CSE-1034 (Ceftriaxone+ Sulbactam+ EDTA) sammenlignet med meropenem ved kompliserte urinveisinfeksjoner (cUTIs) forårsaket av ESBL som produserer gramnegative bakterier (PLEA)
26. august 2019 oppdatert av: Venus Remedies Limited
Randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, aktivt kontrollert, multisenterforsøk for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til CSE-1034 (Ceftriaxone+ Sulbactam+ EDTA) med meropenem i infeksjoner forårsaket av β-laktamase (ESBL og MBL) som produserer gram- Negative bakterier
Formålet med denne studien er å evaluere effekten av CSE-1034 (Ceftriaxone+ Sulbactam+ EDTA) sammenlignet med Meropenem for behandling av sykehuspasienter med kompliserte urinveisinfeksjoner, inkludert akutt pyelonefritt forårsaket av β-laktamaseproduserende gramnegative bakterier
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
cUTI er for det meste forårsaket av gram-negative bakterier, inkludert Enterobacteriaceae (spesielt Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae og Proteus mirabilis) og Pseudomonas aeruginosa, og har ofte mekanismer som fører til multimedikamentresistens. Disse mekanismene består primært av ESBL-er (extended-spectrum beta-lactamases) som kan hydrolysere cefalosporiner, penicilliner og aztreonam, og er kodet på mobile gener. Dette har ført til økt risiko for svikt med førstelinjeantibiotika og økt bruk av sistelinjemedisiner som karbapenemer. I løpet av det siste tiåret, med fremveksten av karbapenem-resistente infeksjoner forårsaket av gram-negative patogener som CRE (carbapenem-resistente Enterobacteriaceae), CRAB (carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii) og CRPA (carbapenem-resistente), er det en Pseudomonasistens. en stor trussel mot effektiviteten til disse siste utveismedisinene, som garanterer oppdagelsen av nyere og alternative midler.
For dette formål har konseptet med å bruke Antibiotic Resistance Breakers (ARB) for å gjenopplive styrken til eksisterende antibiotika blitt mye diskutert i den nyere litteraturen. ARB-er, noen ganger referert til som antibiotika-adjuvanser, er ikke-antibiotiske deler som ikke har noen antimikrobiell aktivitet alene, men i kombinasjon med antibiotika forbedrer deres antimikrobielle aktivitet og hjelper til med å overvinne resistensbarrierer. De fleste beta-laktamasehemmere (BLI-er) kan betraktes som ARB-er som ikke har noen signifikant antimikrobiell aktivitet når de brukes alene, men i kombinasjon med et beta-laktamantibiotikum bidrar til å gjenopprette aktiviteten mot beta-laktamase-produserende organismer.
CSE-1034 er en ny kombinasjon av Ceftriaxone (tredje generasjons beta-laktamcefalosporin), Sulbactam (beta-laktamasehemmer) og dinatrium EDTA (Klasse 1 Antibiotic Resistance Breaker), og den gjenoppretter in vitro-aktiviteten til Ceftriaxone mot ESBingL/MBL-produksjon gramnegative bakterier, inkludert enzymfamilier som tilhører Ambler klasse A (TEM, SHV, CTX-M), klasse B (NDM, VIM, IMP), klasse C (noen varianter av AmpC) og klasse D (OXA ESBL) ; det er ikke aktivt mot serinkarbapenemaser (høyere varianter av KPC, OXA karbapenemaser). CSE-1034 har også bevist in vitro-aktivitet mot flere resistensmekanismer inkludert efflukspumper, bakterielle biofilmer, membranpermeabilitet og overføring av resistens ved hjelp av konjugering.
