CSE-1034 (цефтриаксон+сульбактам+ЭДТА) по сравнению с меропенемом при осложненных инфекциях мочевыводящих путей (оИМП), вызванных ESBL-продуцирующими грамотрицательными бактериями (PLEA)
26 августа 2019 г. обновлено: Venus Remedies Limited
Рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, активно-контролируемое, многоцентровое исследование для сравнения эффективности и безопасности CSE-1034 (цефтриаксон + сульбактам + ЭДТА) с меропенемом при инфекциях, вызванных β-лактамазами (ESBL и MBL), продуцирующими грамотрицательные Отрицательные бактерии
Целью данного исследования является оценка эффектов CSE-1034 (цефтриаксон+сульбактам+ЭДТА) по сравнению с меропенемом при лечении госпитализированных пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, включая острый пиелонефрит, вызванный грамотрицательными бактериями, продуцирующими β-лактамазу.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОИМП в основном вызываются грамотрицательными бактериями, включая Enterobacteriaceae (особенно Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Proteus mirabilis) и Pseudomonas aeruginosa, и часто обладают механизмами, приводящими к множественной лекарственной устойчивости. Эти механизмы в основном состоят из БЛРС (бета-лактамаз расширенного спектра), которые могут гидролизовать цефалоспорины, пенициллины и азтреонам и кодируются мобильными генами. Это привело к повышенному риску неэффективности антибиотиков первой линии и увеличению использования препаратов последней линии, таких как карбапенемы. Однако за последнее десятилетие с появлением устойчивых к карбапенемам инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, такими как CRE (резистентные к карбапенемам Enterobacteriaceae), CRAB (резистентные к карбапенемам Acinetobacter baumannii) и CRPA (резистентные к карбапенемам Pseudomonas aeruginosa), серьезная угроза, нависшая над эффективностью этих лекарств последней инстанции, требует открытия новых и альтернативных агентов.
С этой целью в недавней литературе широко обсуждается концепция использования ингибиторов устойчивости к антибиотикам (БРА) для восстановления эффективности существующих антибиотиков. БРА, иногда называемые антибиотическими адъювантами, представляют собой неантибиотические фрагменты, которые сами по себе не обладают противомикробной активностью, но в сочетании с антибиотиками усиливают их противомикробную активность и помогают преодолевать барьеры резистентности. Большинство ингибиторов бета-лактамазы (БЛИ) можно рассматривать как БРА, которые не обладают какой-либо значительной антимикробной активностью при использовании отдельно, но в сочетании с бета-лактамным антибиотиком помогают восстановить активность против микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазу.
CSE-1034 представляет собой новую комбинацию цефтриаксона (бета-лактамного цефалоспорина третьего поколения), сульбактама (ингибитора бета-лактамазы) и динатриевой ЭДТА (разрушителя устойчивости к антибиотикам класса 1). грамотрицательные бактерии, включая семейства ферментов, принадлежащие к классу А по Амблеру (TEM, SHV, CTX-M), классу B (NDM, VIM, IMP), классу C (некоторые варианты AmpC) и классу D (OXA ESBL) ; не активен в отношении сериновых карбапенемаз (высшие варианты карбапенемаз КПК, ОХА). CSE-1034 также продемонстрировал in vitro активность в отношении множественных механизмов резистентности, включая насосы оттока, бактериальные биопленки, проницаемость мембран и передачу резистентности посредством конъюгации.
