Последовательное кондиционирование при гаплоидентичной трансплантации при рефрактерном остром миелоидном лейкозе (SET-HAPLO)

Цель состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность комбинации СЭТ с последующей гаплоидентичной трансплантацией с посттрансплантационной иммуномодуляцией профилактическим DLI у пациентов с рефрактерным острым миелоидным лейкозом или с рецидивом. Основной целью является оценка общей выживаемости в течение 2 лет у этих пациентов.

Второстепенные цели:

1. Оценить эффективность этой терапевтической стратегии с точки зрения ремиссии заболевания, частоты рецидивов и безрецидивной выживаемости.
2. Для оценки безрецидивной смертности
3. Оценить заболеваемость острой и хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ).
4. Оценить целесообразность профилактических инъекций донорских лимфоцитов (пДЛИ)
5. Для анализа восстановления иммунитета после трансплантации

Вторичные конечные точки:

1. частота частичной или полной ремиссии по стандартным критериям через 90 дней, а затем через 6, 12 и 24 месяца после трансплантации.

   Частота рецидивов и смертность от заболевания через 90 дней через 6, 12 и 24 мес после трансплантации Безлейкозная выживаемость через 1 год и 2 года после трансплантации

2. Совокупная частота летальных исходов, не связанных с рецидивом, через 90 дней, 1 год и 2 года после трансплантации
3. Кумулятивная заболеваемость острой и хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ)
4. Количество пациентов, у которых была возможна pDLI, и количество pDLI/пациент; частота, тяжесть и лечение возможной вторичной РТПХ у этих пациентов
5. Исследование посттрансплантационного восстановления иммунитета в периферической крови через 30, 90 и 180 дней после трансплантации (уровни лимфоцитов CD4, CD8, Т-регуляторов, естественных киллеров и В-клеток)

Методика, дизайн эксперимента:

Многоцентровое исследование рутинной помощи, проспективное

Все пациенты получат, как часть регистрационного удостоверения на используемые продукты, следующий режим:

1- последовательная упаковка (КОМПЛЕКТ):

1. последовательная химиотерапия:

   • Тиотепа 5 мг/кг/сут в течение 1 дня (Д-13)
   • Циклофосфамид 400 мг/м²/сут в течение 4 дней (от J-12 до J-9)
   • Этопозид 100 мг/м²/сут в течение 4 дней (от J-12 до J-9)
2. Дни отдыха J-8 и J-6

3. Кондиционирование пониженной интенсивности (RIC)

   • Флударабин 30 мг/м²/сут в течение 5 дней (от J-5 до D-1)
   • Бусульфан в/в 3,2 мг/кг/сут в течение 2 дней (J-5 и J-4)

   • Антилимфоцитарная сыворотка (Тимоглобулин) 2,5 мг/кг/сут в течение 2 дней (J-3 и J-2)

     2 Трансфузия трансфузии: день D0. Предпочтительным является трансплантат периферических стволовых клеток.

     3- Профилактика РТПХ:

   • Циклофосфамид 50мг/кг/сут в дни Д+3 и Д+5
   • Циклоспорин А (ЦСА; 3 мг/кг/сут в/в с Д+6)

   • Микофенолата мофетил (ММФ; 30 мг/кг/сут, максимум х2 1г/сут со дня J+6)

     4- Уход поддерживает: в соответствии с протоколами каждого центра

     5- профилактическая инъекция лимфоцитов донора (pDLI): по протоколам каждого центра. Предлагается следующая схема:

   • При отсутствии клинических противопоказаний (РТПХ) снижение ММФ между днями Д + 35 и Д + 56, затем снижение ПСА между днями + 62 и Д + 90

   • pDLI: 3 инъекции из D + 120 у пациентов, прекративших иммуносупрессивную терапию на ≥ 1 месяца и не имеющих активной РТПХ или острой РТПХ в анамнезе > II степени.

     6. Обратная связь: исходно и через 1, 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации (приживление, ответ на заболевание, восстановление иммунитета, химеризм, РТПХ, инфекция, качество жизни).

Все методы лечения, оцениваемые в этой стратегии, используются при обычном уходе за пациентами, и последующее наблюдение не будет изменено.