MicroRNA's als diagnostische biomarkers bij hepatocellulair carcinoom bij Somalische patiënten

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende primaire leverkanker en is de derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd. Volgens de ziekte neemt de last van kanker in economisch ontwikkelende landen toe als gevolg van de vergrijzing en groei van de bevolking, naast de toenemende aanpassing van aan kanker gerelateerde levensstijlkeuzes, zoals lichamelijke inactiveringen, roken en westerse diëten. Leverkanker bij vrouwen is de zevende meest voorkomende gediagnosticeerde kanker en de zesde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker, terwijl bij mannen de vijfde gediagnosticeerde kanker en de tweede doodsoorzaak door kanker zijn. In 2008 werden naar schatting 748.300 nieuwe gevallen van leverkanker en 695.900 sterfgevallen wereldwijd gemeld. Virale hepatitis-infecties, alcohol, schimmeltoxines (aflatoxines), voedseladditieven, toxines geproduceerd door industriële chemicaliën en water- en luchtverontreinigende stoffen zijn de belangrijkste factoren van primaire leverkanker.

Hoewel de huidige meeste artsen en laboranten van HCC-diagnoses bases medische beeldvorming zijn, zoals echografie, MRI, CT-scan en laboratoriumanalysetests voor serumtumormarkers zoals alfa-fetoproteïne (AFP), die worden gekenmerkt door een zeer lage gevoeligheid bij de detectie van HCC. De afgelopen twee decennia hebben wetenschappers zich gericht op onderzoek naar kleine moleculen, microRNA's genaamd, die door menselijke cellen worden geproduceerd en in het bloed kunnen worden afgegeven.

MicroRNA's zijn klasse van (20 - 25 nucleotiden lang) niet-coderende RNA's, en de opkomende niet-invasieve diagnostische biomarker voor het diagnosticeren, screenen, monitoren van kanker en het voorspellen van de prognose. Een aantal onderzoeken legde een abnormale expressie van microRNA's in menselijk serum bloot in veel tumoren, zoals lever-, pancreas- en colorectaalcarcinoom. Onlangs hebben microRNA's een rol gespeeld bij de ontwikkeling van HCC, maar het is nog steeds niet bekend of deze kleine moleculen zullen worden gebruikt als biomarker voor de diagnose en overleving van HCC.

Doel:

1. Serum-microRNA's herkennen als een diagnose- of voorspellingsbiomarker voor hepatocellulair carcinoom.
2. Om te correleren met het expressieniveau van microRNA's tussen HCC-patiënten, chronische leverziekte en gezondheidsvrijwilligers.
3. Om het klinische nut van MicroRNA's als diagnostische maker van hepatocellulair carcinoom te bepalen in vergelijking met alfa-foetoproteïne, de huidige marker van (HCC).

Methoden Onderzoeksopzet: Dit is een observationeel onderzoek (Case Control Study). In totaal 126 proefpersonen ouder dan 18 jaar; die in drie groepen zijn verdeeld, zullen worden ingeschreven voor deze studie in het Dufle Specialist Hospital; deze groepen zijn de HCC-groep, de groep met chronische leverziekte en de groep met gezondheidsvrijwilligers. De gediagnosticeerde criteria van de HCC-groep zijn echografie met knobbeltjes van meer dan 5 cm, leverfunctietesten, virale markers en AFP. De andere groepen (chronische leverziekte en gezondheid) de diagnoses zullen gebaseerd zijn op laboratorium zoals (leverfunctietests, virale markers, AFP, volledig bloedbeeld (CBC), nierfuncties en andere) de klinische en laboratoriumanalysegegevens zullen worden verzameld opmerkzaam De bloedmonsters worden in één keer verzameld, daarna worden de bloedmonsters gescheiden met behulp van serumscheidingsbuizen en vervolgens centrifuges om het serum te verkrijgen en worden ze opgeslagen bij -20°C voordat ze van Somalië naar Rusland worden overgebracht.

Virale marker Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en antilichaam tegen HCV (anti-HCV) zullen worden gecontroleerd met behulp van in de handel verkrijgbare enzymgekoppelde immunosorbent-assaykits voor elk onderwerp van deze drie groepen.

De expressie van microRNA's zal worden gedetecteerd door kwantitatieve reverse-transcriptase-polymerasekettingreactie (qRT-PCR) met menselijke TaqMan MicroRNA-assaykits (Applied Biosystems) van deze groepen ofwel HCC-groep, chronische leverziekte en gezonde vrijwilligers. De onderzoekers zullen de groepen HCC, chronische leverziekte en gezonde vrijwilligers met hoge of lage expressie definiëren op basis van de mediane expressiewaarde van elk microRNA.

Alle statistische analyses worden uitgevoerd met Statistisch Pakket Sociale Wetenschappen (SPSS) versie 20. MicroRNAs-expressies tussen verschillende groepen (HCC, chronische leverziekten en gezonde vrijwilligers) zullen worden geanalyseerd door SPSS.