Sekvenssihoito haploidenttisessä transplantaatiossa refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian vuoksi (SET-HAPLO)

Tavoitteena on arvioida SET:n yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta, jota seuraa haploidenttinen siirto ja transplantaation jälkeinen immuunimodulaatio profylaktisella DLI:llä potilailla, joilla on refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia tai uusiutunut. Päätavoitteena on arvioida näiden potilaiden kokonaiseloonjäämistä 2 vuoden kuluttua.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Arvioida tämän terapeuttisen strategian tehokkuutta taudin remission, uusiutumisen ilmaantuvuuden ja relapsivapaan eloonjäämisen kannalta
2. Arvioimaan ei-relapse-kuolleisuutta
3. Arvioida akuutin ja kroonisen siirteen ilmaantuvuus isäntätautia (GVHD) vastaan
4. Luovuttajien lymfosyyttien (pDLI) profylaktisten injektioiden toteutettavuuden arvioiminen
5. Elinsiirron jälkeisen immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen analysointi

Toissijaiset päätepisteet:

1. osittainen tai täydellinen remissionopeus standardikriteerien mukaan 90 päivän kuluttua ja sitten 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua transplantaatiosta.

   Tautiin liittyvät uusiutumisen ilmaantuvuus ja kuolema 90 päivää 6, 12 ja 24 kuukautta elinsiirron jälkeen Leukemiaton eloonjääminen 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta

2. Kuolemien kumulatiivinen ilmaantuvuus, joka ei liity uusiutumiseen 90 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua elinsiirrosta
3. Akuutin ja kroonisen siirteen kumulatiivinen ilmaantuvuus isäntätautia vastaan ​​(GVHD)
4. Niiden potilaiden lukumäärä, joille pDLI oli mahdollista, ja pDLI:n lukumäärä potilasta kohti; mahdollisen sekundaarisen GVHD:n ilmaantuvuus, vakavuus ja hoito näillä potilailla
5. Tutkimus immuunijärjestelmän palautumisesta transplantaation jälkeen ääreisveressä 30, 90 ja 180 päivää siirron jälkeen (CD4-lymfosyyttitasot, CD8, T-säätelijät, luonnolliset tappajasolut ja B-solut)

Metodologia, kokeellinen suunnittelu:

Monikeskustutkimus rutiinihoidossa, tuleva

Kaikki potilaat saavat osana käytettyjen tuotteiden myyntilupaa seuraavan hoito-ohjelman:

1 - peräkkäinen pakkaus (SET):

1. peräkkäinen kemoterapia:

   • Tiotepa 5 mg/kg/vrk 1 päivän ajan (D-13)
   • Syklofosfamidi 400 mg / m² / vrk 4 päivän ajan (J-12 - J-9)
   • Etoposidi 100 mg / m² / vrk 4 päivän ajan (J-12 - J-9)
2. Lepopäivät J-8 ja J-6

3. Alennettu intensiteetti ilmastointi (RIC)

   • Fludarabiini 30 mg / m² / vrk 5 päivän ajan (J-5 - D-1)
   • Busulfaani IV 3,2 mg / kg / vrk 2 päivän ajan (J-5 ja J-4)

   • Anti-lymfosyyttiseerumi (tymoglobuliini) 2,5 mg / kg / vrk 2 päivän ajan (J-3 ja J-2)

     2 Siirteensiirto: päivä D0. Perifeeristen kantasolujen siirrännäinen on edullinen.

     3- GVHD:n ehkäisy:

   • Syklofosfamidi 50 mg / kg / vrk päivinä D + 3 ja D + 5
   • Syklosporiini A (CSA; 3 mg / kg / vrk IV alkaen D + 6)

   • Mykofenolaattimofetiili (MMF; 30 mg / kg / vrk, enintään x 2 1 g / vrk päivästä J + 6)

     4- Hoitotuki: kunkin keskuksen protokollien mukaan

     5 - profylaktisen luovuttajan lymfosyyttiinjektio (pDLI): kunkin keskuksen protokollien mukaisesti. Seuraavaa kaavaa ehdotetaan:

   • Kliinisen vasta-aiheen (GVHD) puuttuessa MMF:n kapeneminen päivien D + 35 ja D + 56 välillä, sitten CSA:n kapeneminen D + 62 ja D + 90 välillä

   • pDLI: 3 injektiota D + 120:sta potilaille, jotka keskeyttivät immunosuppressiivisen hoidon ≥ 1 kuukaudeksi ja joilla ei ole ollut aktiivista GVHD:tä tai aiempia akuutteja GVHD-asteita > II.

     6. Palaute: lähtötilanteessa ja 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta transplantaation jälkeen (siirrännäinen, sairausvaste, immuunimuodostus, kimerismi, GVHD, infektio, elämänlaatu).

Tässä strategiassa arvioidut hoidot ovat kaikki käytössä potilaiden tavanomaisessa hoidossa, eikä seurantaa muuteta.