Siden CSE-1034 har vist sin effektivitet i ESBL-produserende Escherichia coli, Klebsiella-arter, Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter-arter i forskjellige in vitro- og in vivo-studier, derfor, for å møte regulatoriske forventninger, ikke-underlegenhet til CSE-1034 sammenlignet med Meropenem ( valg av legemiddel i ESBL-produserende patogener) er under studie i denne fase-3 kliniske studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
230
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- P. G. I. M. E. R., Sector 12, - India
-
New Delhi, India, 110060
- Sir Ganga Ram Hospital
-
New Delhi, India, 110001
- PGIMER Dr. RML Hospital
-
New Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Science
-
-
Jammu & Kashmir
-
Srinagar, Jammu & Kashmir, India, 190011
- Sher-i-Kashmir Institute of Medical Sciences (SKIMS)
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, India, 560 090
- Sapthagiri Institute of Medical Sciences and Research Center
-
Belgaum, Karnataka, India, 590010
- KLES, Dr Prabhakar Kore Hospital and Medical Centre , , India
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, India, 141008
- Christian Medical College & Hospital
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, India, 334003
- S.P. Medical College
-
-
Uttar Pradesh
-
Alīgarh, Uttar Pradesh, India, 202002
- J. N. Medical College, Aligarh Muslim University
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226003
- King George's Medical University (KGMU), -, India
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226003
- M.V. Hospital and Research Centre
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226005
- Ajanta Hospital & Research Centre, 765, ABC Complex, Kanpur Road, Alambagh, -, , India.
-
Varanasi, Uttar Pradesh, India, 221002
- Trimurti Hospital
-
Varanasi, Uttar Pradesh, India, 221005
- Sudbhawana Hospital
-
Varanasi, Uttar Pradesh, India, 221007
- OM surgical Centre and Maternity Home
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som er villige til å gi informert samtykke og som er villige til eller sannsynligvis vil overholde alle studiekrav
- Pasienter av begge kjønn må ha alder ≥ 18 år
- Pasienter med mistanke om cUTI basert på kliniske tegn og symptomer
- Urinkulturresultater bekrefter bakteriell urinveisinfeksjon forårsaket av β-laktamase-produserende gramnegative bakterier som krever intravenøs terapi
- Pasienter med inneliggende katetre bør få kateteret fjernet eller erstattet (hvis fjerning ikke er klinisk akseptabelt) før eller så snart som mulig, men ikke lenger enn 12 timer, etter randomisering
- Obstruktiv uropati, der obstruksjonen sannsynligvis vil bli løst av stent eller nefrostomirør senest 24 timer etter randomisering
- Pasienter som har mottatt antibiotika for komplisert urinveisinfeksjon bare hvis varigheten av behandlingen var ≤ 24 timer innen 72 timer etter registrering
- Pasienter som har fått antibiotika tidligere og ikke viser noen klinisk signifikant forbedring uavhengig av behandlingens varighet
- Kvinner i fertil alder krever en negativ uringraviditetstest og må godta avholdenhet eller å bruke en effektiv prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med klinisk signifikante kardiovaskulære, nyre-, lever-, gastrointestinale tilstander, nevrologiske, psykiatriske, respiratoriske, andre alvorlig immunkompromitterte, hematologiske eller ondartede sykdommer og andre tilstander som kan forstyrre vurderingen. Anamnese med ukontrollert diabetes mellitus, HIV og hepatitt B ble ekskludert.
- Pasienter med tidligere resistens mot noen av undersøkelsesmidlene ble ekskludert fra studien
- Pasienter med historie med overfølsomhet eller allergisk respons, eventuelle kontraindikasjoner mot penicillin, cefalosporingrupper av legemidler
- Pasienter med kreatininclearance under 30 ml/min
- Pasienter som har unormale laboratorieparametre som etter PI er klinisk signifikante nok til å utgjøre noen unødig sikkerhetsmessig bekymring for pasienten eller kan forstyrre pasientens vurdering
- Perinefritisk abscess eller nyrekortikomedullær abscess, polycystisk nyresykdom, kun en funksjonell nyre, kronisk vesikoureteral refluks
- Ukomplisert UVI
- Tidligere eller planlagt nyretransplantasjon eller cystektomi
- Urinveiskirurgi innen 7 dager før randomisering eller urinveiskirurgi planlagt i løpet av studieperioden (unntatt kirurgi for å lindre obstruksjon, for å plassere en stent eller nefrostomi)
- Pasienter med en kroppsmasseindeks ≥ 35 kg/m^2
- Gravide eller ammende kvinner
- Deltakelse i enhver klinisk studie i løpet av de siste 6 månedene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CSE-1034 (Ceftriaxone + Sulbaktam + EDTA)
CSE-1034 (Ceftriaxone + Sulbactam + EDTA) var et eksperimentelt medikament i denne studien og er en kombinasjon av Ceftriaxone 1000mg, Sulbactam 500mg og EDTA 37mg tilgjengelig som tørt pulver for rekonstituering. Det ble administrert tolv timer i løpet av intravenøs vei som infusjon over 30 minutter. Varigheten av den aktive behandlingen var i 5-14 dager avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, som ble bestemt av hovedetterforskeren (PI). Intervensjoner:
|
CSE-1034 (Ceftriaxone + Sulbactam + EDTA) var eksperimentell i denne studien og er en kombinasjon av Ceftriaxone 1000mg, Sulbactam 500mg og EDTA 37mg tilgjengelig som tørt pulver for rekonstituering.
