Sekvensiell kondisjonering ved haploidentisk transplantasjon for refraktær akutt myeloid leukemi (SET-HAPLO)

Målet er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av en SET etterfulgt av haploidentisk transplantasjon med post-transplantasjon immunmodulering ved profylaktisk DLI hos pasienter med refraktær akutt myeloide leukemi eller residiv. Hovedmålet er å vurdere total overlevelse etter 2 år hos disse pasientene.

Sekundære mål:

1. For å evaluere effekten av denne terapeutiske strategien når det gjelder remisjon av sykdom, forekomst av tilbakefall og tilbakefallsfri overlevelse
2. For å evaluere ikke-tilbakefallsdødelighet
3. For å evaluere forekomsten av akutt og kronisk graft mot vertssykdom (GVHD)
4. For å vurdere gjennomførbarheten av profylaktiske injeksjoner av donorlymfocytter (pDLI)
5. Å analysere immunrekonstitusjonen etter transplantasjon

Sekundære endepunkter:

1. delvis eller fullstendig remisjonsrate etter standardkriterier ved 90 dager og deretter 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon.

   Tilbakefallsforekomst og død relatert til sykdommen 90 dager 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon Leukemifri overlevelse ved 1 år og 2 år etter transplantasjon

2. Kumulativ forekomst av død som ikke er relatert til tilbakefall 90 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
3. Kumulativ forekomst av akutt og kronisk graft mot vertssykdom (GVHD)
4. Antall pasienter som pDLI var mulig for og antall pDLI / pasient; forekomst, alvorlighetsgrad og behandling av mulig sekundær GVHD hos disse pasientene
5. Studie av immunrekonstituering etter transplantasjon i det perifere blodet 30, 90 og 180 dager etter transplantasjon (CD4-lymfocyttnivåer, CD8, T-regulatorer, Natural Killer-celler og B-celler)

Metodikk, eksperimentell design:

Multisenterstudie i rutineomsorg, prospektiv

Alle pasienter vil motta, som en del av markedsføringstillatelsen for produktene som brukes, følgende kur:

1- sekvensiell pakking (SET):

1. sekvensiell kjemoterapi:

   • Thiotepa 5 mg / kg / dag i 1 dag (D-13)
   • Cyklofosfamid 400 mg / m² / dag i 4 dager (J-12 til J-9)
   • Etoposid 100 mg / m² / dag i 4 dager (J-12 til J-9)
2. Hviledager J-8 og J-6

3. Betinging med redusert intensitet (RIC)

   • Fludarabin 30 mg / m² / dag i 5 dager (J-5 til D-1)
   • Busulfan IV 3,2 mg / kg / dag i 2 dager (J-5 og J-4)

   • Anti-lymfocyttserum (thymoglobulin) 2,5 mg / kg / dag i 2 dager (J-3 og J-2)

     2 Podetransfusjon: dagen D0. Et transplantat av perifere stamceller er foretrukket.

     3- Forebygging av GVHD:

   • Cyklofosfamid 50 mg / kg / dag på dagene D + 3 og D + 5
   • Syklosporin A (CSA; 3 mg / kg / dag IV fra D + 6)

   • Mykofenolatmofetil (MMF; 30 mg / kg / dag, maksimalt x2 1g / dag fra dag J + 6)

     4- Pleiestøtter: i henhold til protokollene til hvert senter

     5- lymfocyttinjeksjon av profylaktisk donor (pDLI): i henhold til protokollene til hvert senter. Følgende ordning er foreslått:

   • I fravær av klinisk kontraindikasjon (GVHD), nedtrapping av MMF mellom dag D + 35 og D + 56, deretter nedtrapping av CSA mellom D + 62 og D + 90

   • pDLI: 3 injeksjoner fra D + 120 hos pasienter som avbrøt immunsuppressiv behandling i ≥ 1 måned og uten aktiv GVHD eller historie med akutt GVHD grad> II.

     6. Tilbakemelding: ved baseline og 1, 3, 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon (engraftment, sykdomsrespons, immunrekonstitusjon, chimerisme, GVHD, infeksjon, livskvalitet).

Behandlingene som er evaluert i denne strategien brukes alle i vanlig pasientbehandling og oppfølging vil ikke bli endret.