난치성 급성 골수성 백혈병에 대한 일배체 이식의 순차적 컨디셔닝 (SET-HAPLO)
강도 감소 조절 전 순차적인 화학 요법: 난치성 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 일배체 조혈모세포 이식에 대한 중재적 연구
연구 개요
상태
상세 설명
목표는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 재발 환자에서 예방적 DLI에 의한 이식 후 면역 조절과 함께 SET와 일배체 이식의 조합의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 주요 목표는 이러한 환자의 2년 전체 생존을 평가하는 것입니다.
보조 목표:
- 질병 완화, 재발 발생률 및 무재발 생존 측면에서 이 치료 전략의 효능을 평가하기 위해
- 비재발 사망률을 평가하기 위해
- 숙주병에 대한 급성 및 만성 이식편(GVHD)의 발병률을 평가하기 위해
- 기증자 림프구의 예방적 주사(pDLI)의 타당성을 평가하기 위해
- 이식 후 면역 재구성 분석
보조 끝점:
이식 후 90일, 그 후 6, 12, 24개월에 표준 기준에 따른 부분 또는 완전 관해율.
질병과 관련된 재발 발생률 및 사망 이식 후 90일 6, 12 및 24개월 이식 후 1년 및 2년에서 백혈병 없는 생존
- 이식 후 90일, 1년 및 2년에 재발과 관련이 없는 누적 사망 발생률
- 숙주병에 대한 급성 및 만성 이식편(GVHD)의 누적 발생률
- pDLI가 가능한 환자의 수 및 pDLI의 수/환자; 이 환자들에서 가능한 이차 GVHD의 발생률, 중증도 및 치료
- 이식 후 30일, 90일 및 180일 후 말초 혈액에서 이식 후 면역 재구성 연구(CD4 림프구 수준, CD8, T 조절인자, 자연 살해 세포 및 B 세포)
방법론, 실험 설계:
일상적인 치료에 대한 다기관 연구, 전향적
모든 환자는 사용된 제품의 시판 허가의 일부로 다음 요법을 받게 됩니다.
1- 순차 패키징(SET):
순차적 화학 요법:
- 티오테파 5mg/kg/일 1일분(D-13)
- 4일 동안 시클로포스파미드 400mg/m²/일(J-12~J-9)
- 에토포사이드 100 mg/m²/day for 4 days (J-12 to J-9)
- 휴식일 J-8 및 J-6
감소 강도 컨디셔닝(RIC)
- 플루다라빈 30 mg/m²/day for 5 days (J-5 to D-1)
- Busulfan IV 3.2 mg/kg/일 2일 동안(J-5 및 J-4)
항림프구 혈청(티모글로불린) 2.5 mg/kg/일 2일 동안(J-3 및 J-2)
2 이식 수혈: D0일. 말초 줄기 세포의 이식이 바람직합니다.
3- GVHD 예방:
- D + 3일 및 D + 5일에 시클로포스파미드 50mg/kg/일
- 사이클로스포린 A(CSA; D + 6에서 3mg/kg/일 IV)
마이코페놀레이트 모페틸(MMF; 30 mg/kg/일, J + 6일부터 최대 x2 1g/일)
4- 케어 지원: 각 센터의 프로토콜에 따름
5- 예방 기증자의 림프구 주입(pDLI): 각 센터의 프로토콜에 따름. 다음 계획이 제안됩니다.
- 임상 금기(GVHD)가 없는 경우, D + 35일과 D + 56일 사이에 MMF 테이퍼링, D + 62일과 D + 90일 사이에 CSA 테이퍼링
pDLI: ≥ 1개월 동안 면역억제 요법을 중단하고 활성 GVHD가 없거나 급성 GVHD 등급 > II의 병력이 있는 환자의 D + 120에서 3회 주사.
6. 피드백: 기준선 및 이식 후 1, 3, 6, 12 및 24개월(생착, 질병 반응, 면역 재구성, 키메라 현상, GVHD, 감염, 삶의 질).
