難治性急性骨髄性白血病に対するハプロ同一移植におけるシーケンシャル コンディショニング (SET-HAPLO)

目標は、難治性急性骨髄性白血病患者または再発患者における予防的 DLI による移植後の免疫調節を伴う SET とそれに続くハプロ同一性移植の組み合わせの有効性と安全性を評価することです。 主な目的は、これらの患者の 2 年での全生存率を評価することです。

副次的な目的:

1. 疾患の寛解、再発の発生率、および無再発生存期間に関して、この治療戦略の有効性を評価する
2. 非再発死亡率を評価する
3. 宿主病（GVHD）に対する急性および慢性移植片の発生率を評価する
4. ドナーリンパ球の予防的注射 (pDLI) の実現可能性を評価する
5. 移植後の免疫再構成を分析するには

二次エンドポイント:

1. 移植後90日、その後6、12、および24か月での標準基準による部分的または完全な寛解率。

   移植後 90 日での疾患に関連する再発率と死亡率 移植後 6、12、および 24 か月の白血病生存率 移植後 1 年および 2 年での無白血病生存率

2. 移植90日後、1年後、2年後の再発に関係のない死亡の累積発生率
3. 宿主病（GVHD）に対する急性および慢性移植片の累積発生率
4. pDLI が可能であった患者の数と pDLI の数 / 患者;これらの患者における二次性GVHDの可能性の発生率、重症度および治療
5. 移植後30日、90日、180日後の末梢血における移植後の免疫再構築の研究（CD4リンパ球レベル、CD8、Tレギュレーター、ナチュラルキラー細胞およびB細胞）

方法論、実験計画:

ルーチンケアにおける多施設研究、前向き

すべての患者は、使用される製品の販売承認の一環として、次のレジメンを受け取ります。

1- シーケンシャルパッケージング (SET):

1. 逐次化学療法:

   • チオテパ 5mg/kg/日・1日（D-13）
   • シクロホスファミド 400mg/m²/日 4日間 (J-12～J-9)
   • エトポシド 100mg/m²/日 4日間 (J-12～J-9)
2. 休みの日 J-8 と J-6

3. 低強度コンディショニング (RIC)

   • フルダラビン 30mg/m²/日 5日間 (J-5～D-1)
   • ブスルファン IV 3.2mg/kg/日 2 日間 (J-5 および J-4)

   • 抗リンパ球血清（チモグロブリン）2.5mg/kg/日を2日間（J-3およびJ-2）

     2 移植輸血：D0日。 末梢幹細胞の移植が好ましい。

     3- GVHDの予防:

   • シクロホスファミド 50mg / kg / 日 D + 3 および D + 5
   • シクロスポリンA（CSA; D + 6から3 mg / kg /日IV）

   • ミコフェノール酸モフェチル（MMF；30mg/kg/日、J日目から最大2回1g/日+6）

     4-ケアサポート：各センターのプロトコルによる

     5-予防的ドナーのリンパ球注射（pDLI）：各センターのプロトコルによる。 次のスキームが提案されています。

   • 臨床的禁忌（GVHD）がない場合、MMF を D + 35 日目から D + 56 日目の間で漸減し、CSA を D + 62 日目から D + 90 日目の間で漸減する

   • pDLI: 免疫抑制療法を 1 か月以上中止し、活動性 GVHD がないか、グレード II を超える急性 GVHD の病歴がない患者における D + 120 からの 3 回の注射。

     6. フィードバック: ベースライン時および移植後 1、3、6、12、および 24 か月 (生着、疾患応答、免疫再構成、キメリズム、GVHD、感染、生活の質)。

この戦略で評価された治療はすべて、患者の通常のケアで使用され、フォローアップは変更されません。