Pasientene ble gitt enten CSE-1034 eller placebo gjennom IV rute fire ganger daglig, strengt overholdt tidsintervallet.
Tidspunktet for den første dosen (Drug) ble ansett som 0. time, den andre dosen (Placebo) ble gitt ved 8. time fra første dose, tredje dose (Drug) ved 12. time fra første dose og den fjerde dosen (Placebo) ved 16. time fra kl. første dose.
Infusjonen ble påbegynt innen ± 30 minutter etter planlagt tid.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Meropenem
Meropenem var den aktive komparatoren i studien. Det var også tilgjengelig som tørt pulver for rekonstituering og inneholdt virkestoffet Meropenem 1000mg. Det ble administrert åtte timer intravenøst som infusjon over 30 minutter. Varigheten av den aktive behandlingen var i 5-14 dager avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, som ble bestemt av PI. Intervensjoner:
|
Meropenem var komparatoren i studien.
Det var også tilgjengelig som tørt pulver for rekonstituering og inneholdt aktiv ingrediens Meropenem 1000mg. Pasienter ble gitt enten Meropenem eller placebo gjennom IV-ruten fire ganger daglig, strengt overholdt tidsintervallet.
Tidspunktet for den første dosen (medikament) ble ansett som 0. time, den andre dosen (medikament) ble gitt 8. time fra første dose, tredje dose (Placebo) 12. time fra første dose og fjerde dose (medikament) 16. time fra kl. første dose.
Infusjonen ble påbegynt innen ± 30 minutter etter planlagt tid.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med symptomatisk oppløsning (eller tilbakevending til premorbid tilstand) av alle UVI-spesifikke symptomer (frekvens/haster/flankesmerter/suprapubisk smerte) ved TOC-besøket i analysesettet Microbiological Modified Intent-To-Treat (mMITT)
Tidsramme: TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
Dette var det første co-primære utfallsmålet for Food and Drug Administration (FDA).
For dette utfallsmålet ble det oppnådd suksess med et klinisk resultat av Cure at the Test of Cure (TOC) besøk.
Helbredelse ble definert som at alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen hadde forbedret eller løst slik at ingen ekstra antibiotika var nødvendig.
|
TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
|
Andel pasienter med både en mikrobiologisk utryddelse per pasient og symptomatisk oppløsning (eller tilbakevending til premorbid tilstand) av alle UVI-spesifikke symptomer (frekvens/haster/flankesmerter/suprapubisk smerte) ved TOC-besøket i mMITT-analysesettet
Tidsramme: TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
Dette var det andre co-primære utfallsmålet for Food and Drug Administration (FDA).
For dette sammensatte utfallsmålet ble total suksess oppnådd med et klinisk resultat av Cure og mikrobiologiske utfall av Eradication ved TOC-besøk.
Helbredelse ble definert som at alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen hadde forbedret eller løst slik at ingen ekstra antibiotika var nødvendig.
Utryddelse ble definert ved å bruke FDAs kolonidannende enheter per milliliter (CFU/mL) kriterier om at bakteriepatogenet(e) funnet ved baseline var/ble redusert til <10^4 CFU/mL urinkultur og en negativ blodkultur for en organisme som ble identifisert som et uropatogen (hvis gjentatt etter positiv blodkultur ved baseline).
|
TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
|
Andel pasienter med en gunstig mikrobiologisk respons per pasient ved TOC-besøket i mMITT-analysesettet
Tidsramme: TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
Dette var det primære utfallsmålet for European Medicines Agency (EMA).
