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Immunoterapia per leucemia linfoblastica acuta CD19+ ad alto rischio/recidivante, linfoma non-Hodgkin a cellule B (B-NHL) e leucemia linfocitica cronica (CLL)/piccolo linfoma linfocitico (SLL) che utilizza le cellule CAR-T per colpire il CD19 (ALLCAR19)

18 settembre 2025 aggiornato da: University College, London

Si tratta di uno studio clinico multicentrico, non randomizzato, in aperto di fase I di un prodotto medicinale sperimentale per terapie avanzate (ATIMP) in adulti (età ≥16) con (1) CD19+ ad alto rischio, recidivato/refrattario (r/r) SFERA; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL e (4) r/r FL e (5) r/r MCL. L'ATIMP per questo studio è costituito da cellule T autologhe crioconservate derivate da pazienti trasdotte con il vettore lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta, cellule T CAR CD19CAT-41BBζ (indicate successivamente come cellule T CD19CAR) che è classificata come un medicinale di terapia genica. I pazienti saranno sottoposti a leucaferesi non stimolata per la generazione dell'ATIMP. L'ATIMP impiegherà circa 15 giorni per essere generato. Durante questo periodo, i pazienti possono ricevere la chemioterapia "di mantenimento" secondo la pratica istituzionale per mantenere il controllo della malattia. Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di ATIMP e la durata della risposta della malattia negli adulti con LLA-B CD19+ ad alto rischio/recidiva, DLBCL, B-CLL/SLL, FL e MCL.

Il reclutamento nella coorte ALL è stato completato e nessun altro paziente con ALL è in trattamento nello studio.

I pazienti ricevono chemioterapia linfodepletiva pre-condizionamento con ciclofosfamide 60 mg/kg al giorno -6 e fludarabina 30 mg/m2 somministrati nell'arco di 3 giorni (dal giorno -5 al giorno -3). I pazienti con solo DLBCL riceveranno anche una singola dose di pembrolizumab 200 mg al giorno -1.

I pazienti reclutati in ALLCAR19 sono trattati con diversi schemi posologici, a seconda della malattia di base. I pazienti con B-ALL e B-CLL/SLL sono considerati ad alto rischio di CLL/CRES quindi ricevono un dosaggio frazionato, con la seconda dose somministrata solo in assenza di grave tossicità 9 giorni dopo. Il dosaggio delle cellule CAR-T in ALLCAR19 è piatto, cioè non dipende dal peso corporeo o dalla superficie del paziente.

  • Regime A1: i pazienti con B-ALL con una percentuale di esplosione midollare al basale ≤20% ricevono una dose frazionata con una prima dose di 100 x 10^6 cellule CAR T CD19 e una possibile seconda dose di 310 x 106 cellule CAR T
  • Regime A2: i pazienti con B-ALL con una percentuale di esplosione midollare al basale >20% ricevono una dose frazionata con una prima dose di 10 x 10^6 cellule CAR T CD19 e una possibile seconda dose di 400 x 10^6 CAR T- cellule
  • Regime B: i pazienti con DLBCL ricevono una singola dose di 200 x 10^6 cellule CAR T
  • Regime C: i pazienti con LLC/SLL riceveranno una dose frazionata con una prima dose di 30 x 106 cellule CAR T CD19 e una possibile seconda dose di 200 x 10^6 cellule CAR T CD19.
  • Regime D: i pazienti con FL e MCL ricevono una singola dose di 200 x 10^6 cellule CAR T

Lo studio valuta la fattibilità e la sicurezza ATIMP della generazione di cellule T CD19CAR e solo per i pazienti B-ALL, l'efficacia e la durata della risposta della malattia alle cellule T CD19CAR.

Dopo aver completato la fase interventistica dello studio, tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che siano progrediti o abbiano risposto al trattamento, entrano nel follow-up a lungo termine fino a 10 anni dopo l'infusione di cellule T CAR CD19.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico multicentrico, non randomizzato, in aperto di fase I di un prodotto medicinale sperimentale per terapie avanzate (ATIMP) in adulti (età ≥16) con (1) CD19+ ad alto rischio, recidivato/refrattario (r/r) SFERA; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL e (5) r/r MCL. L'ATIMP per questo studio è costituito da cellule T autologhe crioconservate derivate da pazienti trasdotte con il vettore lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ, cellule T CAR CD19CAT-41BBζ (indicate in seguito come cellule T CD19CAR) che è classificato come medicinale di terapia genica. I pazienti saranno sottoposti a leucaferesi non stimolata per la generazione dell'ATIMP. L'ATIMP richiede circa 15 giorni per essere generato. Durante questo periodo, i pazienti possono ricevere la chemioterapia "di mantenimento" secondo la pratica istituzionale per mantenere il controllo della malattia. Lo studio valuta la sicurezza e l'efficacia di ATIMP e la durata della risposta di malattia negli adulti con LLA-B CD19+ ad alto rischio/recidiva, DLBCL, B-CLL/SLL, FL e MCL.

Le coorti di ALL e FL sono ora completate e nessun altro paziente con ALL o FL viene trattato nello studio.

I pazienti ricevono chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide 60 mg/kg al giorno -6 e fludarabina 30 mg/m2 somministrati nell'arco di 3 giorni (dal giorno -5 al giorno -3). I pazienti con DLBCL ricevono anche una singola dose di pembrolizumab 200 mg al giorno -1.

I pazienti reclutati in ALLCAR19 sono trattati con diversi schemi posologici, a seconda della malattia di base. I pazienti con B-ALL e B-CLL/SLL sono considerati ad alto rischio di CLL/CRES quindi ricevono un dosaggio frazionato, con la seconda dose somministrata solo in assenza di grave tossicità 9 giorni dopo. Il dosaggio delle cellule CAR-T in ALLCAR19 è piatto, cioè non dipende dal peso corporeo o dalla superficie del paziente.

  • Regime A1: i pazienti con B-ALL con una percentuale di esplosione midollare al basale ≤20% ricevono una dose frazionata con una prima dose di 100 x 10^6 CAR T-cellule CD19 e una possibile seconda dose di 310 x 10^6 CAR T -cellule
  • Regime A2: i pazienti con B-ALL con una percentuale di esplosione midollare al basale >20% ricevono una dose frazionata con una prima dose di 10 x 10^6 cellule CAR T CD19 e una possibile seconda dose di 400 x 106 cellule CAR T
  • Regime B: i pazienti con DLBCL ricevono una singola dose di 200 x 10^6 cellule CAR T
  • Regime C: i pazienti con LLC/SLL riceveranno una dose frazionata con una prima dose di 30 x 10^6 cellule CAR T CD19 e una possibile seconda dose di 200 x 106 cellule CAR T CD19.
  • Regime D: i pazienti con B-NHL indolente ricevono una singola dose di 200 x 10^6 CAR T-cellule

Lo studio valuta la fattibilità e la sicurezza ATIMP della generazione di cellule T CD19CAR e solo per i pazienti B-ALL, l'efficacia e la durata della risposta della malattia alle cellule T CD19CAR.

Dopo aver completato la fase interventistica dello studio, tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che siano progrediti o abbiano risposto al trattamento, entreranno in un follow-up a lungo termine fino a 10 anni dopo l'infusione di cellule T CAR CD19.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Età ≥162. B-ALL: LLA-B CD19+ ad alto rischio o recidiva confermata istologicamente dopo terapia standard che richiede il salvataggio in cui le terapie alternative sono ritenute inappropriate dal medico curante Oppure DLBCL: DLBCL recidivato/refrattario (incl. FL trasformata ma non trasformazione di Richter) dopo ≥2 linee di terapia precedenti inclusi Rituximab e antracicline O LLC/SLL: LLC/SLL recidivante/refrattaria dopo ≥2 linee di terapia precedenti incluso Ibrutinib o altri inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) o linfoma follicolare che è recidivato/refrattario a seguito di ≥2 linee di terapia precedenti o linfoma a cellule mantellari che è recidivato/refrattario a seguito di ≥2 linee di terapia precedenti

Criteri di esclusione per la registrazione:

  1. Malattia CD19 negativa
  2. LLA-B e LLC: palese coinvolgimento del SNC (es.: pazienti con CNS2 con sintomi neurologici o pazienti con CNS3; appendice 2)
  3. DLBCL, FL, MCL e CLL/SLL: linfoma primario o secondario del SNC
  4. Malattia extramidollare isolata (B-ALL e CLL)
  5. Infezione attiva da epatite B, C o HIV
  6. Saturazione di ossigeno ≤ 90% in aria
  7. Bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma
  8. VFG <50ml/min
  9. Donne in gravidanza o che allattano
  10. Solo pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali: GVHD acuta attiva significativa (grado complessivo ≥ II, criteri di Seattle) o GVHD cronica moderata/grave (criteri di consenso NIH) che richiedono terapia immunosoppressiva e/o steroidi sistemici
  11. Incapacità di tollerare la leucaferesi
  12. Punteggio Karnofsky <60% (vedi appendice 3)
  13. Pazienti che hanno manifestato una significativa neurotossicità dopo blinatumomab
  14. Allergia nota all'albumina o al DMSO
  15. Aspettativa di vita <3 mesi
  16. Malattia cardiaca significativa, frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% e aritmie cardiache non controllate (non sono esclusi i pazienti con fibrillazione atriale a frequenza controllata)
  17. Disturbi neurologici preesistenti (diversi dall'interessamento del SNC di neoplasie ematologiche sottostanti)

  18. Solo DLBCL:

    • Eventuali controindicazioni all'anticorpo PD-1 Pembrolizumab
    • Storia di malattia autoimmune (ad es. Morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno provocato lesioni agli organi terminali o che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 24 mesi
    • Evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace allo screening o anamnesi di polmonite indotta da farmaci, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante) o polmonite idiopatica. È consentita una precedente polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi) (se >24 settimane dall'evento)
    • Radiazione toracica/mediastinica entro 24 settimane dall'infusione di CAR T-cellinfusione

Criteri di esclusione: per l'infusione di cellule T CD19CAR al giorno 0 (tutti i pazienti):

  1. Grave infezione intercorrente al momento dell'infusione programmata di cellule T CD19CAR
  2. Necessità di ossigeno supplementare o infiltrati polmonari attivi al momento dell'infusione programmata di cellule T CD19CAR
  3. - Destinatari di trapianto allogenico con GVHD acuta significativa attiva di grado complessivo ≥ II o GVHD cronica moderata/grave che richiedono steroidi sistemici o altra immunosoppressione al momento dell'infusione programmata di cellule T CD19CAR. Nota: tali pazienti saranno esclusi fino a quando il paziente non sarà libero da GVHD e senza steroidi

Criteri di esclusione: per l'infusione supplementare di cellule T CD19CAR al giorno 9 (pazienti con B-ALL e CLL/SLL):

  1. Grave infezione intercorrente al momento dell'infusione programmata di cellule T CD19CAR
  2. Necessità di ossigeno supplementare o infiltrati polmonari attivi al momento dell'infusione programmata di cellule T CD19CAR
  3. CRS di grado 3-4 e/o neurotossicità di grado 3-4 dopo la dose di cellule T CD19CAR al giorno 0
  4. Neurotossicità di grado 1-2 (se si è verificata) dopo la dose di linfociti T CD19CAR del giorno 0 che non si è completamente risolta prima della somministrazione proposta della seconda dose di linfociti T CD19CAR
  5. Persistente CRS di grado 2 dopo la dose di linfociti T CD19CAR al giorno 0 che non si è risolta a CRS di grado ≤ 1 prima della somministrazione proposta della 2a dose di linfociti T CD19CAR
  6. Destinatari di trapianto allogenico con GVHD acuta significativa attiva di grado complessivo ≥II o GVHD cronica moderata/grave che richiedono steroidi sistemici o altra immunosoppressione al momento dell'infusione programmata di cellule T CD19CAR* *Nota: tali pazienti saranno esclusi fino a quando il paziente non sarà libero da GVHD e senza steroidi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T CAR CD19CAT-41BBZ
Trattamento con l'ATIMP: CD19CAT-41BBZ CAR T-cellule
Biologico: Cellule T CAR CD19CAT-41BBZ
Infusione con cellule T CAR CD19CAT-41BBZ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità valutata dall'incidenza di tossicità di grado 3-5 causalmente correlata all'ATIMP
Lasso di tempo: 28 giorni
Tossicità in seguito alla somministrazione di cellule T CD19CAR valutata dall'incidenza di tossicità di grado 3-5 causalmente correlata all'ATIMP.
28 giorni
Fattibilità della produzione di cellule T CD19CAR valutata in base al numero di prodotti terapeutici generati
Lasso di tempo: 30 giorni
Fattibilità di un'adeguata raccolta di leucaferesi e generazione di cellule T CAR19 valutata dal numero di prodotti terapeutici generati.
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Investigatori

  • Cattedra di studio: Karl Peggs, University College London Hospitals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2016

Primo Inserito (Stimato)

17 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL/16/0530

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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