Imunoterapia para Leucemia Linfoblástica Aguda CD19+ Recidivante/de Alto Risco, Linfoma Não-Hodgkin de Células B (B-NHL) e Leucemia Linfocítica Crônica (CLL)/Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL) Usando células T CAR para direcionar CD19 (ALLCAR19)
Este é um ensaio clínico de Fase I multicêntrico, não randomizado, de rótulo aberto de um Medicamento Investigacional de Terapia Avançada (ATIMP) em adultos (idade ≥16) com (1) CD19+ recidivante/refratário de alto risco (r/r) BOLA; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL e (4) r/r FL e (5) r/r MCL. O ATIMP para este estudo são células T autólogas criopreservadas derivadas de pacientes transduzidas com o vetor lentiviral pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta, células T CAR CD19CAT-41BBζ (referidas posteriormente como células T CD19CAR), que são classificadas como um medicamento de terapia genética. Os pacientes serão submetidos a uma leucaférese não estimulada para a geração do ATIMP. O ATIMP levará aproximadamente 15 dias para ser gerado. Nesse período, os pacientes podem receber quimioterapia "holding" conforme prática institucional para manter o controle da doença. O estudo avaliará a segurança e eficácia do ATIMP e a duração da resposta da doença em adultos com alto risco/recaída CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL e MCL.
O recrutamento para a coorte ALL foi concluído e nenhum outro paciente com ALL está sendo tratado no estudo.
Os pacientes recebem quimioterapia linfodepletora de pré-condicionamento com ciclofosfamida 60mg/kg no Dia -6 e fludarabina 30mg/m2 administrada durante 3 dias (Dia -5 ao Dia -3). Pacientes com apenas DLBCL também receberão uma dose única de pembrolizumabe 200 mg no dia -1.
Os pacientes recrutados para o ALLCAR19 são tratados com diferentes esquemas de dosagem, dependendo da doença subjacente. Os pacientes com B-ALL e B-CLL/SLL são considerados de alto risco para CLL/CRES, portanto, recebem dosagem dividida, com a segunda dose administrada apenas na ausência de toxicidade grave 9 dias depois. A dosagem de células CAR T no ALLCAR19 é plana, ou seja, não depende do peso corporal ou da área de superfície do paciente.
- Regime A1: Pacientes com B-ALL com uma % de blastos de medula basal de ≤ 20% recebem uma dose dividida com uma primeira dose de 100 x 10^6 células T CAR CD19 e uma possível segunda dose de 310 x 106 células T CAR
- Regime A2: Pacientes com B-ALL com uma % de blastos de medula basal de > 20% recebem uma dose dividida com uma primeira dose de 10 x 10^6 células T CD19CAR e uma possível segunda dose de 400 x 10^6 CAR T- células
- Regime B: Pacientes com DLBCL recebem uma dose única de 200 x 10^6 CAR T-cells
- Regime C: Os pacientes com CLL/SLL receberão uma dose dividida com uma primeira dose de 30 x 106 células T CAR CD19 e uma possível segunda dose de 200 x 10^6 células T CAR CD19.
- Regime D: Pacientes com FL e MCL recebem uma dose única de 200 x 10^6 CAR T-cells
O estudo avalia a viabilidade e segurança do ATIMP de gerar células T CD19CAR e apenas para pacientes com LLAB, eficácia e duração da resposta da doença às células T CD19CAR.
Após completar a fase de intervenção do estudo, todos os pacientes, independentemente de terem progredido ou respondido ao tratamento, entram em acompanhamento de longo prazo até 10 anos após a infusão de células T CD19CAR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de Fase I multicêntrico, não randomizado, de rótulo aberto de um Medicamento Investigacional de Terapia Avançada (ATIMP) em adultos (idade ≥16) com (1) CD19+ recidivante/refratário de alto risco (r/r) BOLA; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL e (5) r/r MCL. O ATIMP para este estudo são células T autólogas criopreservadas derivadas de pacientes transduzidas com o vetor lentiviral pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ, células T CAR CD19CAT-41BBζ (referidas posteriormente como células T CD19CAR), que é classificado como um medicamento de terapia genética. Os pacientes serão submetidos a uma leucaférese não estimulada para a geração do ATIMP. O ATIMP leva aproximadamente 15 dias para ser gerado. Nesse período, os pacientes podem receber quimioterapia "holding" conforme prática institucional para manter o controle da doença. O estudo avalia a segurança e eficácia do ATIMP e a duração da resposta da doença em adultos com alto risco/recaída CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL e MCL.
