Sequentiële conditionering bij haplo-identieke transplantatie voor refractaire acute myeloïde leukemie (SET-HAPLO)

Het doel is om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van de combinatie van een SET gevolgd door een haplo-identieke transplantatie met post-transplantatie immuunmodulatie door profylactische DLI bij patiënten met refractaire acute myeloïde leukemie of recidief. Het belangrijkste doel is om de algehele overleving na 2 jaar bij deze patiënten te beoordelen.

Secundaire doelstellingen:

1. Om de werkzaamheid van deze therapeutische strategie te evalueren in termen van remissie van ziekte, incidentie van terugval en terugvalvrije overleving
2. Om de niet-terugvalmortaliteit te evalueren
3. Om de incidentie van acute en chronische graft-tegen-hostziekte (GVHD) te evalueren
4. Om de haalbaarheid van profylactische injecties van donorlymfocyten (pDLI) te beoordelen
5. Om de immuunreconstitutie na transplantatie te analyseren

Secundaire eindpunten:

1. percentage gedeeltelijke of volledige remissie volgens standaardcriteria na 90 dagen en daarna 6, 12 en 24 maanden na transplantatie.

   Terugvalincidentie en overlijden gerelateerd aan de ziekte 90 dagen 6, 12 en 24 maanden na transplantatie Leukemievrije overleving 1 jaar en 2 jaar na transplantatie

2. Cumulatieve incidentie van overlijden niet gerelateerd aan terugval op 90 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
3. Cumulatieve incidentie van acute en chronische graft-tegen-hostziekte (GVHD)
4. Aantal patiënten voor wie pDLI mogelijk was en aantal pDLI / patiënt; incidentie, ernst en behandeling van mogelijke secundaire GVHD bij deze patiënten
5. Studie van immuunreconstitutie na transplantatie in het perifere bloed 30, 90 en 180 dagen na transplantatie (CD4-lymfocytenniveaus, CD8, T-regulatoren, Natural Killer-cellen en B-cellen)

Methodologie, experimenteel ontwerp:

Multicenter studie in routinezorg, prospectief

Alle patiënten krijgen, als onderdeel van de vergunning voor het in de handel brengen van de gebruikte producten, het volgende regime:

1- sequentiële verpakking (SET):

1. sequentiële chemotherapie:

   • Thiotepa 5 mg / kg / dag gedurende 1 dag (D-13)
   • Cyclofosfamide 400 mg / m² / dag gedurende 4 dagen (J-12 tot J-9)
   • Etoposide 100 mg / m² / dag gedurende 4 dagen (J-12 tot J-9)
2. Rustdagen J-8 en J-6

3. Conditionering met verminderde intensiteit (RIC)

   • Fludarabine 30 mg / m² / dag gedurende 5 dagen (J-5 tot D-1)
   • Busulfan IV 3,2 mg/kg/dag gedurende 2 dagen (J-5 en J-4)

   • Antilymfocytenserum (Thymoglobuline) 2,5 mg/kg/dag gedurende 2 dagen (J-3 en J-2)

     2 Grafttransfusie: de dag D0. Een transplantaat van perifere stamcellen heeft de voorkeur.

     3- Preventie van GVHD:

   • Cyclofosfamide 50mg/kg/dag op dag D+3 en D+5
   • Cyclosporine A (CSA; 3 mg/kg/dag IV vanaf D+6)

   • Mycofenolaatmofetil (MMF; 30 mg/kg/dag, maximaal x2 1g/dag vanaf dag J+6)

     4- Zorgondersteuning: volgens de protocollen van elk centrum

     5- lymfocyteninjectie van profylactische donor (pDLI): volgens de protocollen van elk centrum. Het volgende schema wordt voorgesteld:

   • Bij afwezigheid van klinische contra-indicatie(GVHD), afbouwen van MMF tussen dag D+35 en D+56, daarna afbouwen van CSA tussen D+62 en D+90

   • pDLI: 3 injecties van de D + 120 bij patiënten die de immunosuppressieve therapie gedurende ≥ 1 maand hebben stopgezet en geen actieve GVHD of een voorgeschiedenis van acute GVHD graad> II hebben.

     6. Feedback: bij baseline en 1, 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie (transplantatie, ziekterespons, immuunreconstitutie, chimerisme, GVHD, infectie, kwaliteit van leven).

De behandelingen die in deze strategie worden geëvalueerd, worden allemaal gebruikt in de gebruikelijke zorg voor patiënten en de follow-up zal niet worden gewijzigd.