For dette tiltaket ble et mikrobiologisk utfall av Eradikering definert ved å bruke EMAs CFU/mL-kriterier: bakteriell patogen(er) funnet ved baseline ble redusert til <10^3 CFU/mL urinkultur og en negativ blodkultur for en organisme som var identifisert som et uropatogen (hvis gjentatt etter positiv blodkultur ved baseline).
|
TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med gunstig mikrobiologisk respons per pasient i mMITT-analysesettet
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på den mikrobiologiske suksessen i mMITT-populasjonen ved slutten av behandling (EOT), og sen oppfølging (LFU) besøk.
Et mikrobiologisk utfall av Eradikering ble oppnådd hvis urinkultur oppnådd ved det aktuelle besøket viser <10^4 CFU/mL (for FDA) eller < 10^3 CFU/mL (for EMA) av det opprinnelige uro-patogenet, og pasienten var ikke bakteriemisk (hvis pasienten var bakteriemisk ved screening, har bakteriemien gått over)
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Andel pasienter med en gunstig mikrobiologisk respons per pasient i analysesettet Microbiological Evaluable (ME)
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære resultatmålet fokuserte på den mikrobiologiske suksessen i ME-populasjonen ved EOT-, TOC- og LFU-besøkene.
Et mikrobiologisk utfall av Eradikering ble oppnådd hvis urinkultur oppnådd ved det aktuelle besøket viser <10^4 CFU/mL (for FDA) eller < 10^3 CFU/mL (for EMA) av det opprinnelige uro-patogenet, og pasienten var ikke bakteriemisk (hvis pasienten var bakteriemisk ved screening, har bakteriemien gått over)
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Andel pasienter med gunstig mikrobiologisk respons per pasient i det utvidede ME-analysesettet
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på den mikrobiologiske suksessen i den utvidede ME-populasjonen ved EOT-, TOC- og LFU-besøkene.
Et mikrobiologisk utfall av Eradikering ble oppnådd hvis urinkultur oppnådd ved det aktuelle besøket viser <10^4 CFU/mL (for FDA) eller < 10^3 CFU/mL (for EMA) av det opprinnelige uro-patogenet, og pasienten var ikke bakteriemisk (hvis pasienten var bakteriemisk ved screening, har bakteriemien gått over)
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Andel pasienter med symptomatisk oppløsning (eller går tilbake til premorbid tilstand) av alle UVI-spesifikke symptomer (frekvens/haster/flankesmerter/suprapubisk smerte) i mMITT-analysesettet
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på et klinisk resultat av Cure i mMITT-analysesettet.
For dette resultatmålet ble suksess oppnådd med et klinisk resultat av Cure ved EOT, og LFU-besøk for mMITT-populasjonen.
Helbredelse ble definert som at alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen hadde forbedret eller løst slik at ingen ekstra antibiotika var nødvendig.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Andel pasienter med symptomatisk oppløsning (eller går tilbake til premorbid tilstand) av alle UVI-spesifikke symptomer (frekvens/haster/flankesmerter/suprapubisk smerte) i CE-analysesettet
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære resultatmålet fokuserte på et klinisk resultat av Cure i analysesettene for klinisk evaluerbar (CE).
For dette resultatmålet ble suksess oppnådd med et klinisk resultat av Cure ved EOT-, TOC- og LFU-besøket for CE-populasjonen.
Helbredelse ble definert som at alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen hadde forbedret eller løst slik at ingen ekstra antibiotika var nødvendig.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Andel pasienter med symptomatisk oppløsning (eller tilbake til premorbid tilstand) av alle UVI-spesifikke symptomer (frekvens/hast/flankesmerter/suprapubisk smerte) i det utvidede ME-analysesettet
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på et klinisk resultat av Cure i det utvidede ME-analysesettet.
For dette resultatmålet ble suksess oppnådd med et klinisk resultat av Cure ved EOT-, TOC- og LFU-besøket for utvidet ME-populasjon.
Helbredelse ble definert som at alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen hadde forbedret eller løst slik at ingen ekstra antibiotika var nødvendig.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Andel gunstig mikrobiologisk respons per patogen i mMITT-analysesettet
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på per-patogen (Enterobacter-arter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii) mikrobiologiske utfall av utryddelse i m-MITT-populasjonen ved EOT-, TOC- og LFU-besøk.
