Brodannende trombolyse versus direkte mekanisk trombektomi ved akutt iskemisk hjerneslag (SWIFT DIRECT)
Solitaire™ med hensikt for trombektomi pluss intravenøs t-PA versus DIRECT Solitaire™ stent-retriever trombektomi ved akutt anteriort sirkulasjonsslag
Intravenøs trombolyse med rekombinant vevstype plasminogenaktivator (IV t-PA) har vært den eneste påviste behandlingen for akutt iskemisk hjerneslag (AIS) på nesten 20 år. Hvorvidt IV t-PA før endovaskulær koageluthenting er gunstig for AIS-pasienter med en proksimal karokklusjon i fremre sirkulasjon har for tiden blitt et spørsmål om debatt og er et relevant ubesvart spørsmål i klinisk praksis.
Hovedmålet er å finne ut om forsøkspersoner som opplever en AIS på grunn av stor intrakraniell karokklusjon i fremre sirkulasjon vil ha ikke-inferiørt funksjonelt resultat etter 90 dager når de behandles med direkte mekanisk trombektomi (MT) sammenlignet med forsøkspersoner behandlet med kombinert IV t-PA og MT.
De sekundære målene er å studere årsaker til dødelighet, avhengighet og livskvalitet hos disse AIS-pasientene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Intravenøs trombolyse med rekombinant vevstype plasminogenaktivator (IV t-PA) har vært den eneste påviste behandlingen for akutt iskemisk hjerneslag (AIS) på nesten 20 år. Siden desember 2014 har en ny æra innen akutt slagbehandling begynt: randomiserte kontrollerte studier har konsekvent vist at utvinning av endovaskulær blodpropp i tillegg til beste medisinske behandling (± IV t-PA) forbedrer resultatet hos pasienter med akutt fremre sirkulasjonsslag med proksimal karokklusjon sammenlignet med beste medisinske behandling alene. Hvorvidt forbehandling med IV t-PA før endovaskulær blodpropp er fordelaktig har nå blitt et spørsmål om debatt. En samlet analyse av 5 RCT-er (MR CLEAN, SWIFT-PRIME, EXTEND IA, ESCAPE og REVASCAT) antydet at behandlingseffektstørrelsen til MT ikke er forskjellig mellom pasienter som får intravenøs trombolyse (IVT) og de som ble behandlet med MT alene (p-interaksjon: 0,4311). Foruten post-hoc RCT-analyser, er det en myriade av observasjonsstudier som rapporterer om hyppigheten av vellykket reperfusjon og funksjonelt utfall stratifisert i henhold til IV t-PA-forbehandlingsstatus. Det er bevis på at reperfusjonsrater etter IV t-PA hos pasienter med okklusjoner av den indre halspulsåren og hovedstammen i den midtre cerebrale arterie er lave, men kan nå mer enn 80 % etter mekanisk trombektomi (MT). Derfor er den viktigste faktoren for rekanalisering av fartøy, som er knyttet til gunstige resultater, MT.
Ingen randomisert kontrollert studie har noen gang vurdert om direkte MT hos pasienter med AIS er like effektivt som MT i kombinasjon med IV t-PA (bro-trombolyse). I en samlet analyse på pasientnivå av fem randomiserte kontrollerte studier (HERMES-samarbeid) ble det observert tilsvarende grad av funksjonell uavhengighet og dødelighet etter 90 dager mellom pasienter som fikk IV t-PA+MT og de som fikk direkte MT. Pasienter i den direkte MT-gruppen hadde imidlertid kontraindikasjoner for IV t-PA. To større studier basert på registre sammenlignet utfallet av pasienter etter bro-trombolyse med direkte MT hos pasienter kvalifisert for IV t-PA. I begge studiene var utfallet av pasienter etter bro-trombolyse og direkte MT likt. Av disse grunner antar etterforskerne at umiddelbar og direkte MT ikke er dårligere og til og med kan være overlegen i forhold til å bygge bro over trombolyse hos pasienter direkte henvist til et slagsenter med rask tilgang til endovaskulære prosedyrer.
I denne utprøvingen er alle kommersielt tilgjengelige stent-retriever revaskulariseringsenheter produsert av Medtronic (f. Solitaire™) vil bli brukt som verktøy for direkte MT. Etterforskerne tar sikte på å gi avgjørende informasjon om effekten og sikkerheten til direkte MT, sammenlignet med brodannende trombolyse.