Поскольку CSE-1034 продемонстрировал свою эффективность в отношении ESBL, продуцирующих Escherichia coli, виды Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa и виды Acinetobacter, в различных исследованиях in vitro и in vivo, таким образом, чтобы соответствовать ожиданиям регулирующих органов, CSE-1034 не уступает Меропенему ( препарата выбора для патогенов, продуцирующих БЛРС), изучается в рамках этого клинического испытания фазы 3.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
230
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия, 160012
- P. G. I. M. E. R., Sector 12, - India
-
New Delhi, Индия, 110060
- Sir Ganga Ram Hospital
-
New Delhi, Индия, 110001
- PGIMER Dr. RML Hospital
-
New Delhi, Индия, 110029
- All India Institute of Medical Science
-
-
Jammu & Kashmir
-
Srinagar, Jammu & Kashmir, Индия, 190011
- Sher-i-Kashmir Institute of Medical Sciences (SKIMS)
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Индия, 560 090
- Sapthagiri Institute of Medical Sciences and Research Center
-
Belgaum, Karnataka, Индия, 590010
- KLES, Dr Prabhakar Kore Hospital and Medical Centre , , India
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Индия, 141008
- Christian Medical College & Hospital
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, Индия, 334003
- S.P. Medical College
-
-
Uttar Pradesh
-
Alīgarh, Uttar Pradesh, Индия, 202002
- J. N. Medical College, Aligarh Muslim University
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226003
- King George's Medical University (KGMU), -, India
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226003
- M.V. Hospital and Research Centre
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226005
- Ajanta Hospital & Research Centre, 765, ABC Complex, Kanpur Road, Alambagh, -, , India.
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Индия, 221002
- Trimurti Hospital
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Индия, 221005
- Sudbhawana Hospital
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Индия, 221007
- OM surgical Centre and Maternity Home
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, желающие дать информированное согласие и желающие или способные соблюдать все требования исследования
- Пациенты любого пола должны иметь возраст ≥ 18 лет.
- Пациенты с подозрением на оИМП на основании клинических признаков и симптомов
- Результаты посева мочи подтверждают бактериальную инфекцию мочевыводящих путей, вызванную грамотрицательными бактериями, продуцирующими бета-лактамазу, требующую внутривенной терапии.
- Пациентам с постоянным катетером следует удалить или заменить катетер (если удаление клинически неприемлемо) до или как можно скорее, но не позднее, чем через 12 часов после рандомизации.
- Обструктивная уропатия, при которой обструкция может быть устранена стентом или нефростомической трубкой не позднее, чем через 24 часа после рандомизации.
- Пациенты, получавшие антибиотики по поводу осложненной инфекции мочевыводящих путей, только если продолжительность терапии составляла ≤ 24 часов в течение 72 часов после включения.
- Пациенты, ранее получавшие антибиотики и не показывающие какого-либо клинически значимого улучшения, независимо от продолжительности терапии.
- Женщинам детородного возраста требуется отрицательный тест мочи на беременность и они должны согласиться на воздержание или использовать эффективный метод контрацепции.
Критерий исключения:
- Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными, желудочно-кишечными заболеваниями, неврологическими, психическими, респираторными, другими тяжелыми иммунодефицитными, гематологическими или злокачественными заболеваниями и другими состояниями, которые могут помешать оценке. Неконтролируемый сахарный диабет, ВИЧ и гепатит В в анамнезе были исключены.
- Пациенты с резистентностью к любому из исследуемых препаратов в анамнезе были исключены из исследования.
- Пациенты с повышенной чувствительностью или аллергическими реакциями в анамнезе, любыми противопоказаниями к пенициллину, препаратам группы цефалоспоринов.
- Пациенты с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.
- Пациенты с аномальными лабораторными параметрами, которые, по мнению PI, являются достаточно клинически значимыми, чтобы представлять чрезмерную угрозу безопасности пациента или могут помешать его оценке.
