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MicroARN comme biomarqueurs diagnostiques dans le carcinome hépatocellulaire chez les patients somaliens

22 juillet 2017 mis à jour par: Mohamed Abdulkadir Hassan, People's Friendship University of Russia

MicroARN circulants comme biomarqueurs dans le carcinome hépatocellulaire chez les patients somaliens

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primitif du foie le plus courant et la troisième cause de cancer entraînant la mort dans le monde. Bien que, la plupart des médecins et laborantins actuels des bases de diagnostics de CHC soient des tests d'imagerie médicale tels que l'échographie, l'IRM, la tomodensitométrie et les analyses de laboratoire pour les marqueurs tumoraux sériques tels que l'alpha-foetoprotéine (AFP) qui se caractérise par une très faible sensibilité dans la détection de HCC. Au cours des deux dernières décennies, les scientifiques se sont concentrés sur les recherches de petites molécules appelées microARN qui sont produites par les cellules humaines et peuvent être libérées dans le sang.

Les microARN sont une classe d'ARN non codants (de 20 à 25 nucléotides de longueur) et son biomarqueur de diagnostic non invasif émergent pour le diagnostic du cancer, le dépistage, le suivi du traitement et la prédiction du pronostic. Un certain nombre d'études ont mis en évidence une expression anormale des microARN sériques humains dans de nombreuses tumeurs telles que les carcinomes hépatiques, pancréatiques et colorectaux. Récemment, les microARN ont joué un rôle dans le développement du CHC, mais on ne sait toujours pas si ces petites molécules seront utilisées comme biomarqueur pour le diagnostic et la survie du CHC.

Le but de cette étude est d'établir les microARN comme biomarqueurs pour l'outil de diagnostic des patients HCC et de comparer les niveaux circulants de microARN chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques et les volontaires de santé et les patients HCC et de déterminer l'utilité clinique des microARN en tant que fabricant de diagnostic de carcinome hépatocellulaire comparant à l'alpha-foetoprotéine le marqueur actuel du (HCC).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Description détaillée

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primitif du foie le plus courant et la troisième cause de cancer entraînant la mort dans le monde. Selon le fardeau du cancer dans les pays économiquement en développement augmente en raison du vieillissement et de la croissance de la population en plus de l'augmentation de l'adaptation des choix de mode de vie liés au cancer tels que les inactivations physiques, le tabagisme et les régimes alimentaires occidentaux. Le cancer du foie chez les femmes est le septième cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la sixième cause de décès par cancer, tandis que chez les hommes, le cinquième cancer diagnostiqué et la deuxième cause de décès par cancer. En 2008, les nouveaux cas de cancer du foie ont été estimés à 748 300 et les cas de décès à 695 900 sont survenus dans le monde. Les hépatites virales, l'alcool, les toxines fongiques (aflatoxines), les additifs alimentaires, les toxines produites par les produits chimiques industriels et les polluants de l'eau et de l'air sont les principaux facteurs de cancer primitif du foie.

Bien que, la plupart des médecins et laborantins actuels des bases de diagnostics de CHC soient des tests d'imagerie médicale tels que l'échographie, l'IRM, la tomodensitométrie et les analyses de laboratoire pour les marqueurs tumoraux sériques tels que l'alpha-foetoprotéine (AFP) qui se caractérise par une très faible sensibilité dans la détection de HCC. Au cours des deux dernières décennies, les scientifiques se sont concentrés sur les recherches de petites molécules appelées microARN qui sont produites par les cellules humaines et peuvent être libérées dans le sang.

Les microARN sont une classe d'ARN non codants (de 20 à 25 nucléotides de longueur) et son biomarqueur de diagnostic non invasif émergent pour le diagnostic du cancer, le dépistage, le suivi du traitement et la prédiction du pronostic. Un certain nombre d'études ont mis en évidence une expression anormale des microARN sériques humains dans de nombreuses tumeurs telles que les carcinomes hépatiques, pancréatiques et colorectaux. Récemment, les microARN ont joué un rôle dans le développement du CHC, mais on ne sait toujours pas si ces petites molécules seront utilisées comme biomarqueur pour le diagnostic et la survie du CHC.

But:

  1. Reconnaître les microARN sériques comme biomarqueur de diagnostic ou de prédiction du carcinome hépatocellulaire.
  2. Corréler avec le niveau d'expression des microARN entre les patients HCC, les hépatopathies chroniques et les sujets volontaires de santé.
  3. Déterminer l'utilité clinique des microARN en tant que fabricant de diagnostic du carcinome hépatocellulaire en comparant avec l'alpha-foetoprotéine le marqueur actuel du (HCC).