이 전략에서 평가된 치료법은 모두 환자의 일반적인 치료에 사용되며 후속 조치는 변경되지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75012
- Service d'hématologie clinique Hôpital Saint Antoine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1차 유도치료 실패 후 급성골수성백혈병 진단이 확정된 환자(유도화학요법 2주기 후 지속성 백혈병)
- 환자 연령 ≥ 18 ~ <60세
- 좌심실의 심장 박출률 ≥ 45%
- 폐 기능 - 일산화탄소 자유 확산 능력 ≥ 예측값의 50%
- CKD-EPI 공식에 따라 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/분
- 가족 내 HLA 일배체 기증자의 가용성
- 비반대집합
제외 기준:
- 제어되지 않은 CNS 침입
- 조혈모세포 기증에 동의한 HLA 동일 가족 기증자 또는 HLA-A 대립유전자, B, C 및 DRB1에 대한 비혈연 기증자 HLA 호환 10/10 DQB1 사용 가능하고 4주 내에 결정을 내릴 준비가 된 기증자 가용성 동종이식
- 항원 HLA haploidentical 기증자 가족에 대한 환자 HLA 특이 항체의 존재
- 카르노프스키 점수 <70%
- 환자 HIV 양성
- B형 또는 C형 간염 또는 만성 활동성
- 포장 시작 시 통제되지 않은 감염
- 의정서에서 제공하는 치료법 사용에 대한 금기
- allo-HSC의 이전 병력
- 사회 보장 제도의 수혜자가 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 원발성 난치성 급성 골수성 백혈병 환자
|
각 센터의 프로토콜에 따라
순차적 화학 요법:
말초 줄기 세포의 이식은 D0에서 선호됩니다
각 센터의 프로토콜에 따라. 질병에 대한 임상적 적응증(GVHD)이 없는 경우, D + 35일과 D + 56일 사이에 MMF를 단계별로 설정한 다음 D + 62일과 D + 90일 사이에서 APF를 단계적으로 설정합니다. - PDLI: 활성 GVHD가 없거나 급성 GVHD 등급 > II의 병력이 있고 면역억제 요법을 1개월 이상 중단한 D+120명의 환자에서 3회 주사 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 이식 후 2년
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목표는 AML 환자에서 pDLI에 의한 이식 후 면역 조절과 함께 SET와 일배체 이식의 조합의 효능을 설명하는 것입니다. 주요 목표는 이러한 환자의 2년 전체 생존을 평가하는 것입니다. |
이식 후 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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표준 기준에 따른 부분 또는 완전 관해율 질병과 관련된 재발 발생률 및 사망
기간: 이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
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질병 완화, 재발 발생률 측면에서 이 치료 전략의 효능을 평가하기 위해
|
이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
|
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재발과 관련 없는 누적 사망 발생률
기간: 이식 후 90일 후 12개월 및 24개월
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재발 사망률과 관련이 없는 평가
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이식 후 90일 후 12개월 및 24개월
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숙주병에 대한 급성 및 만성 이식편(GVHD)의 누적 발생률
기간: 이식 후 100일 후 12개월, 24개월
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숙주병에 대한 급성 및 만성 이식편(GVHD)의 발병률을 평가하기 위해
|
이식 후 100일 후 12개월, 24개월
|
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PDLI가 가능한 환자 수.
기간: 이식 후 2년
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기증자 림프구(pDLI)의 예방적 주사의 타당성 평가
|
이식 후 2년
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말초 혈액에서 이식 후 면역 재구성에 대한 연구가 사용될 것입니다: CD4 림프구 수준, CD8, T 조절인자, 자연 살해 세포 및 B 세포
기간: 이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
|
이식 후 면역 재구성 연구
|
이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
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백혈병 없는 생존
기간: 이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
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무재발 생존
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이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
|
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PDLI/환자의 수; 이 환자들에서 가능한 이차 GVHD의 발생률, 중증도 및 치료
기간: 이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
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기증자 림프구(pDLI)의 예방적 주사의 타당성 평가
|
이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-A00862-49
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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