MicroRNAs als diagnostische Biomarker beim hepatozellulären Karzinom bei somalischen Patienten

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist der häufigste primäre Leberkrebs und die dritthäufigste Krebsursache weltweit, die zum Tod führt. Demnach nimmt die Belastung durch Krebs in wirtschaftlichen Entwicklungsländern aufgrund der Alterung und des Bevölkerungswachstums sowie der zunehmenden Anpassung krebsbedingter Lebensstile wie körperliche Inaktivierung, Rauchen und westliche Ernährung zu. Leberkrebs ist bei Frauen die siebthäufigste Krebsdiagnose und die sechsthäufigste Krebstodesursache, während bei Männern Krebs an fünfter Stelle diagnostiziert wird und die zweithäufigste Krebstodesursache ist. Im Jahr 2008 gab es weltweit schätzungsweise 748.300 neue Fälle von Leberkrebs und 695.900 Todesfälle. Virushepatitis-Infektionen, Alkohol, Pilzgifte (Aflatoxine), Lebensmittelzusatzstoffe, Toxine aus Industriechemikalien sowie Wasser- und Luftschadstoffe sind die Hauptfaktoren für primären Leberkrebs.

Derzeit basieren die meisten Ärzte und Labore bei HCC-Diagnosen auf medizinischer Bildgebung wie Ultraschall, MRT, CT-Scan und Laboranalysen, Tests auf Serumtumormarker wie Alpha-Fetoprotein (AFP), die sich durch eine sehr geringe Empfindlichkeit bei der Erkennung auszeichnen HCC. In den letzten zwei Jahrzehnten konzentrierten sich Wissenschaftler auf die Erforschung kleiner Moleküle, sogenannter MicroRNAs, die von menschlichen Zellen produziert werden und im Blut freigesetzt werden können.

MicroRNAs sind eine Klasse nichtkodierender RNAs (20–25 Nukleotide lang) und ihr neu entstehender nicht-invasiver diagnostischer Biomarker für die Krebsdiagnose, das Screening, die Überwachung der Behandlung und die Vorhersage der Prognose. Eine Reihe von Studien ergab eine abnormale Expression menschlicher Serum-MicroRNAs in vielen Tumoren wie Leber-, Bauchspeicheldrüsen- und Darmkarzinomen. In jüngster Zeit spielen MicroRNAs eine Rolle bei der Entwicklung von HCC, es ist jedoch noch nicht bekannt, ob diese kleinen Moleküle als Biomarker für die Diagnose und das Überleben von HCC verwendet werden.

Zweck:

1. Erkennung von Serum-microRNAs als Diagnose- oder Vorhersage-Biomarker für hepatozelluläres Karzinom.
2. Korrelation mit dem Expressionsniveau von microRNAs zwischen HCC-Patienten, chronischen Lebererkrankungen und freiwilligen Probanden.
3. Bestimmung des klinischen Nutzens von MicroRNAs als diagnostischer Hersteller von hepatozellulärem Karzinom im Vergleich mit Alpha-Fetoprotein, dem aktuellen Marker für (HCC).

Methoden Studiendesign: Dies ist eine Beobachtungsstudie (Fallkontrollstudie). Insgesamt 126 Probanden im Alter von über 18 Jahren; die in drei Gruppen eingeteilt werden, werden in diese Studie im Dufle Specialist Hospital aufgenommen; Diese Gruppen sind die HCC-Gruppe, die Gruppe für chronische Lebererkrankungen und die Gruppe für Gesundheitsfreiwillige. Die Diagnosekriterien der HCC-Gruppe sind Ultraschall, bei dem Knötchen größer als 5 cm sind, Leberfunktionstests, Virusmarker und AFP. Bei den anderen Gruppen (chronische Lebererkrankung und Gesundheit) basieren die Diagnosen auf Labortests wie (Leberfunktionstests, Virusmarker, AFP, großes Blutbild (CBC), Nierenfunktionen und andere) und die klinischen und Laboranalysedaten werden gesammelt perceptively Die Blutproben werden auf einmal gesammelt, danach werden die Blutproben mithilfe von Serumtrennröhrchen und anschließenden Zentrifugen getrennt, um das Serum zu erhalten, und bei -20 °C gelagert, bevor sie von Somalia nach Russland transferiert werden.

Der virale Marker Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und der Antikörper gegen HCV (Anti-HCV) werden für jedes Subjekt dieser drei Gruppen mit im Handel erhältlichen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay-Kits überprüft.

Die Expression von MicroRNAs wird durch quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) mit humanen TaqMan MicroRNA-Assay-Kits (Applied Biosystems) dieser Gruppen nachgewiesen, entweder der HCC-Gruppe, der Gruppe mit chronischer Lebererkrankung und gesunden Freiwilligen. Die Forscher definieren die Gruppen von HCC, chronischer Lebererkrankung und gesunden Freiwilligen mit hoher oder niedriger Expression basierend auf dem mittleren Expressionswert jeder microRNA.

Alle statistischen Analysen werden mit dem Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Version 20 durchgeführt. Die Expression von MicroRNAs in verschiedenen Gruppen (HCC, chronische Lebererkrankungen und gesunde Freiwillige) wird von SPSS analysiert.