Sequenzielle Konditionierung bei haploidentischer Transplantation bei refraktärer akuter myeloischer Leukämie (SET-HAPLO)

Ziel ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination aus einem SET, gefolgt von einer haploidentischen Transplantation, mit einer Immunmodulation nach der Transplantation durch prophylaktisches DLI bei Patienten mit refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder einem Rückfall zu bewerten. Das Hauptziel besteht darin, bei diesen Patienten das Gesamtüberleben nach 2 Jahren zu beurteilen.

Sekundäre Ziele:

1. Bewertung der Wirksamkeit dieser therapeutischen Strategie in Bezug auf Krankheitsremission, Rückfallinzidenz und rezidivfreies Überleben
2. Zur Bewertung der Nicht-Rückfall-Sterblichkeit
3. Bewertung der Inzidenz von akuter und chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
4. Beurteilung der Machbarkeit von prophylaktischen Injektionen von Spenderlymphozyten (pDLI)
5. Analyse der Immunrekonstitution nach der Transplantation

Sekundäre Endpunkte:

1. partielle oder vollständige Remissionsrate nach Standardkriterien 90 Tage und dann 6, 12 und 24 Monate nach der Transplantation.

   Rückfallinzidenz und krankheitsbedingter Tod 90 Tage 6, 12 und 24 Monate nach Transplantation Leukämiefreies Überleben 1 Jahr und 2 Jahre nach Transplantation

2. Kumulative Inzidenz von Todesfällen, die nicht auf einen Rückfall zurückzuführen sind, 90 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
3. Kumulierte Inzidenz von akuter und chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
4. Anzahl der Patienten, bei denen pDLI möglich war und Anzahl der pDLI / Patient; Inzidenz, Schweregrad und Behandlung einer möglichen sekundären GVHD bei diesen Patienten
5. Untersuchung der Immunrekonstitution nach der Transplantation im peripheren Blut 30, 90 und 180 Tage nach der Transplantation (CD4-Lymphozytenspiegel, CD8, T-Regulatoren, natürliche Killerzellen und B-Zellen)

Methodik, experimentelles Design:

Multizentrische Studie in der Routineversorgung, prospektiv

Alle Patienten erhalten im Rahmen der Marktzulassung der verwendeten Produkte das folgende Behandlungsschema:

1- sequentielle Verpackung (SET):

1. sequentielle Chemotherapie:

   • Thiotepa 5 mg/kg/Tag für 1 Tag (D-13)
   • Cyclophosphamid 400 mg/m²/Tag für 4 Tage (J-12 bis J-9)
   • Etoposid 100 mg/m²/Tag für 4 Tage (J-12 bis J-9)
2. Ruhetage J-8 und J-6

3. Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC)

   • Fludarabin 30 mg/m²/Tag für 5 Tage (J-5 bis D-1)
   • Busulfan IV 3,2 mg/kg/Tag für 2 Tage (J-5 und J-4)

   • Anti-Lymphozyten-Serum (Thymoglobulin) 2,5 mg / kg / Tag für 2 Tage (J-3 und J-2)

     2 Graft-Transfusion: der Tag D0. Eine Transplantation von peripheren Stammzellen wird bevorzugt.

     3- Prävention von GVHD:

   • Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag an den Tagen D+3 und D+5
   • Cyclosporin A (CSA; 3 mg/kg/Tag IV ab D+6)

   • Mycophenolatmofetil (MMF; 30 mg/kg/Tag, maximal x2 1g/Tag ab Tag J+6)

     4- Pflegeunterstützung: gemäß den Protokollen der einzelnen Zentren

     5-Lymphozyten-Injektion eines prophylaktischen Spenders (pDLI): gemäß den Protokollen jedes Zentrums. Folgendes Schema wird vorgeschlagen:

   • In Ermangelung einer klinischen Kontraindikation (GVHD) Ausschleichen der MMF zwischen den Tagen T + 35 und T + 56, dann Ausschleichen der CSA zwischen T + 62 und T + 90

   • pDLI: 3 Injektionen aus dem D + 120 bei Patienten, die die immunsuppressive Therapie für ≥ 1 Monat unterbrochen haben und keine aktive GVHD oder eine Vorgeschichte mit akuter GVHD Grad > II haben.

     6. Feedback: zu Studienbeginn und 1, 3, 6, 12 und 24 Monate nach der Transplantation (Engraftment, Krankheitsreaktion, Immunrekonstitution, Chimärismus, GVHD, Infektion, Lebensqualität).

Die in dieser Strategie bewerteten Behandlungen werden alle in der üblichen Patientenversorgung eingesetzt und die Nachsorge wird nicht geändert.