Hvis direkte MT hos pasienter med AIS ikke ville være dårligere enn brodannende trombolyse, ville organiseringen av akutt slagbehandling endret seg vesentlig. Direkte MT vil da være den foretrukne terapien i slagsentre med endovaskulær fasiliteter. Videre kan denne utprøvingen ha innvirkning på retningslinjer og kostnader for helsevesenet. Denne studien tar imidlertid ikke opp spørsmålet om pasienter som ankommer slagenheter uten endovaskulær fasiliteter bør forhåndsbehandles med IV t-PA eller om de skal henvises direkte til slagsentre med endovaskulær fasiliteter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Calgary, Canada
- University of Calgary, Alberta Health Services
-
Montréal, Canada
- Mc Gill University
-
Saskatoon, Canada
- Royal University Hospital, University of Saskatchewan
-
Toronto, Canada
- Toronto Western Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Helsinki University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33404
- CHU de Bordeaux
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU de Caen Normandie
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHU de Lille
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69002
- Hospices Civils de Lyon
-
Montpellier, Frankrike
- CHU de Montpellier
-
Nancy, Frankrike, 54035
- Chru Nancy
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Chu de Nantes
-
Paris, Frankrike, 75019
- Fondation Ophtalmologique A. De Rothschild
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Bicêtre
-
Paris, Frankrike, 75014
- GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Sainte Anne
-
Rouen, Frankrike, 76031
- CHU Rouen Normandie
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHRU Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Tours
-
-
Finistère
-
Brest, Finistère, Frankrike, 29200
- Hôpital Cavale Blanche CHU Brest
-
-
Marne
-
Reims, Marne, Frankrike, 51100
- CHU de Reims
-
-
Puy-de-Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrike, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Île De France
-
Suresnes, Île De France, Frankrike, 92150
- Hopital Foch
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannia
- Belfast City Hospital
-
London, Storbritannia
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Salford, Storbritannia
- Salford Royal
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Dept. of Neurology, Bern University Hospital
-
Geneva, Sveits, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve - HUG
-
Saint Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St.Gallen
-
Zürich, Sveits, 8091
- Dept. of Neuroradiology, UniversitätsSpital Zürich
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Sveits, 5001
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Sveits, 6900
- Dept. of Neurology, Ospedale Civo of Lugano
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveits, 1011
- Dept. of Neurology, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
-
-
-
-
-
Bochum, Tyskland
- Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus GmbH Bochum
-
Frankfurt, Tyskland, 60528
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Magdeburg, Tyskland
- Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
-
München, Tyskland
- Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München
-
Recklinghausen, Tyskland
- Klinikum VEST GmbH
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelber
-
-
Niedersachsen
-
Osnabrück, Niedersachsen, Tyskland, 49076
- Klinikum Osnabrück GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum RWTH Aachen
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Medical University of Innsbruck
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Østerrike, 4020
- Keppler Universitätsklinikum
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke som dokumentert ved signatur
- Alder ≥ 18 år
- Kliniske tegn forenlig med et akutt iskemisk slag
- Nevrologisk underskudd med en NIHSS på ≥ 5 og < 30 (underskudd bedømt til å være tydelig invalidiserende ved presentasjon)
- Pasienten er kvalifisert for intravenøs trombolyse
- Pasienten er kvalifisert for endovaskulær behandling
- Randomisering senest 4 timer 15 minutter etter slagsymptomdebut og initiering av IV t-PA må startes innen 4 timer 30 minutter etter slagsymptomerdebut (debuttid måles fra tidspunktet da pasienten sist ble sett godt)
- Okklusjon (TICI 0-1) av den intrakraniale indre halspulsåren (ICA), M1-segmentet av den midtre cerebrale arterien (MCA), eller begge bekreftet ved CT- eller MR-angiografi, tilgjengelig for MT
- Kjerneinfarktvolum av Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) større enn eller lik 4 (≥ 4) basert på baseline CT eller MR-avbildning (MRI) (en region må ha diffusjonsavvik i 20 % eller mer av volumet å bli betraktet som MR-ASPECTS positive)
Ekskluderingskriterier:
- Akutt intrakraniell blødning
- Enhver kontraindikasjon for IV t-PA
- Forbehandling med IV t-PA
- Slag på sykehus
- Graviditet eller ammende kvinner. En negativ graviditetstest før randomisering er nødvendig for alle kvinner med fruktbar alder.
