiła) po dawce limfocytów T CD19CAR w dniu 0, która nie ustąpiła całkowicie przed proponowanym podaniem drugiej dawki limfocytów T CD19CAR
  5. Utrzymujący się CRS stopnia 2. po dawce limfocytów T CD19CAR w dniu 0, który nie ustąpił do stopnia ≤ 1 CRS przed proponowanym podaniem drugiej dawki limfocytów T CD19CAR
  6. Biorcy allogenicznych przeszczepów z aktywną istotną ostrą GVHD stopnia ogólnego ≥II lub umiarkowaną/ciężką przewlekłą GVHD wymagającą ogólnoustrojowych sterydów lub innej immunosupresji w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CD19CAR* *Uwaga: Tacy pacjenci będą wykluczeni do czasu, gdy pacjent nie będzie wolny od GVHD i od sterydów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T CD19CAT-41BBZ CAR
Leczenie komórkami T ATIMP: CD19CAT-41BBZ CAR
Biologiczny: Komórki T CD19CAT-41BBZ CAR
Wlew z komórkami T CD19CAT-41BBZ CAR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność oceniana na podstawie częstości występowania toksyczności stopnia 3-5 związanej przyczynowo z ATIMP
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność po podaniu limfocytów T CD19CAR oceniana na podstawie częstości występowania toksyczności stopnia 3-5 związanej przyczynowo z ATIMP.
28 dni
Wykonalność produkcji komórek T CD19CAR oceniana na podstawie liczby wytworzonych produktów terapeutycznych
Ramy czasowe: 30 dni
Wykonalność odpowiedniego pobrania leukaferezy i wytworzenia limfocytów T CAR19 oceniana na podstawie liczby wytworzonych produktów terapeutycznych.
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Karl Peggs, University College London Hospitals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL/16/0530

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Komórki T CD19CAT-41BBZ CAR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj