难治性急性髓性白血病单倍相合移植的顺序调节 (SET-HAPLO)

目的是评估 SET 联合半相合移植与预防性 DLI 移植后免疫调节对难治性急性髓性白血病或复发患者的疗效和安全性。 主要目的是评估这些患者 2 年的总体生存率。

次要目标：

1. 评估该治疗策略在疾病缓解、复发率和无复发生存期方面的疗效
2. 评估非复发死亡率
3. 评估急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
4. 评估预防性注射供体淋巴细胞 (pDLI) 的可行性
5. 分析移植后免疫重建

次要终点：

1. 移植后 90 天和 6、12 和 24 个月的标准标准部分或完全缓解率。

   移植后 90 天、6、12 和 24 个月的复发率和与疾病相关的死亡 移植后 1 年和 2 年的无白血病生存率

2. 移植后 90 天、1 年和 2 年与复发无关的累积死亡发生率
3. 急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的累积发病率
4. 可能发生 pDLI 的患者人数和 pDLI 人数/患者；这些患者可能发生继发性 GVHD 的发生率、严重程度和治疗
5. 移植后 30、90 和 180 天外周血免疫重建研究（CD4 淋巴细胞水平、CD8、T 调节因子、自然杀伤细胞和 B 细胞）

方法论、实验设计：

常规护理的多中心研究，前瞻性

作为所用产品上市许可的一部分，所有患者都将获得以下方案：

1-顺序包装（SET）：

1. 序贯化疗：

   • 噻替哌 5 mg / kg / 天，持续 1 天 (D-13)
   • 环磷酰胺 400 毫克/平方米/天，持续 4 天（J-12 至 J-9）
   • 依托泊苷 100 mg / m² / 天，持续 4 天（J-12 至 J-9）
2. 休息日 J-8 和 J-6

3. 降低强度调节 (RIC)

   • 氟达拉滨 30 毫克/平方米/天，持续 5 天（J-5 至 D-1）
   • 白消安 I​​V 3.2 mg / kg / 天，持续 2 天（J-5 和 J-4）

   • 抗淋巴细胞血清（胸腺球蛋白）2.5 mg/kg/天，持续 2 天（J-3 和 J-2）

     2移植物输血：D0日。 优选外周干细胞移植物。

     3- 预防 GVHD：

   • 环磷酰胺 50mg/kg/天，在 D+3 和 D+5 天
   • 环孢菌素 A（CSA；3 mg / kg / 天 IV，来自 D + 6）

   • 霉酚酸酯（MMF；30 mg/kg/天，从第 J + 6 天起最大 x2 1g/天）

     4- 护理支持：根据每个中心的协议

     5- 预防性供体淋巴细胞注射 (pDLI)：根据每个中心的方案。 提出以下方案：

   • 在没有临床禁忌症 (GVHD) 的情况下，在 D + 35 和 D + 56 天之间逐渐减少 MMF，然后在 D + 62 和 D + 90 之间逐渐减少 CSA

   • pDLI：在停止免疫抑制治疗 ≥ 1 个月且没有活动性 GVHD 或急性 GVHD 等级 > II 的病史的患者中，从 D + 120 进行 3 次注射。

     6. 反馈：基线和移植后 1、3、6、12 和 24 个月（植入、疾病反应、免疫重建、嵌合体、GVHD、感染、生活质量）。

本策略中评估的治疗均用于患者的日常护理，后续不会改变。