- Kjent (alvorlig) følsomhet overfor radiografiske kontrastmidler, nikkel, titanmetaller eller deres legeringer
- Kjent nåværende deltakelse i en klinisk studie (undersøkelsesmedisin eller medisinsk utstyr)
- Nyreinsuffisiens som definert av serumkreatinin > 2,0 mg/dl (eller 176,8 µmol/l) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min eller behov for hemodialyse eller peritonealdialyse
- Alvorlig komorbid tilstand med forventet levealder mindre enn 90 dager ved baseline
- Kjent avansert demens eller betydelig funksjonshemming før slag (mRS-score på ≥2)
- Forutsigbare vanskeligheter med oppfølging på grunn av geografiske årsaker (f.eks. pasienter bosatt i utlandet)
- Komorbid sykdom eller tilstand som ville forvirre de nevrologiske og funksjonelle evalueringene eller kompromittere overlevelse eller evne til å fullføre oppfølgingsvurderinger.
- Personen bruker for øyeblikket eller har en nylig historie med ulovlig(e) stoff(er) eller misbruker alkohol (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn fire alkoholholdige drikker per dag).
- Kjent historie med arteriell kronglete, eksisterende stent, annen arteriell sykdom og/eller kjent sykdom på lårbenstilgangsstedet som ville hindre enheten i å nå målkaret og/eller forhindre sikker utvinning etter MT
- Radiologisk bekreftet bevis på masseeffekt eller intrakraniell svulst (unntatt små meningeom)
- Radiologisk bekreftet bevis på cerebral vaskulitt
- CTA eller MRA bevis på halspulsåredisseksjon
- Bevis for ytterligere distal intrakraniell karokklusjon i et annet territorium (dvs. A2-segment av fremre cerebral arterie eller M3, M4-segment av MCA) på initial NCCT/MRI eller CTA/MRA
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Direkte mekanisk trombektomi
Behandling med direkte mekanisk trombektomi med en kommersielt tilgjengelig stent-retriever revaskulariseringsenhet av typen Solitaire™.
|
Mekanisk trombektomi med en stent-retriever revaskulariseringsanordning
|
|
Aktiv komparator: Kombinert intravenøs trombolyse og mekanisk trombektomi
Behandling med intravenøs trombolyse med rekombinant vevstype plasminogenaktivator (IV t-PA) etterfulgt av mekanisk trombektomi med en kommersielt tilgjengelig stent-retriever revaskulariseringsenhet av Solitaire™-typen.
|
Mekanisk trombektomi med en stent-retriever revaskulariseringsanordning
Brodannende trombolyse (IV t-PA pluss mekanisk trombektomi) i henhold til gjeldende europeiske og nordamerikanske retningslinjer for hjerneslag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Poeng i modifisert rangeringsskala (mRS)
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
Modifisert Rankin Scale (mRS) skiftanalyse
Tidsramme: dag 0 og 90 dager etter randomisering
|
dag 0 og 90 dager etter randomisering
|
|
National Institute of Health Score Scale (NIHSS)
Tidsramme: dag 0 og dag 1 etter randomisering
|
dag 0 og dag 1 etter randomisering
|
|
Trombolyse i Cerebral Infarction (TICI) skala
Tidsramme: dag 0 og dag 1 etter randomisering
|
dag 0 og dag 1 etter randomisering
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: dag 0 til 90 dager etter randomisering
|
dag 0 til 90 dager etter randomisering
|
|
Intrakraniell blødning
Tidsramme: dag 1 etter randomisering
|
dag 1 etter randomisering
|
|
Livskvalitet vurdert ved spørreskjema
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
Samlede kostnader påløpt under sykehusinnleggelse
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Urs Fischer, Prof. Dr., Dept. of Neurology, Inselspital Bern
- Hovedetterforsker: Jan Gralla, Prof. Dr., Dept. of Neuroradiology, Inselspital Bern
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fischer U, Kaesmacher J, Strbian D, Eker O, Cognard C, Plattner PS, Butikofer L, Mordasini P, Deppeler S, Pereira VM, Albucher JF, Darcourt J, Bourcier R, Benoit G, Papagiannaki C, Ozkul-Wermester O, Sibolt G, Tiainen M, Gory B, Richard S, Liman J, Ernst MS, Boulanger M, Barbier C, Mechtouff L, Zhang L, Marnat G, Sibon I, Nikoubashman O, Reich A, Consoli A, Lapergue B, Ribo M, Tomasello A, Saleme S, Macian F, Moulin S, Pagano P, Saliou G, Carrera E, Janot K, Hernandez-Perez M, Pop R, Schiava LD, Luft AR, Piotin M, Gentric JC, Pikula A, Pfeilschifter W, Arnold M, Siddiqui AH, Froehler MT, Furlan AJ, Chapot R, Wiesmann M, Machi P, Diener HC, Kulcsar Z, Bonati LH, Bassetti CL, Mazighi M, Liebeskind DS, Saver JL, Gralla J; SWIFT DIRECT Collaborators. Thrombectomy alone versus intravenous alteplase plus thrombectomy in patients with stroke: an open-label, blinded-outcome, randomised non-inferiority trial. Lancet. 2022 Jul 9;400(10346):104-115. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00537-2.