As coortes ALL e FL estão agora concluídas e nenhum outro paciente com ALL ou FL é tratado no estudo.
Os pacientes recebem quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida 60mg/kg no Dia -6 e fludarabina 30mg/m2 administrada durante 3 dias (Dia -5 ao Dia -3). Os pacientes com apenas DLBCL também recebem uma dose única de pembrolizumabe 200 mg no dia -1.
Os pacientes recrutados para o ALLCAR19 são tratados com diferentes esquemas de dosagem, dependendo da doença subjacente. Os pacientes com B-ALL e B-CLL/SLL são considerados de alto risco para CLL/CRES, portanto, recebem dosagem dividida, com a segunda dose administrada apenas na ausência de toxicidade grave 9 dias depois. A dosagem de células CAR T no ALLCAR19 é plana, ou seja, não depende do peso corporal ou da área de superfície do paciente.
- Regime A1: Pacientes com B-ALL com uma % de blastos de medula basal de ≤20% recebem uma dose dividida com uma primeira dose de 100 x 10^6 células T CAR CD19 e uma possível segunda dose de 310 x 10^6 CAR T -células
- Regime A2: Pacientes com B-ALL com uma % de blastos de medula basal de > 20% recebem uma dose dividida com uma primeira dose de 10 x 10^6 células T CD19CAR e uma possível segunda dose de 400 x 106 células T CAR
- Regime B: Pacientes com DLBCL recebem uma dose única de 200 x 10^6 CAR T-cells
- Regime C: Os pacientes com CLL/SLL receberão uma dose dividida com uma primeira dose de 30 x 10^6 células T CAR CD19 e uma possível segunda dose de 200 x 106 células T CAR CD19.
- Regime D: Pacientes com B-NHL indolente recebem uma dose única de 200 x 10^6 células T CAR
O estudo avalia a viabilidade e segurança do ATIMP de gerar células T CD19CAR e apenas para pacientes com LLAB, eficácia e duração da resposta da doença às células T CD19CAR.
Após completar a fase de intervenção do estudo, todos os pacientes, independentemente de terem progredido ou respondido ao tratamento, entrarão em acompanhamento de longo prazo até 10 anos após a infusão de células T CD19CAR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- University College London Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Idade ≥162. B-ALL: CD19+ recidivante ou de alto risco confirmado histologicamente após terapia padrão que requer resgate em quem terapias alternativas são consideradas inadequadas pelo médico assistente Ou DLBCL: DLBCL recidivante/refratário (incl. FL transformada, mas não transformação de Richter) após ≥2 linhas anteriores de terapia, incluindo rituximabe e antraciclina Ou LLC/SLL: LLC/SLL recidivante/refratária após ≥2 linhas anteriores de terapia, incluindo Ibrutinibe ou outros inibidores da tirosina quinase (BTK) de Bruton ou linfoma folicular que é recidivante/refratário após ≥2 linhas anteriores de terapia Ou linfoma de células do manto que é recidivante/refratário após ≥2 linhas anteriores de terapia 3. Acordo para fazer um teste de gravidez, usar contracepção adequada (se aplicável) 4.Consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão para registro:
- doença CD19 negativa
- B-ALL e CLL: envolvimento evidente do SNC (isto é: pacientes com SNC2 com sintomas neurológicos ou pacientes com SNC3; apêndice 2)
- DLBCL, FL, MCL e LLC/SLL: linfoma primário ou secundário do SNC
- Doença extramedular isolada (B-ALL e LLC)
- Infecção ativa por hepatite B, C ou HIV
- Saturação de oxigênio ≤ 90% no ar
- Bilirrubina >2 x limite superior do normal
- TFG <50ml/min
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Apenas pacientes com transplante de células-tronco: DECH aguda significativa ativa (grau geral ≥ II, critérios de Seattle) ou DECH crônica moderada/grave (critérios de consenso do NIH) que requerem terapia imunossupressora e/ou esteroides sistêmicos
- Incapacidade de tolerar a leucaférese
- Pontuação de Karnofsky <60% (ver apêndice 3)
