Ponte de Trombólise versus Trombectomia Mecânica Direta no AVC Isquêmico Agudo (SWIFT DIRECT)
Solitaire™ com a intenção de trombectomia mais t-PA intravenoso versus DIRECT Solitaire™ Trombectomia com stent-recuperador em AVC agudo de circulação anterior
A trombólise intravenosa com ativador de plasminogênio tipo tecido recombinante (IV t-PA) tem sido a única terapia comprovada para AVC isquêmico agudo (AIS) por quase 20 anos. Se o t-PA IV antes da recuperação endovascular do coágulo é benéfico para pacientes com EIA com uma oclusão de vaso proximal na circulação anterior tornou-se atualmente uma questão de debate e é uma questão relevante sem resposta na prática clínica.
O objetivo principal é determinar se os indivíduos que sofrem um AIS devido à oclusão de grandes vasos intracranianos na circulação anterior terão um resultado funcional não inferior em 90 dias quando tratados com trombectomia mecânica direta (MT) em comparação com os indivíduos tratados com IV t-PA combinado e MT.
Os objetivos secundários são estudar causas de mortalidade, dependência e qualidade de vida nesses pacientes com EIA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A trombólise intravenosa com ativador de plasminogênio tipo tecido recombinante (IV t-PA) tem sido a única terapia comprovada para AVC isquêmico agudo (AIS) por quase 20 anos. Desde dezembro de 2014, uma nova era no tratamento de AVC agudo começou: estudos controlados randomizados mostraram consistentemente que a recuperação endovascular do coágulo, além do melhor tratamento médico (± IV t-PA), melhora o resultado em pacientes com AVC agudo de circulação anterior com oclusão de vaso proximal em comparação com melhor tratamento médico sozinho. Se o pré-tratamento com t-PA IV antes da recuperação endovascular do coágulo é benéfico agora se tornou uma questão de debate. Uma análise agrupada de 5 RCTs (MR CLEAN, SWIFT-PRIME, EXTEND IA, ESCAPE e REVASCAT) sugeriu que o tamanho do efeito do tratamento de MT não difere entre pacientes recebendo trombólise intravenosa (IVT) e aqueles tratados apenas com MT (p interação: 0,4311). Além das análises RCT post-hoc, há uma miríade de estudos observacionais relatando as taxas de reperfusão bem-sucedida e o resultado funcional estratificado de acordo com o estado de pré-tratamento IV com t-PA. Há evidências de que as taxas de reperfusão após t-PA IV em pacientes com oclusões da artéria carótida interna e do tronco principal da artéria cerebral média são baixas, mas podem chegar a mais de 80% após trombectomia mecânica (MT). Portanto, o fator mais importante para a recanalização do vaso, que está relacionado com o resultado favorável, é o MT.
Nenhum ensaio clínico randomizado jamais avaliou se a MT direta em pacientes com AIS é igualmente eficaz como MT em combinação com t-PA IV (trombólise em ponte). Em uma análise agrupada em nível de paciente de cinco estudos controlados randomizados (colaboração HERMES), taxas semelhantes de independência funcional e mortalidade em 90 dias foram observadas entre pacientes que receberam IV t-PA+MT e aqueles que receberam MT direto. No entanto, os pacientes do grupo MT direto tinham contra-indicações para IV t-PA. Dois estudos maiores baseados em registros compararam o resultado de pacientes após ponte de trombólise com MT direta em pacientes elegíveis para IV t-PA. Em ambos os estudos, o resultado dos pacientes após ponte de trombólise e MT direta foi semelhante. Por essas razões, os pesquisadores levantam a hipótese de que a MT imediata e direta não é inferior e pode até ser superior à trombólise em ponte em pacientes encaminhados diretamente para um centro de AVC com acesso rápido a procedimentos endovasculares.
Neste estudo, todos os dispositivos de revascularização de recuperação de stent disponíveis comercialmente fabricados pela Medtronic (p. Solitaire™) será usado como ferramenta para MT direto. Os investigadores pretendem fornecer informações conclusivas sobre a eficácia e segurança da MT direta, em comparação com a trombólise em ponte.
Se a MT direta em pacientes com AIS não fosse inferior à trombólise em ponte, a organização do manejo do AVC agudo mudaria essencialmente. A MT direta seria então a terapia de escolha em centros de AVC com instalações endovasculares. Além disso, este estudo pode ter um impacto nas diretrizes e custos de saúde. No entanto, este estudo não aborda a questão se os pacientes que chegam em unidades de AVC sem instalações endovasculares devem ser pré-tratados com t-PA IV ou se devem ser encaminhados diretamente para centros de AVC com instalações endovasculares.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bochum, Alemanha
- Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus GmbH Bochum
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Frankfurt, Alemanha, 60528
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Magdeburg, Alemanha
- Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
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München, Alemanha
- Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München
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Recklinghausen, Alemanha
- Klinikum VEST GmbH
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Baden-Württemberg
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Mannheim, Baden-Württemberg, Alemanha, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelber
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Niedersachsen
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Osnabrück, Niedersachsen, Alemanha, 49076
- Klinikum Osnabrück GmbH
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 52074
- Universitätsklinikum RWTH Aachen
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Calgary, Canadá
- University of Calgary, Alberta Health Services
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Montréal, Canadá
- Mc Gill University
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Saskatoon, Canadá
- Royal University Hospital, University of Saskatchewan
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Toronto, Canadá
- Toronto Western Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Helsinki, Finlândia, 00290
- Helsinki University Hospital
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Bordeaux, França, 33404
- CHU de Bordeaux
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Caen, França, 14033
- CHU de Caen Normandie
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Lille, França, 59037
- CHU de Lille
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Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges
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Lyon, França, 69002
- Hospices Civils de Lyon
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Montpellier, França
- CHU de Montpellier
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Nancy, França, 54035
- CHRU Nancy
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes
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Paris, França, 75019
- Fondation Ophtalmologique A. De Rothschild
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Paris, França, 75010
- Hôpital Bicêtre
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Paris, França, 75014
- GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Sainte Anne
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Rouen, França, 76031
- CHU Rouen Normandie
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Strasbourg, França, 67091
- CHRU Strasbourg
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Toulouse, França, 31059
- CHU de Toulouse
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Tours, França, 37044
- CHU Tours
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Finistère
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Brest, Finistère, França, 29200
- Hôpital Cavale Blanche CHU Brest
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Marne
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Reims, Marne, França, 51100
- CHU de Reims
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Puy-de-Dôme
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Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, França, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Île De France
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Suresnes, Île De France, França, 92150
- Hopital Foch
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Belfast, Reino Unido
- Belfast City Hospital
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London, Reino Unido
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal
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Bern, Suíça, 3010
- Dept. of Neurology, Bern University Hospital
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Geneva, Suíça, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve - HUG
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Saint Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital St.Gallen
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Zürich, Suíça, 8091
- Dept. of Neuroradiology, UniversitätsSpital Zürich
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Aargau
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Aarau, Aargau, Suíça, 5001
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
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Ticino
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Lugano, Ticino, Suíça, 6900
- Dept. of Neurology, Ospedale Civo of Lugano
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- Dept. of Neurology, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Medical University of Innsbruck
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Oberösterreich
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Linz, Oberösterreich, Áustria, 4020
- Keppler Universitätsklinikum
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- Idade ≥ 18
- Sinais clínicos compatíveis com AVC isquêmico agudo
- Déficit neurológico com NIHSS ≥ 5 e < 30 (déficits considerados claramente incapacitantes na apresentação)
- O paciente é elegível para trombólise intravenosa
- Paciente é elegível para tratamento endovascular
- A randomização no máximo 4 horas e 15 minutos após o início dos sintomas de AVC e o início do t-PA IV deve ser iniciado dentro de 4 horas e 30 minutos após o início dos sintomas de AVC (o tempo de início é medido a partir do momento em que o indivíduo foi visto bem pela última vez)
- Oclusão (TICI 0-1) da artéria carótida interna intracraniana (ICA), segmento M1 da artéria cerebral média (MCA), ou ambos confirmados por angiografia por TC ou RM, acessível para MT
- Volume de infarto central do Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) maior ou igual a 4 (≥ 4) com base na imagem basal de TC ou RM (RM) (uma região deve ter anormalidade de difusão em 20% ou mais de seu volume para ser considerado MR-ASPECTOS positivo)
Critério de exclusão:
- Hemorragia intracraniana aguda
- Qualquer contra-indicação para IV t-PA
- Pré-tratamento com IV t-PA
- AVC intra-hospitalar
- Mulheres grávidas ou lactantes. Um teste de gravidez negativo antes da randomização é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar.
- Sensibilidade conhecida (grave) a agentes de contraste radiográfico, níquel, metais de titânio ou suas ligas
- Participação atual conhecida em um ensaio clínico (medicamento em investigação ou dispositivo médico)
- Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 2,0 mg/dl (ou 176,8 µmol/l) ou taxa de filtração glomerular (TFG) < 30 mL/min ou necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal
- Condição comórbida grave com expectativa de vida inferior a 90 dias no início do estudo
- Demência avançada conhecida ou incapacidade significativa pré-AVC (pontuação mRS ≥2)
- Dificuldades previsíveis de acompanhamento por razões geográficas (ex. doentes residentes no estrangeiro)
- Doença ou condição comórbida que confundiria as avaliações neurológicas e funcionais ou comprometeria a sobrevida ou a capacidade de concluir as avaliações de acompanhamento.
- O sujeito atualmente usa ou tem um histórico recente de drogas ilícitas ou abuso de álcool (definido como consumo regular ou diário de mais de quatro bebidas alcoólicas por dia).
- História conhecida de tortuosidade arterial, stent pré-existente, outra doença arterial e/ou doença conhecida no local de acesso femoral que impediria o dispositivo de atingir o vaso alvo e/ou impediria a recuperação segura após MT
- Evidência radiológica confirmada de efeito de massa ou tumor intracraniano (exceto meningioma pequeno)
- Evidência radiológica confirmada de vasculite cerebral
- Evidência de CTA ou MRA de dissecção da artéria carótida
- Evidência de oclusão adicional de vasos intracranianos distais em outro território (ou seja, segmento A2 da artéria cerebral anterior ou segmento M3, M4 da MCA) na NCCT/MRI inicial ou CTA/ARM
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trombectomia mecânica direta
Tratamento com trombectomia mecânica direta com dispositivo de revascularização stent-recuperador disponível comercialmente do tipo Solitaire™.
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Trombectomia mecânica com dispositivo de revascularização stent-recuperador
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Comparador Ativo: Trombólise intravenosa combinada e trombectomia mecânica
Tratamento com trombólise intravenosa com ativador de plasminogênio tipo tecido recombinante (IV t-PA) seguido de trombectomia mecânica com um dispositivo de revascularização stent-recuperador disponível comercialmente do tipo Solitaire™.
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Trombectomia mecânica com dispositivo de revascularização stent-recuperador
Medicamento: Trombólise intravenosa com ativador de plasminogênio tipo tecido recombinante (IV t-PA)
Trombólise em ponte (IV t-PA mais trombectomia mecânica) de acordo com as atuais diretrizes de AVC europeias e norte-americanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Pontuação na Escala de Rankin modificada (mRS)
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Análise de deslocamento da escala de Rankin modificada (mRS)
Prazo: dia 0 e 90 dias após a randomização
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dia 0 e 90 dias após a randomização
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Escala de Pontuação do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS)
Prazo: dia 0 e dia 1 após a randomização
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dia 0 e dia 1 após a randomização
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Escala de Trombólise no Infarto Cerebral (TICI)
Prazo: dia 0 e dia 1 após a randomização
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dia 0 e dia 1 após a randomização
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Eventos adversos graves
Prazo: dia 0 até 90 dias após a randomização
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dia 0 até 90 dias após a randomização
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Hemorragia intracraniana
Prazo: dia 1 após randomização
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dia 1 após randomização
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Qualidade de vida avaliada por questionário
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Custos gerais incorridos durante a hospitalização
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Urs Fischer, Prof. Dr., Dept. of Neurology, Inselspital Bern
- Investigador principal: Jan Gralla, Prof. Dr., Dept. of Neuroradiology, Inselspital Bern
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fischer U, Kaesmacher J, Strbian D, Eker O, Cognard C, Plattner PS, Butikofer L, Mordasini P, Deppeler S, Pereira VM, Albucher JF, Darcourt J, Bourcier R, Benoit G, Papagiannaki C, Ozkul-Wermester O, Sibolt G, Tiainen M, Gory B, Richard S, Liman J, Ernst MS, Boulanger M, Barbier C, Mechtouff L, Zhang L, Marnat G, Sibon I, Nikoubashman O, Reich A, Consoli A, Lapergue B, Ribo M, Tomasello A, Saleme S, Macian F, Moulin S, Pagano P, Saliou G, Carrera E, Janot K, Hernandez-Perez M, Pop R, Schiava LD, Luft AR, Piotin M, Gentric JC, Pikula A, Pfeilschifter W, Arnold M, Siddiqui AH, Froehler MT, Furlan AJ, Chapot R, Wiesmann M, Machi P, Diener HC, Kulcsar Z, Bonati LH, Bassetti CL, Mazighi M, Liebeskind DS, Saver JL, Gralla J; SWIFT DIRECT Collaborators. Thrombectomy alone versus intravenous alteplase plus thrombectomy in patients with stroke: an open-label, blinded-outcome, randomised non-inferiority trial. Lancet. 2022 Jul 9;400(10346):104-115. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00537-2.
- Fischer U, Kaesmacher J, S Plattner P, Butikofer L, Mordasini P, Deppeler S, Cognard C, Pereira VM, Siddiqui AH, Froehler MT, Furlan AJ, Chapot R, Strbian D, Wiesmann M, Bressan J, Lerch S, Liebeskind DS, Saver JL, Gralla J; SWIFT DIRECT study investigators. SWIFT DIRECT: Solitaire With the Intention For Thrombectomy Plus Intravenous t-PA Versus DIRECT Solitaire Stent-retriever Thrombectomy in Acute Anterior Circulation Stroke: Methodology of a randomized, controlled, multicentre study. Int J Stroke. 2022 Jul;17(6):698-705. doi: 10.1177/17474930211048768. Epub 2021 Oct 14.
- Mujanovic A, Eker O, Marnat G, Strbian D, Ijas P, Preterre C, Triquenot A, Albucher JF, Gauberti M, Weisenburger-Lile D, Ernst M, Nikoubashman O, Mpotsaris A, Gory B, Tuan Hua V, Ribo M, Liebeskind DS, Dobrocky T, Meinel TR, Buetikofer L, Gralla J, Fischer U, Kaesmacher J; SWIFT DIRECT investigators. Association of intravenous thrombolysis and pre-interventional reperfusion: a post hoc analysis of the SWIFT DIRECT trial. J Neurointerv Surg. 2023 Nov;15(e2):e232-e239. doi: 10.1136/jnis-2022-019585. Epub 2022 Nov 17.
- Meinel TR, Kaesmacher J, Buetikofer L, Strbian D, Eker OF, Cognard C, Mordasini P, Deppeler S, Mendes Pereira V, Albucher JF, Darcourt J, Bourcier R, Guillon B, Papagiannaki C, Costentin G, Sibolt G, Raty S, Gory B, Richard S, Liman J, Ernst M, Boulanger M, Barbier C, Mechtouff L, Zhang L, Marnat G, Sibon I, Nikoubashman O, Reich A, Consoli A, Weisenburger D, Requena M, Garcia-Tornel A, Saleme S, Moulin S, Pagano P, Saliou G, Carrera E, Janot K, Boix M, Pop R, Della Schiava L, Luft A, Piotin M, Gentric JC, Pikula A, Pfeilschifter W, Arnold M, Siddiqui A, Froehler MT, Furlan AJ, Chapot R, Wiesmann M, Machi P, Diener HC, Kulcsar Z, Bonati L, Bassetti C, Escalard S, Liebeskind D, Saver JL, Fischer U, Gralla J; SWIFT-DIRECT investigators. Time to treatment with bridging intravenous alteplase before endovascular treatment:subanalysis of the randomized controlled SWIFT-DIRECT trial. J Neurointerv Surg. 2023 Sep;15(e1):e102-e110. doi: 10.1136/jnis-2022-019207. Epub 2022 Jul 28.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- AVC Isquêmico
- Derrame
- Isquemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes Fibrinolíticos
- Ativador de Plasminogênio Tecidual
- Plasminogênio
Outros números de identificação do estudo
- 2017-00974
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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