Sekventiell konditionering vid haploidentisk transplantation för refraktär akut myeloid leukemi (SET-HAPLO)

Målet är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationen av en SET följt av haploidentisk transplantation med post-transplantation immunmodulering genom profylaktisk DLI hos patienter med refraktär akut myeloid leukemi eller återfall. Huvudsyftet är att bedöma den totala överlevnaden efter 2 år hos dessa patienter.

Sekundära mål:

1. Att utvärdera effekten av denna terapeutiska strategi i termer av sjukdomsremission, incidens av återfall och återfallsfri överlevnad
2. För att utvärdera dödligheten utan återfall
3. För att utvärdera förekomsten av akut och kronisk transplantat mot värdsjukdom (GVHD)
4. För att bedöma genomförbarheten av profylaktiska injektioner av donatorlymfocyter (pDLI)
5. För att analysera immunrekonstitutionen efter transplantation

Sekundära slutpunkter:

1. partiell eller fullständig remission enligt standardkriterier vid 90 dagar och sedan 6, 12 och 24 månader efter transplantation.

   Återfallsfrekvens och dödsfall relaterad till sjukdomen 90 dagar 6, 12 och 24 månader efter transplantation Leukemifri överlevnad 1 år och 2 år efter transplantation

2. Kumulativ incidens av dödsfall som inte är relaterad till återfall 90 dagar, 1 år och 2 år efter transplantation
3. Kumulativ incidens av akut och kronisk transplantat mot värdsjukdom (GVHD)
4. Antal patienter för vilka pDLI var möjligt och antal pDLI / patient; förekomst, svårighetsgrad och behandling av eventuell sekundär GVHD hos dessa patienter
5. Studie av immunrekonstitution efter transplantation i det perifera blodet 30, 90 och 180 dagar efter transplantation (CD4-lymfocytnivåer, CD8, T-regulatorer, Natural Killer-celler och B-celler)

Metodik, experimentell design:

Multicenterstudie i rutinvård, prospektiv

Alla patienter kommer, som en del av godkännandet för försäljning av de använda produkterna, att få följande behandling:

1- sekventiell förpackning (SET):

1. sekventiell kemoterapi:

   • Thiotepa 5 mg / kg / dag i 1 dag (D-13)
   • Cyklofosfamid 400 mg / m² / dag i 4 dagar (J-12 till J-9)
   • Etoposid 100 mg / m² / dag i 4 dagar (J-12 till J-9)
2. Vilodagar J-8 och J-6

3. Konditionering med reducerad intensitet (RIC)

   • Fludarabin 30 mg/m²/dag i 5 dagar (J-5 till D-1)
   • Busulfan IV 3,2 mg / kg / dag i 2 dagar (J-5 och J-4)

   • Anti-lymfocytserum (Tymoglobulin) 2,5 mg/kg/dag i 2 dagar (J-3 och J-2)

     2 Transfusion av transplantat: dagen D0. Ett transplantat av perifera stamceller är att föredra.

     3- Förebyggande av GVHD:

   • Cyklofosfamid 50 mg / kg / dag på dagarna D + 3 och D + 5
   • Cyklosporin A (CSA; 3 mg / kg / dag IV från D + 6)

   • Mykofenolatmofetil (MMF; 30 mg / kg / dag, max x2 1g / dag från dag J + 6)

     4- Vårdstöd: enligt protokollen för varje center

     5- lymfocytinjektion av profylaktisk donator (pDLI): enligt protokollen för varje center. Följande schema föreslås:

   • I avsaknad av klinisk kontraindikation (GVHD), nedtrappning av MMF mellan dag D + 35 och D + 56, sedan nedtrappning av CSA mellan D + 62 och D + 90

   • pDLI: 3 injektioner från D + 120 hos patienter som avbröt immunsuppressiv behandling i ≥ 1 månad och som inte hade någon aktiv GVHD eller historia av akut GVHD grad> II.

     6. Feedback: vid baslinjen och 1, 3, 6, 12 och 24 månader efter transplantation (transplantation, sjukdomssvar, immunrekonstitution, chimerism, GVHD, infektion, livskvalitet).

De behandlingar som utvärderas i denna strategi används alla i den vanliga patientvården och uppföljningen kommer inte att ändras.