- Pacientes que experimentaram neurotoxicidade significativa após blinatumomabe
- Alergia conhecida à albumina ou DMSO
- Expectativa de vida <3 meses
- Doença cardíaca significativa, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% e arritmias cardíacas não controladas (pacientes com fibrilação atrial controlada por frequência não são excluídos)
- Distúrbios neurológicos pré-existentes (além do envolvimento do SNC de malignidade hematológica subjacente)
Apenas DLBCL:
- Quaisquer contra-indicações ao anticorpo PD-1 Pembrolizumab
- Histórico de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão terminal ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 24 meses
- Evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) do tórax na triagem ou história de pneumonite induzida por drogas, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p. bronquiolite obliterante) ou pneumonite idiopática. Pneumonite prévia por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida (se > 24 semanas desde o evento)
- Radiação torácica/mediastinal dentro de 24 semanas após a infusão de células CAR T
Critérios de exclusão: para infusão de células T CD19CAR no Dia 0 (todos os pacientes):
- Infecção intercorrente grave no momento da infusão programada de células T CD19CAR
- Requisito de oxigênio suplementar ou infiltrados pulmonares ativos no momento da infusão programada de células T CD19CAR
- Receptores de transplante alogênico com GVHD aguda significativa ativa de grau geral ≥II ou GVHD crônica moderada/grave exigindo esteróides sistêmicos ou outra imunossupressão no momento da infusão programada de células T CD19CAR. Nota: Esses pacientes serão excluídos até que o paciente esteja livre de GVHD e sem esteróides
Critérios de exclusão: para infusão suplementar de células T CD19CAR Dia 9 (pacientes B-ALL e CLL/SLL):
- Infecção intercorrente grave no momento da infusão programada de células T CD19CAR
- Requisito de oxigênio suplementar ou infiltrados pulmonares ativos no momento da infusão programada de células T CD19CAR
- CRS de grau 3-4 e/ou neurotoxicidade de grau 3-4 após a dose de células T CD19CAR do dia 0
- Neurotoxicidade de grau 1-2 (se ocorreu) após a dose de células T CD19CAR do Dia 0 que não foi totalmente resolvida antes da administração proposta da 2ª dose de células T CD19CAR
- CRS persistente de grau 2 após a dose de células T CD19CAR do dia 0 que não foi resolvida para ≤ CRS de grau 1 antes da administração proposta da 2ª dose de células T CD19CAR
- Receptores de transplante alogênico com DECH geral ativa significativa aguda ≥II ou DECH crônica moderada/grave exigindo esteroides sistêmicos ou outra imunossupressão no momento da infusão programada de células T CD19CAR* *Observação: Esses pacientes serão excluídos até que o paciente esteja livre de DECH e sem esteróides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Células T CAR CD19CAT-41BBZ
Tratamento com o ATIMP: células T CAR CD19CAT-41BBZ
|
Infusão com células T CAR CD19CAT-41BBZ
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade avaliada pela incidência de toxicidade de grau 3-5 causalmente relacionada ao ATIMP
Prazo: 28 dias
|
Toxicidade após a administração de células T CD19CAR avaliada pela incidência de toxicidade de grau 3-5 causalmente relacionada ao ATIMP.
|
28 dias
|
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Viabilidade de fabricação de células T CD19CAR avaliada pelo número de produtos terapêuticos gerados
Prazo: 30 dias
|
Viabilidade de coleta de leucaférese adequada e geração de células T CAR19 avaliada pelo número de produtos terapêuticos gerados.
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Karl Peggs, University College London Hospitals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCL/16/0530
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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