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ハイリスク/再発 CD19+ 急性リンパ芽球性白血病、B 細胞非ホジキンリンパ腫 (B-NHL)、および慢性リンパ性白血病 (CLL)/小リンパ球性リンパ腫 (SLL) に対する免疫療法 CAR T 細胞を使用して CD19 を標的とする (ALLCAR19)

2022年9月15日 更新者：University College, London

これは、(1) 高リスク、再発/難治性 (r/r) CD19+ の成人 (16 歳以上) を対象とした高度治療研究用医薬品 (ATIMP) の多施設非無作為化非盲検第 I 相臨床試験です。玉; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL および (4) r/r FL および (5) r/r MCL。 この研究の ATIMP は、レンチウイルス pCCL.PGKαCD19CAT-41BBzeta ベクター、CD19CAT-41BBζ CAR T 細胞 (以降、CD19CAR T 細胞と呼ばれる) で形質導入された自己由来の患者由来 T 細胞を凍結保存したもので、次のように分類されます。遺伝子治療の医薬品。 患者は、ATIMPの生成のために無刺激の白血球除去を受ける。 ATIMP の生成には約 15 日かかります。 この期間中、患者は疾患管理を維持するために施設内の慣行に従って「保留」化学療法を受けることがあります。 この研究では、高リスク/再発のCD19+ B-ALL、DLBCL、B-CLL/SLL、FL、およびMCLの成人におけるATIMPの安全性と有効性、および疾患反応の持続期間を評価します。

ALLコホートへの募集は完了しており、この研究で治療を受けているALL患者はこれ以上いません。

患者は、-6 日目にシクロホスファミド 60mg/kg および 3 日間 (-5 日目から -3 日目) にわたって投与されるフルダラビン 30mg/m2 によるプレコンディショニングのリンパ除去化学療法を受けます。 DLBCL のみの患者は、-1 日目にペムブロリズマブ 200 mg の単回投与も受けます。

ALLCAR19にリクルートされた患者は、基礎疾患に応じて異なる投与スケジュールで治療されます。 B-ALL および B-CLL/SLL の患者は、CLL/CRES のリスクが高いと考えられるため、分割投与を受け、9 日後に重度の毒性がない場合にのみ 2 回目の投与が行われます。 ALLCAR19 における CAR T 細胞の投与量は一定です。つまり、患者の体重や表面積に依存しません。

  • レジメン A1: ベースラインの骨髄芽球 % が 20% 以下の B-ALL 患者は、1 回目の投与量が 100 x 10^6 CD19 CAR T 細胞であり、2 回目の投与量が 310 x 106 CAR T 細胞である可能性がある分割投与を受ける
  • レジメン A2: ベースラインの骨髄芽球 % が 20% を超える B-ALL 患者は、1 回目の投与量が 10 x 10^6 CD19CAR T 細胞であり、2 回目の投与量が 400 x 10^6 CAR T 細胞である可能性がある分割投与を受けます。細胞
  • レジメン B: DLBCL 患者は 200 x 10^6 CAR T 細胞の単回投与を受ける
  • レジメン C: CLL/SLL の患者は、30 x 106 個の CD19 CAR T 細胞の最初の用量と 200 x 10^6 個の CD19 CAR T 細胞の可能な 2 回目の用量で分割用量を受けます。
  • レジメン D: FL および MCL の患者は、200 x 10^6 CAR T 細胞の単回投与を受ける

この研究では、CD19CAR T細胞を生成するATIMPの実現可能性と安全性を評価し、B-ALL患者のみについて、有効性とCD19CAR T細胞に対する疾患反応の持続時間を評価します。

研究の介入段階を完了した後、すべての患者は、進行したか治療に反応したかに関係なく、CD19CAR T 細胞注入後 10 年までの長期フォローアップに入ります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、(1) 高リスク、再発/難治性 (r/r) CD19+ の成人 (16 歳以上) を対象とした高度治療研究用医薬品 (ATIMP) の多施設非無作為化非盲検第 I 相臨床試験です。玉; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL、(4) r/r FL、(5) r/r MCL。 この研究の ATIMP は、レンチウイルス pCCL.PGKαCD19CAT-41BBζ ベクター、CD19CAT-41BBζ CAR T 細胞 (以下、CD19CAR T 細胞と呼ばれる) で形質導入された自己由来の患者由来 T 細胞を凍結保存したものです。遺伝子治療薬に分類されます。 患者は、ATIMPの生成のために無刺激の白血球除去を受ける。 ATIMP の生成には約 15 日かかります。 この期間中、患者は疾患管理を維持するために施設内の慣行に従って「保留」化学療法を受けることがあります。 この研究では、高リスク/再発の CD19+ B-ALL、DLBCL、B-CLL/SLL、FL、MCL の成人における ATIMP の安全性と有効性、および疾患反応の持続期間を評価します。

ALLおよびFLコホートは現在完了しており、ALLまたはFLの患者はこれ以上研究で治療されていません.

患者は、-6 日目にシクロホスファミド 60mg/kg によるリンパ除去化学療法を受け、フルダラビン 30mg/m2 を 3 日間 (-5 日目から -3 日目まで) 投与されます。 DLBCL のみの患者は、-1 日目にペムブロリズマブ 200 mg の単回投与も受けます。

ALLCAR19にリクルートされた患者は、基礎疾患に応じて異なる投与スケジュールで治療されます。 B-ALL および B-CLL/SLL の患者は、CLL/CRES のリスクが高いと考えられるため、分割投与を受け、9 日後に重度の毒性がない場合にのみ 2 回目の投与が行われます。 ALLCAR19 における CAR T 細胞の投与量は一定です。つまり、患者の体重や表面積に依存しません。

  • レジメン A1: ベースラインの骨髄芽球 % が 20% 以下の B-ALL 患者は、1 回目の投与量が 100 x 10^6 CD19 CAR T 細胞であり、2 回目の投与量が 310 x 10^6 CAR T である可能性がある分割投与を受ける-細胞
  • レジメン A2: ベースラインの骨髄芽球 % が 20% を超える B-ALL 患者は、1 回目の投与量が 10 x 10^6 CD19CAR T 細胞であり、2 回目の投与量が 400 x 106 CAR T 細胞である可能性がある分割投与を受けます。
  • レジメン B: DLBCL 患者は 200 x 10^6 CAR T 細胞の単回投与を受ける
  • レジメン C: CLL/SLL の患者は、30 x 10^6 CD19 CAR T 細胞の最初の用量と 200 x 106 CD19 CAR T 細胞の可能な 2 回目の用量で分割用量を受け取ります。
  • レジメン D: 無痛性 B-NHL の患者は、200 x 10^6 CAR T 細胞の単回投与を受ける

この研究では、CD19CAR T細胞を生成するATIMPの実現可能性と安全性を評価し、B-ALL患者のみについて、有効性とCD19CAR T細胞に対する疾患反応の持続時間を評価します。

研究の介入段階を完了した後、すべての患者は、進行したか治療に反応したかに関係なく、CD19CAR T細胞注入後10年までの長期追跡調査に入ります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • 募集
        • University College London Hospital
        • コンタクト：
          • Prof. Karl Peggs
        • 主任研究者：
          • Prof. Karl Peggs

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

1. 162歳以上。 B-ALL: 高リスクまたは組織学的に再発が確認された CD19+ B-ALL で、標準治療を必要とする救援が必要であり、主治医によって代替療法が不適切であると判断された場合 または DLBCL: 再発/難治性 DLBCL (以下を含む) リツキシマブおよびアントラサイクリンを含む 2 つ以上の以前の治療ラインに続いて FL を形質転換したが、リヒターの形質転換ではなかった) または CLL/SLL: イブルチニブまたは他のブルトンのチロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤を含む 2 つ以上の以前の治療ラインに続く再発/難治性 CLL/SLL または 濾胞性リンパ腫2回以上の前治療後に再発/難治性である または 2回以上の前治療後に再発/難治性であるマントル細胞リンパ腫 3.妊娠検査を受けることに同意し、適切な避妊を使用する（該当する場合）

登録の除外基準:

  1. CD19陰性疾患
  2. B-ALL および CLL: 明白な CNS 関与 (すなわち: 神経学的症状を伴う CNS2 の患者または CNS3 の患者; 付録 2)
  3. DLBCL、FL、MCL、および CLL/SLL: 原発性または続発性 CNS リンパ腫
  4. 孤立した髄外疾患 (B-ALL および CLL)
  5. -活動性のB型、C型肝炎またはHIV感染
  6. 空気中の酸素飽和度 ≤ 90%
  7. ビリルビン > 正常上限の 2 倍
  8. GFR <50ml/分
  9. 妊娠中または授乳中の女性
  10. -幹細胞移植患者のみ：活動性の重大な急性GVHD（全体的にグレードII以上、シアトル基準）または中等度/重度の慢性GVHD（NIHコンセンサス基準）免疫抑制療法および/または全身性ステロイドが必要
  11. 白血球除去療法に耐えられない
  12. -カルノフスキースコア<60％（付録3を参照）
  13. ブリナツモマブ後に重大な神経毒性を経験した患者
  14. -アルブミンまたはDMSOに対する既知のアレルギー
  15. 平均余命<3ヶ月
  16. -重大な心疾患、左心室駆出率<40％、および制御されていない不整脈（レート制御された心房細動の患者は除外されません）
  17. -既存の神経障害（根底にある血液悪性腫瘍のCNS関与以外）

  18. DLBCL のみ:

    • -PD-1抗体ペムブロリズマブに対する禁忌
    • 自己免疫疾患の病歴（例： -クローン病、関節リウマチ、全身性ループス) 末端器官の損傷を引き起こすか、または過去24か月以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修正剤を必要とする
    • -スクリーニング時の胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠、または薬物誘発性肺炎の病歴、特発性肺線維症、組織化肺炎（例： 閉塞性細気管支炎）、または特発性肺炎。 -放射線分野における以前の放射線肺炎（線維症）は許可されます（イベントから24週間以上の場合）
    • -CAR T細胞注入の24週間以内の胸部/縦隔放射線

除外基準: 0 日目の CD19CAR T 細胞注入の場合 (すべての患者):

  1. 予定されたCD19CAR T細胞注入時の重度の同時感染
  2. 予定されたCD19CAR T細胞注入時の酸素補給または活動性肺浸潤の必要性
  3. -CD19CAR T細胞注入の予定時に全身性ステロイドまたはその他の免疫抑制を必要とする活動性で有意な急性GVHD全体のグレードII以上または中等度/重度の慢性GVHDを有する同種移植レシピエント。 注: このような患者は、患者が GVHD から解放され、ステロイドが使用されなくなるまで除外されます。

除外基準: 補助 CD19CAR T 細胞注入 9 日目 (B-ALL および CLL/SLL 患者):

  1. 予定されたCD19CAR T細胞注入時の重度の同時感染
  2. 予定されたCD19CAR T細胞注入時の酸素補給または活動性肺浸潤の必要性
  3. 0日目のCD19CAR T細胞投与後のグレード3～4のCRSおよび/またはグレード3～4の神経毒性
  4. -0日目のCD19CAR T細胞投与後にグレード1〜2の神経毒性（発生した場合）が、提案された2回目のCD19CAR T細胞投与の投与前に完全に解消されていない
  5. -0日目のCD19CAR T細胞投与後にグレード2のCRSが持続し、提案された2回目のCD19CAR T細胞投与の投与前にグレード1のCRS以下に解決されていない
  6. -アクティブで重要な急性GVHD全体のグレードII以上または中等度/重度の慢性GVHDを有する同種移植レシピエント スケジュールされたCD19CAR T細胞注入時に全身ステロイドまたはその他の免疫抑制を必要とする* *注：そのような患者は、患者がGVHDから解放されるまで除外され、オフステロイド

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CD19CAT-41BBZ CAR T細胞
ATIMP による治療: CD19CAT-41BBZ CAR T 細胞
生物学的：CD19CAT-41BBZ CAR T細胞
CD19CAT-41BBZ CAR T細胞の注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ATIMPに因果関係があるグレード3～5の毒性の発生率によって評価される毒性
時間枠：28日
ATIMPに因果関係があるグレード3～5の毒性の発生率によって評価される、CD19CAR T細胞投与後の毒性。
28日
生成された治療用製品の数によって評価される CD19CAR T 細胞の製造の実現可能性
時間枠：30日
生成された治療用製品の数によって評価される、CAR19 T細胞の適切な白血球除去収集および生成の実現可能性。
30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University College, London

捜査官

  • スタディチェア：Karl Peggs、University College London Hospitals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月29日

一次修了 (予想される)

2024年12月1日

研究の完了 (予想される)

2033年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年10月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年10月14日

最初の投稿 (見積もり)

2016年10月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月15日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UCL/16/0530

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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