Méthodologie Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude observationnelle (étude cas-témoin). Un total de 126 sujets âgés de plus de 18 ans ; celle divisée en trois groupes sera inscrite dans cette étude à l'hôpital spécialisé Dufle ; ces groupes sont le groupe HCC, le groupe des maladies hépatiques chroniques et le groupe des volontaires de la santé. Les critères diagnostiques du groupe HCC sont l'échographie dont ses nodules de plus de 5 cm, les tests de la fonction hépatique, les marqueurs viraux et l'AFP. Les autres groupes (maladie chronique du foie et santé) les diagnostics seront basés sur des analyses de laboratoire telles que (tests de la fonction hépatique, marqueurs viraux, AFP, numération globulaire complète (CBC), fonctions rénales et autres) les données d'analyse clinique et de laboratoire seront collectées perceptivement Les échantillons de sang seront prélevés en une seule fois, après quoi les échantillons de sang seront séparés à l'aide de tubes séparateurs de sérum, puis de centrifugeuses pour obtenir le sérum et seront stockés à -20 ° C avant d'être transférés de la Somalie à la Russie.

Marqueur viral L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps contre le VHC (anti-VHC) seront vérifiés à l'aide de kits de dosage immunoenzymatique disponibles dans le commerce pour chaque sujet de ces trois groupes.

L'expression des microARN sera détectée par réaction quantitative en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (qRT-PCR) avec des kits de dosage de microARN humains TaqMan (Applied Biosystems) de ces groupes soit du groupe HCC, de la maladie hépatique chronique et des volontaires sains. Les chercheurs définiront les groupes de CHC, d'hépatopathie chronique et de volontaires sains à expression élevée ou faible en fonction de la valeur d'expression médiane de chaque microARN.

Toutes les analyses statistiques seront effectuées avec le package statistique pour les sciences sociales (SPSS) version 20. Les expressions de microARN parmi différents groupes (HCC, maladies hépatiques chroniques et volontaires sains) seront analysées par SPSS.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

126

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population sera réalisée sur 126 sujets qui seront admis à partir de la clinique externe de l'hôpital spécialisé Dufle de Mogadiscio, en Somalie.

Ils seront classés en 3 groupes :

Groupe I : Il comprendra 63 sujets HCC. Groupe II : Il comprendra 31 patients atteints d'une maladie chronique du foie. Groupe III : Il comprendra 32 sujets volontaires sains

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé des patients atteints de CHC grâce à l'anamnèse et à l'examen physique, à l'AFP et à l'échographie (> 5 cm de taille).
  • Patients atteints d'une maladie hépatique chronique ayant des antécédents de maladie hépatique plutôt que de CHC comme la cirrhose, l'hépatite virale chronique, la maladie hépatique non alcoolique (NALD).
  • Volontaires sains sans antécédents de problèmes hépatiques.
  • Consentement éclairé de tous les participants avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • CHC de taille inférieure à 5 cm lors des examens échographiques
  • Maladie extrahépatique, autre tumeur primitive
  • Incapacité à fournir un consentement éclairé ou qui a refusé de prélever du sang.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Cas de CHC (Groupe 1)
Ce groupe comprendra 63 sujets et les diagnostics seront basés sur un examen clinique, des tests de laboratoire tels que (tests de la fonction hépatique, alpha-foetoprotéine, échographie et biopsie dans certains cas si possible (dépend des patients et de leurs problèmes financiers).
Maladies chroniques du foie (groupe 2)
Ce groupe comprendra 31 patients et les diagnostics seront basés sur des analyses de laboratoire telles que (tests de la fonction hépatique, marqueurs viraux, AFP) et sur des résultats échographiques (foie rétréci, écho-modèle grossier, veine hépatique atténuée et découverte de surface nodulaire)
Volontaire en bonne santé (groupe 3)

Il comprendra 32 sujets qui serviront de groupe témoin.

Ces tous les patients et groupes de contrôle seront soumis aux paramètres suivants : tests biochimiques tels que (tests de la fonction hépatique, marqueurs viraux, AFP sérique, CBC, fonctions rénales et autres) et niveaux de microARN circulants de tous ces sujets.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MicroARN et sa corrélation avec le développement et la prédiction du CHC
Délai: 6 mois à 1 an
Niveaux de microARN circulants dans des échantillons de sérum de HCC, de maladies hépatiques chroniques et de volontaires de santé sujets somaliens.
6 mois à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Pavel P Ogurtsov, MD, RUDN University
  • Chercheur principal: Mohamed A Hassan, RUDN University, Abrar University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2017

Première publication (Réel)

24 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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