Et mikrobiologisk utfall av Eradikering ble oppnådd hvis urinkultur oppnådd ved det aktuelle besøket viser <10^4 CFU/mL (for FDA) eller < 10^3 CFU/mL (for EMA) av det opprinnelige uro-patogenet, og pasienten var ikke bakteriemisk (hvis pasienten var bakteriemisk ved screening, har bakteriemien gått over)
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Andel gunstig mikrobiologisk respons per patogen i ME-analysesettet
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på det per-patogen (Enterobacter-arter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii) mikrobiologiske utfall av utryddelse i ME-populasjonen ved EOT-, TOC- og LFU-besøk.
Et mikrobiologisk utfall av Eradikering ble oppnådd hvis urinkultur oppnådd ved det aktuelle besøket viser <10^4 CFU/mL (for FDA) eller < 10^3 CFU/mL (for EMA) av det opprinnelige uro-patogenet, og pasienten var ikke bakteriemisk (hvis pasienten var bakteriemisk ved screening, har bakteriemien gått over)
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Andel gunstig mikrobiologisk respons per patogen i det utvidede ME-analysesettet
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på per-patogen (Enterobacter-arter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii) mikrobiologiske utfall av utryddelse i den utvidede ME-populasjonen ved EOT-, TOC- og LFU-besøk.
Et mikrobiologisk utfall av Eradikering ble oppnådd hvis urinkultur oppnådd ved det aktuelle besøket viser <10^4 CFU/mL (for FDA) eller < 10^3 CFU/mL (for EMA) av det opprinnelige uro-patogenet, og pasienten var ikke bakteriemisk (hvis pasienten var bakteriemisk ved screening, har bakteriemien gått over)
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Andel pasienter med symptomatisk oppløsning (som definert i co-primærvariablene) for pasienter infisert med et Meropenem-resistent patogen i det utvidede ME-analysesettet
Tidsramme: TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på et klinisk utfall av Cure hos pasienter infisert med et Meropenem-resistent patogen i det utvidede ME-analysesettet.
For dette resultatmålet ble suksess oppnådd med et klinisk resultat av Cure ved TOC-besøket i utvidet ME-populasjon.
Helbredelse ble definert som at alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen hadde forbedret eller løst slik at ingen ekstra antibiotika var nødvendig.
|
TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
|
Andel pasienter med gunstig mikrobiologisk respons per pasient for pasienter infisert med et Meropenem-resistent patogen i de utvidede ME-analysesettene
Tidsramme: TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på den mikrobiologiske suksessen hos pasienter infisert med et Meropenem-resistent patogen i den utvidede ME-analysepopulasjonen ved TOC-besøket.
Et mikrobiologisk utfall av Eradikering ble oppnådd hvis urinkultur oppnådd ved det aktuelle besøket viser <10^4 CFU/mL (for FDA) eller < 10^3 CFU/mL (for EMA) av det opprinnelige uro-patogenet, og pasienten var ikke bakteriemisk (hvis pasienten var bakteriemisk ved screening, har bakteriemien gått over)
|
TOC-besøk (16 til 25 dager etter randomisering)
|
|
Tid til første defervescens under IV-studiebehandling hos pasienter i mMITT-analysesettet som hadde feber ved studiestart
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på tiden til første defervescens hos pasienter med feberstudiestart.
Tid til første defervescens ble beregnet for pasienter med feber (>38°C) ved baseline.
Defervescens (<37,8°C) ble definert som fravær av feber basert på den høyeste temperaturen innen en 24-timers periode.
Tid til første defervescens under IV-studieterapi (dager) i mMITT-analysesettet for pasienter som har feber ved studiestart ble definert som tiden fra første dose IV-studieterapi til første fravær av feber.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
|
Tid til første defervescens under IV studieterapi hos pasienter i ME-analysesettet som hadde feber ved studiestart
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på tiden til første defervescens hos pasienter med feberstudiestart.
Tid til første defervescens ble beregnet for pasienter med feber (>38°C) ved baseline.
Defervescens (<37,8°C) ble definert som fravær av feber basert på den høyeste temperaturen innen en 24-timers periode.