- Fischer U, Kaesmacher J, S Plattner P, Butikofer L, Mordasini P, Deppeler S, Cognard C, Pereira VM, Siddiqui AH, Froehler MT, Furlan AJ, Chapot R, Strbian D, Wiesmann M, Bressan J, Lerch S, Liebeskind DS, Saver JL, Gralla J; SWIFT DIRECT study investigators. SWIFT DIRECT: Solitaire With the Intention For Thrombectomy Plus Intravenous t-PA Versus DIRECT Solitaire Stent-retriever Thrombectomy in Acute Anterior Circulation Stroke: Methodology of a randomized, controlled, multicentre study. Int J Stroke. 2022 Jul;17(6):698-705. doi: 10.1177/17474930211048768. Epub 2021 Oct 14.
- Mujanovic A, Eker O, Marnat G, Strbian D, Ijas P, Preterre C, Triquenot A, Albucher JF, Gauberti M, Weisenburger-Lile D, Ernst M, Nikoubashman O, Mpotsaris A, Gory B, Tuan Hua V, Ribo M, Liebeskind DS, Dobrocky T, Meinel TR, Buetikofer L, Gralla J, Fischer U, Kaesmacher J; SWIFT DIRECT investigators. Association of intravenous thrombolysis and pre-interventional reperfusion: a post hoc analysis of the SWIFT DIRECT trial. J Neurointerv Surg. 2023 Nov;15(e2):e232-e239. doi: 10.1136/jnis-2022-019585. Epub 2022 Nov 17.
- Meinel TR, Kaesmacher J, Buetikofer L, Strbian D, Eker OF, Cognard C, Mordasini P, Deppeler S, Mendes Pereira V, Albucher JF, Darcourt J, Bourcier R, Guillon B, Papagiannaki C, Costentin G, Sibolt G, Raty S, Gory B, Richard S, Liman J, Ernst M, Boulanger M, Barbier C, Mechtouff L, Zhang L, Marnat G, Sibon I, Nikoubashman O, Reich A, Consoli A, Weisenburger D, Requena M, Garcia-Tornel A, Saleme S, Moulin S, Pagano P, Saliou G, Carrera E, Janot K, Boix M, Pop R, Della Schiava L, Luft A, Piotin M, Gentric JC, Pikula A, Pfeilschifter W, Arnold M, Siddiqui A, Froehler MT, Furlan AJ, Chapot R, Wiesmann M, Machi P, Diener HC, Kulcsar Z, Bonati L, Bassetti C, Escalard S, Liebeskind D, Saver JL, Fischer U, Gralla J; SWIFT-DIRECT investigators. Time to treatment with bridging intravenous alteplase before endovascular treatment:subanalysis of the randomized controlled SWIFT-DIRECT trial. J Neurointerv Surg. 2023 Sep;15(e1):e102-e110. doi: 10.1136/jnis-2022-019207. Epub 2022 Jul 28.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Iskemisk hjerneslag
- Slag
- Iskemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinmodulerende midler
- Fibrinolytiske midler
- Vevsplasminogenaktivator
- Plasminogen
Andre studie-ID-numre
- 2017-00974
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .