MikroRNA som diagnostiske biomarkører i hepatocellulært karsinom blant somaliske pasienter

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste primære leverkreften og er den tredje ledende årsaken til kreft som relaterte dødsfall i verden. Ifølge kreftbyrden i økonomisk utviklingsland øker som følge av befolkningens aldring og vekst, i tillegg til å øke tilpasningen av kreftrelaterte livsstilsvalg som fysiske inaktiveringer, røyking og vestlig kosthold. Leverkreft hos kvinner er den syvende mest vanlige diagnostiserte kreftsykdommen og sjette mest årsak til kreftdød, mens hos menn er den femte diagnostiserte kreftsykdommen og andre årsak til kreftdødsfall. I 2008 ble nye tilfeller av leverkreft anslått til 748 300 og 695 900 dødstilfeller over hele verden. Virale hepatittinfeksjoner, alkohol, sopptoksiner (aflatoksiner), mattilsetningsstoffer, giftstoffer produsert av industrielle kjemikalier og vann- og luftforurensninger er de viktigste faktorene for primær leverkreft.

Selv om de fleste leger og laboratorier av HCC-diagnosebaser i dag er medisinsk bildediagnostikk som ultralyd, MR, CT-skanning og laboratorieanalysetester for serumtumormarkører som alfa-fetoprotein (AFP) som kjennetegnes ved svært lav sensitivitet ved påvisning av HCC. De siste to tiårene har forskere vært fokusert på undersøkelser av små molekyler kalt mikroRNA som produseres av menneskelige celler og kan frigjøres i blodet.

MikroRNA er klasse av (20 - 25 nukleotider i lengde) ikke-kodende RNA, og dens nye ikke-invasive diagnostiske biomarkør for kreftdiagnostisering, screening, overvåking av behandling og for å forutsi prognose. En rekke studier avslørte et unormalt uttrykk av humant serum MicroRNA i mange svulster som lever, bukspyttkjertel og kolorektal karsinom. Nylig har mikroRNA-er en rolle i utviklingen av HCC, men fortsatt er det ukjent om disse små molekylene vil bli brukt som biomarkør for diagnose og overlevelse av HCC.

Hensikt:

1. Å gjenkjenne serummikroRNA som en diagnose eller prediksjonsbiomarkør for hepatocellulært karsinom.
2. For å korrelere med uttrykksnivået til mikroRNA mellom HCC-pasienter, kronisk leversykdom og frivillige helsepersonell.
3. For å bestemme den kliniske nytten av MicroRNA som en diagnostisk produsent av hepatocellulært karsinom sammenlignet med alfa-fetoprotein den nåværende markøren for (HCC).

Metoder Studiedesign: Dette er observasjonsstudie (Case Control Study). Totalt 126 personer over 18 år; som er delt inn i tre grupper vil bli registrert i denne studien i Dufle Specialist Hospital; disse gruppene er HCC gruppe, kronisk leversykdom gruppe og helse frivillig gruppe. De diagnostiserte kriteriene for HCC-gruppen er ultralyd med knuter mer enn 5 cm, leverfunksjonstester, virale markører og AFP. De andre gruppene (kronisk leversykdom og helse) diagnosene vil være basert på laboratorie som (leverfunksjonstester, virale markører, AFP, fullstendig blodtelling (CBC), nyrefunksjoner og andre) kliniske og laboratorieanalysedata vil bli samlet inn oppfattende Blodprøvene vil bli samlet inn på én gang, deretter vil blodprøvene separeres ved hjelp av serumseparerende rør og deretter sentrifuger for å få serumet og vil bli lagret i -20°C før de overføres fra Somalia til Russland.

Viral markør Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og antistoff mot HCV (anti-HCV) vil bli kontrollert ved å bruke kommersielt tilgjengelige enzymkoblede immunsorbentanalysesett for hvert individ i disse tre gruppene.

Ekspresjonen av mikroRNA-er vil bli oppdaget ved kvantitativ revers-transkriptase-polymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) med humane TaqMan MicroRNA-analysesett (Applied Biosystems) av disse gruppene enten HCC-gruppen, kronisk leversykdom og friske frivillige. Etterforskerne vil definere gruppene av HCC, kronisk leversykdom og friske frivillige med høy eller lav ekspresjon basert på median ekspresjonsverdi for hvert mikroRNA.

Alle statistiske analyser vil bli utført med Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versjon 20. MikroRNAs uttrykk blant forskjellige grupper (HCC, kroniske leversykdommer og friske frivillige) vil bli analysert av SPSS.