Tid til første defervescens under IV-studiebehandling (dager) i ME-analysesettet for pasienter som har feber ved studiestart ble definert som tiden fra første dose IV-studieterapi til første fravær av feber.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
|
Tid til første defervescens under IV-studiebehandling hos pasienter i det utvidede ME-analysesettet som hadde feber ved studiestart
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på tiden til første defervescens hos pasienter med feberstudiestart.
Tid til første defervescens ble beregnet for pasienter med feber (>38°C) ved baseline.
Defervescens (<37,8°C) ble definert som fravær av feber basert på den høyeste temperaturen innen en 24-timers periode.
Tid til første defervescens under IV-studiebehandling (dager) i det utvidede ME-analysesettet for pasienter som har feber ved studiestart ble definert som tiden fra første dose IV-studieterapi til første fravær av feber.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
|
Tid til første defervescens under IV-studiebehandling hos pasienter i CE-analysesettet som hadde feber ved studiestart
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på tiden til første defervescens hos pasienter med feberstudiestart.
Tid til første defervescens ble beregnet for pasienter med feber (>38°C) ved baseline.
Defervescens (<37,8°C) ble definert som fravær av feber basert på den høyeste temperaturen innen en 24-timers periode.
Tid til første defervescens under IV-studieterapi (dager) i CE-analysesettet for pasienter som har feber ved studiestart ble definert som tiden fra første dose IV-studieterapi til første fravær av feber.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
|
Antall dødsfall på grunn av cUTI med mer enn 5 dagers behandling til TOC-besøk
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på antall dødsfall fra dag 01-dosering til TOC-besøk på grunn av cUTI hos pasienter som fikk mer enn 5 dagers behandling.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering)
|
|
Total behandlingsvarighet i ME-analysesettene
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på antall dager IV-behandling ble brukt til behandling av pasienter med cUTI inkludert akutt pyelonefritt
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
|
Total behandlingsvarighet i CE-analysesettene
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på antall dager IV-behandling ble brukt til behandling av pasienter med cUTI inkludert akutt pyelonefritt
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
|
For å måle forskjellsendringen i pasientens livskvalitet ved å bruke Medical Outcome Study (MOS)-Short Form Survey (SF-36) skala
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære utfallsmålet fokuserte på spørreskjemaet MOS-SF-36 skala.
Det ble evaluert ved hjelp av RAND-metodikken som måler resultatene basert på åtte ulike skalaer, nemlig - Fysisk funksjon, Rollebegrensninger på grunn av fysisk helse, Rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, Energi/tretthet, Emosjonelt velvære, Generell helse, Helseendring , Smerte og sosial funksjon.
Grovt sett er QoL-skalaene delt inn i to hovedundergrupper som gir en oppsummering av den fysiske funksjonen og den mentale funksjonen til pasienten.
Poeng representerer prosentandelen av den totale mulige poengsummen oppnådd, 100 er høyest mulig poengsum (angir beste utfall) og 0 er lavest (angir dårligst utfall)
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering), TOC (16 til 25 dager etter randomisering) og LFU-besøk (23 til 32 dager etter randomisering)
|
|
Analyse av farmakoøkonomiske data for CSE-1034 versus komparatoren for mMITT-populasjonen
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære resultatmålet fokuserte på farmakoøkonomiske data fra CSE-1034 versus Meropenem.
Forskjellen i kostnadene ved behandling av cUTI (medikamentkostnader + sykehusinnleggelseskostnader + kostnader for intervensjoner og kostnader for laboratorieundersøkelser) ble analysert for mMITT-populasjon ved EOT for CSE-1034 versus komparatoren.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
|
Analyse av farmakoøkonomiske data for CSE-1034 versus komparatoren for CE-populasjonen
Tidsramme: EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
Dette sekundære resultatmålet fokuserte på farmakoøkonomiske data fra CSE-1034 versus Meropenem.
Forskjellen i kostnadene ved behandling av cUTI (medikamentkostnader + sykehusinnleggelsesgebyrer + kostnader for intervensjoner og kostnader for laboratorieundersøkelser) ble analysert for CE-populasjon ved EOT for CSE-1034 versus komparatoren.
|
EOT (6 til 15 dager etter randomisering)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsendepunkter-Forekomst av behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE) i sikkerhetspopulasjonen
Tidsramme: Første infusjon til dag 32
|
Andel pasienter med en behandlingsutløst bivirkning rapportert i løpet av studieperioden
|
Første infusjon til dag 32
|
|
Sikkerhetsendepunkter - Forekomst av TEAE som resulterer i seponering av studiemedisinsk behandling i sikkerhetspopulasjonen
Tidsramme: Fra første infusjon til siste infusjon av studieterapi. Varigheten av studieterapien var 1 til 14 dager.
|
Andel pasienter i sikkerhetsanalysesettet som den tildelte studiebehandlingen ble avbrutt eller avbrutt.
|
Fra første infusjon til siste infusjon av studieterapi. Varigheten av studieterapien var 1 til 14 dager.
|
|
Sikkerhetsendepunkter – forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) i sikkerhetspopulasjonen
Tidsramme: Første infusjon til dag 32
|
Andel pasienter i sikkerhetsanalysesettet som har noen SAE i løpet av studieperioden.
|
Første infusjon til dag 32
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rajeev Sood, PGIMER Dr. RML Hospital, Baba Kharak Singh Marg, Connaught Place, New Delhi- 110001, India
- Hovedetterforsker: Kim Mammen, Christian Medical College & Hospital, Ludhiana, Punjab-141008, India
- Hovedetterforsker: R.P Agrawal, S.P. Medical College, Bikaner- 334003, Rajasthan, India
- Hovedetterforsker: Manjunath M, Sapthagiri Institute of Medical Sciences and Research Center, #15, Chikkasandra, Hesaragatta Main Road, Bangalore-560 090, Karnataka, India
- Hovedetterforsker: Pratibha Phadke, Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre, Erandwane, Pune - 411004
- Hovedetterforsker: Sudhir Chadha, Sir Ganga Ram Hospital, Rajinder Nagar, New Delhi- 110060, India
- Hovedetterforsker: A.K. Deb, Sudbhawana Hospital, B 31/8023-B, Bhogabir, Lanka, Varanasi- 221005, India
- Hovedetterforsker: Dharamraj Maurya, M.V. Hospital and Research Centre, 314/30, Mirza Mandi, Chowk, Lucknow- 226003, India
- Hovedetterforsker: Deepak Dewan, Ajanta Hospital & Research Centre, 765, ABC Complex, Kanpur Road, Alambagh, Lucknow-Uttar Pradesh, 226005, India.
- Hovedetterforsker: Shalini Srivastava, Om Surgical Centre and Maternity Home, SA 17/3, P-4, Sri Krishna Nagar, Paharia, Ghazipur Road, Varanasi- 221007, India
- Hovedetterforsker: Ram Murti Singh, Trimurti Hospital, Gilat Bazaar, Varanasi- 221002, India
- Hovedetterforsker: Rahul Janak Sinha, King George's Medical University (KGMU), Lucknow-226003, India
- Hovedetterforsker: Madhav Prabhu, KLES, Dr Prabhakar Kore Hospital and Medical Centre, Nehru Nagar, Belagavi- 590010, Belgaum, Karnataka, India
- Hovedetterforsker: Mohd. Shameem, J. N. Medical College, Aligarh Muslim University, Aligarh, Uttar Pradesh, India
- Hovedetterforsker: Prem Nath Dogra, All India Institute of Medical Science, Ansari Nagar, New Delhi- 110029, India
- Hovedetterforsker: Ravimohan S Mavuduru, P. G. I. M. E. R., Sector 12, Chandigarh-160012, India
- Hovedetterforsker: Parvaiz Koul, SKIMS, Srinagar, Jammu & Kashmir- 190011, India
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. januar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
8. mai 2017
Studiet fullført (Faktiske)
8. mai 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2018
Først lagt ut (Faktiske)
26. mars 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdomsattributter
- Nefritt
- Nefritt, interstitiell
- Pyelitt
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Urinveisinfeksjon
- Pyelonefritt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- beta-laktamasehemmere
- Ceftriaxon
- Meropenem
- Sulbaktam
Andre studie-ID-numre
- VRL/CSE-1034/05/2012
- CTRI/2013/11/004133 (Registeridentifikator: Clinical Trials Registry- India (CTRI))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på CSE-1034 (Ceftriaxone + Sulbaktam + EDTA)
-
Julio RamirezUniversity of LouisvilleAvsluttetOsteomyelittForente stater