Szekvenciális kondicionálás a refrakter akut myeloid leukémia haploidentikus transzplantációjában (SET-HAPLO)

A cél a SET, majd haploidentikus transzplantációt követő immunmodulációt követő, profilaktikus DLI-vel végzett immunmoduláció kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése refrakter akut mieloid leukémiában vagy visszaeső betegeknél. A fő cél a teljes túlélés felmérése 2 éves korban ezeknél a betegeknél.

Másodlagos célok:

1. E terápiás stratégia hatékonyságának értékelése a betegség remissziója, a relapszusok előfordulása és a relapszusmentes túlélés szempontjából
2. A nem relapszusos mortalitás értékelése
3. A gazdabetegség (GVHD) elleni akut és krónikus graft előfordulási gyakoriságának értékelése
4. A donor limfociták (pDLI) profilaktikus injekcióinak megvalósíthatóságának felmérése
5. A transzplantáció utáni immunrendszer helyreállításának elemzése

Másodlagos végpontok:

1. részleges vagy teljes remissziós arány standard kritériumok szerint 90 nappal, majd 6, 12 és 24 hónappal a transzplantáció után.

   A betegséggel összefüggő relapszus előfordulási gyakorisága és halálozás 90 nappal 6, 12 és 24 hónappal a transzplantáció után Leukémiamentes túlélés 1 és 2 évvel a transzplantáció után

2. A relapszushoz nem kapcsolódó halálozás kumulatív előfordulása 90 nappal, 1 évvel és 2 évvel a transzplantáció után
3. Az akut és krónikus graft kumulatív előfordulása a gazdabetegség ellen (GVHD)
4. Azon betegek száma, akiknél lehetséges volt a pDLI, és a pDLI száma betegenként; a lehetséges másodlagos GVHD előfordulási gyakorisága, súlyossága és kezelése ezeknél a betegeknél
5. A transzplantáció utáni immunrekonstitúció vizsgálata a perifériás vérben 30, 90 és 180 nappal a transzplantáció után (CD4 limfocitaszint, CD8, T-szabályozók, Natural Killer sejtek és B-sejtek)

Módszertan, kísérleti tervezés:

Multicentrikus vizsgálat a rutinellátásban, prospektív

A felhasznált termékek forgalomba hozatali engedélyének részeként minden beteg a következő kezelési rendet kapja:

1- szekvenciális csomagolás (SET):

1. szekvenciális kemoterápia:

   • Tiotepa 5 mg/kg/nap 1 napig (D-13)
   • Ciklofoszfamid 400 mg/m²/nap 4 napig (J-12-J-9)
   • Etopozid 100 mg/m²/nap 4 napig (J-12-J-9)
2. Pihenőnapok J-8 és J-6

3. Csökkentett intenzitású kondicionálás (RIC)

   • Fludarabine 30 mg/m²/nap 5 napig (J-5-D-1)
   • Buszulfán IV 3,2 mg / kg / nap 2 napig (J-5 és J-4)

   • Anti-limfocita szérum (timoglobulin) 2,5 mg / kg / nap 2 napig (J-3 és J-2)

     2 Átültetett transzfúzió: a D0. nap. A perifériás őssejtek graftja előnyös.

     3- A GVHD megelőzése:

   • Ciklofoszfamid 50 mg / kg / nap a D + 3. és a D + 5. napon
   • Ciklosporin A (CSA; 3 mg / kg / nap IV a D + 6-tól)

   • Mikofenolát-mofetil (MMF; 30 mg/ttkg/nap, maximum x2 1g/nap J+6. naptól)

     4- Gondozási támogatások: az egyes központok protokollja szerint

     5- profilaktikus donor limfocita injekciója (pDLI): az egyes központok protokollja szerint. A következő sémát javasoljuk:

   • Klinikai ellenjavallat (GVHD) hiányában az MMF csökkenése D + 35 és D + 56 nap között, majd csökkenő CSA D + 62 és D + 90 között

   • pDLI: 3 injekció a D + 120-ból olyan betegeknél, akik ≥ 1 hónapig abbahagyták az immunszuppresszív terápiát, és nincs aktív GVHD, vagy az anamnézisben nem szerepelt akut GVHD> II.

     6. Visszajelzés: a kiinduláskor és 1, 3, 6, 12 és 24 hónappal a transzplantáció után (beültetés, betegségre adott válasz, immunrekonstitúció, kimérizmus, GVHD, fertőzés, életminőség).

Az ebben a stratégiában értékelt kezeléseket a betegek szokásos ellátása során alkalmazzák, és a követés nem változik.