Sekvenční kondice při haploidentické transplantaci pro refrakterní akutní myeloidní leukémii (SET-HAPLO)

Cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace SET s následnou haploidentickou transplantací s posttransplantační imunitní modulací profylaktickou DLI u pacientů s refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo s relapsem. Hlavním cílem je u těchto pacientů zhodnotit celkové přežití po 2 letech.

Sekundární cíle:

1. Zhodnotit účinnost této terapeutické strategie z hlediska remise onemocnění, výskytu relapsu a přežití bez relapsu
2. Vyhodnotit nerecidivující mortalitu
3. Vyhodnotit výskyt akutních a chronických štěpů proti hostitelské nemoci (GVHD)
4. Posoudit proveditelnost profylaktických injekcí dárcovských lymfocytů (pDLI)
5. Analyzovat potransplantační imunitní rekonstituci

Sekundární koncové body:

1. míra částečné nebo úplné remise podle standardních kritérií po 90 dnech a poté 6, 12 a 24 měsících po transplantaci.

   Výskyt relapsů a úmrtí související s onemocněním 90 dní 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci Přežití bez leukémie 1 rok a 2 roky po transplantaci

2. Kumulativní incidence úmrtí nesouvisejících s relapsem po 90 dnech, 1 roce a 2 letech po transplantaci
3. Kumulativní výskyt akutního a chronického štěpu proti hostitelské nemoci (GVHD)
4. Počet pacientů, u kterých bylo možné pDLI, a počet pDLI na pacienta; výskyt, závažnost a léčbu možné sekundární GVHD u těchto pacientů
5. Studie imunitní rekonstituce po transplantaci v periferní krvi 30, 90 a 180 dní po transplantaci (hladiny CD4 lymfocytů, CD8, T regulátory, přirozené zabíječe a B buňky)

Metodika, design experimentu:

Multicentrická studie v běžné péči, prospektivní

Všichni pacienti obdrží jako součást registrace používaných přípravků následující režim:

1- sekvenční balení (SET):

1. sekvenční chemoterapie:

   • Thiotepa 5 mg/kg/den po dobu 1 dne (D-13)
   • Cyklofosfamid 400 mg/m²/den po dobu 4 dnů (J-12 až J-9)
   • Etoposid 100 mg/m²/den po dobu 4 dnů (J-12 až J-9)
2. Odpočinkové dny J-8 a J-6

3. Kondicionování se sníženou intenzitou (RIC)

   • Fludarabin 30 mg/m²/den po dobu 5 dnů (J-5 až D-1)
   • Busulfan IV 3,2 mg/kg/den po dobu 2 dnů (J-5 a J-4)

   • Anti-lymfocytární sérum (Thymoglobuline) 2,5 mg / kg / den po dobu 2 dnů (J-3 a J-2)

     2 Transfuze štěpu: den D0. Výhodný je štěp z periferních kmenových buněk.

     3- Prevence GVHD:

   • Cyklofosfamid 50 mg/kg/den ve dnech D + 3 a D + 5
   • Cyklosporin A (CSA; 3 mg/kg/den IV od D + 6)

   • Mykofenolát mofetil (MMF; 30 mg / kg / den, maximálně 2 x 1 g / den ode dne J + 6)

     4- Podpora péče: podle protokolů každého centra

     5- lymfocytární injekce profylaktického dárce (pDLI): podle protokolů každého centra. Navrhuje se následující schéma:

   • Při absenci klinické kontraindikace (GVHD) snížení MMF mezi dny D + 35 a D + 56, poté snížení CSA mezi D + 62 a D + 90

   • pDLI: 3 injekce od D + 120 u pacientů, kteří přerušili imunosupresivní léčbu na ≥ 1 měsíc a nemají aktivní GVHD nebo anamnézu akutní GVHD stupně > II.

     6. Zpětná vazba: na začátku a 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci (přihojení štěpu, reakce onemocnění, imunitní rekonstituce, chimerismus, GVHD, infekce, kvalita života).

Léčby hodnocené v této strategii se všechny používají v běžné péči o pacienty a sledování se nemění.