- Паранефритический абсцесс или почечный кортикомедуллярный абсцесс, поликистозная болезнь почек, только одна функционирующая почка, хронический пузырно-мочеточниковый рефлюкс
- неосложненная ИМП
- Предыдущая или планируемая трансплантация почки или цистэктомия
- Операция на мочевыводящих путях в течение 7 дней до рандомизации или операция на мочевыводящих путях, запланированная в течение периода исследования (за исключением операции по устранению обструкции, установки стента или нефростомии)
- Пациенты с индексом массы тела ≥ 35 кг/м^2
- Беременные или кормящие женщины
- Участие в любом клиническом исследовании в течение предыдущих 6 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CSE-1034 (цефтриаксон + сульбактам + ЭДТА)
CSE-1034 (цефтриаксон + сульбактам + ЭДТА) был экспериментальным препаратом в этом исследовании и представляет собой комбинацию цефтриаксона 1000 мг, сульбактама 500 мг и ЭДТА 37 мг, доступную в виде сухого порошка для восстановления. Его вводили каждые двенадцать часов внутривенно в виде инфузии в течение 30 минут. Продолжительность активного лечения составляла 5-14 дней в зависимости от тяжести заболевания, которую определял главный исследователь (PI). Вмешательства:
|
CSE-1034 (цефтриаксон + сульбактам + ЭДТА) был экспериментальным в этом исследовании и представляет собой комбинацию цефтриаксона 1000 мг, сульбактама 500 мг и ЭДТА 37 мг, доступную в виде сухого порошка для восстановления.
Пациентам вводили либо CSE-1034, либо плацебо внутривенно четыре раза в день, строго соблюдая временной интервал.
Время приема первой дозы (препарата) принимали через 0 часов, вторую дозу (плацебо) вводили через 8 часов после первой дозы, третью дозу (препарата) через 12 часов после первой дозы и четвертую дозу (плацебо) через 16 часов после приема первой дозы. первая доза.
Инфузия была начата в течение ± 30 минут от запланированного времени.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Меропенем
Меропенем был активным препаратом сравнения в исследовании. Он также был доступен в виде сухого порошка для восстановления и содержал активный ингредиент Меропенем 1000 мг. Его вводили внутривенно каждые 8 часов в виде инфузии в течение 30 минут. Продолжительность активного лечения составляла 5-14 дней в зависимости от тяжести заболевания, которую определяли по PI. Вмешательства:
|
Меропенем был препаратом сравнения в исследовании.
Он также был доступен в виде сухого порошка для разведения и содержал активное вещество меропенем 1000 мг. Пациентам вводили либо меропенем, либо плацебо внутривенно четыре раза в день, строго соблюдая временной интервал.
Время приема первой дозы (лекарства) считалось 0-м часом, вторую дозу (лекарство) вводили через 8 часов после первой дозы, третью дозу (плацебо) через 12 часов после первой дозы и четвертую дозу (лекарство) через 16 часов от начала приема. первая доза.
Инфузия была начата в течение ± 30 минут от запланированного времени.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с симптоматическим исчезновением (или возвратом в преморбидное состояние) всех специфических для ИМП симптомов (частота/срочные позывы/боль в боку/надлобковая боль) при посещении ТОС в наборе для анализа с модифицированным микробиологическим намерением лечить (mMITT)
Временное ограничение: Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
Это была первая дополнительная первичная мера исхода для Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Для этой оценки исхода успех был достигнут с клиническим исходом излечения при посещении теста излечения (TOC).
Излечение определялось как улучшение или исчезновение всех или большинства предтерапевтических признаков и симптомов основной инфекции, так что дополнительные антибиотики не требовались.
|
Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
|
Доля пациентов с микробиологической эрадикацией и исчезновением симптомов (или возвращением к преморбидному состоянию) всех специфических для ИМП симптомов (частота/неотложность/боль в боку/надлобковая боль) при визите ТОС в наборе для анализа mMITT
Временное ограничение: Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
Это был второй первичный критерий исхода для Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Для этого составного критерия исхода общий успех был достигнут с клиническим результатом излечения и микробиологическим результатом эрадикации при визите ТОС.
Излечение определялось как улучшение или исчезновение всех или большинства предтерапевтических признаков и симптомов основной инфекции, так что дополнительные антибиотики не требовались.
Эрадикация определялась с использованием критериев FDA в колониеобразующих единицах на миллилитр (КОЕ/мл), согласно которым количество бактериальных патогенов, обнаруженных на исходном уровне, было/было снижено до <10^4 КОЕ/мл посева мочи и отрицательного результата посева крови для микроорганизм, который был идентифицирован как уропатоген (при повторении после положительного исходного посева крови).
|
Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
|
Доля пациентов с благоприятным микробиологическим ответом на каждого пациента при посещении TOC в наборе для анализа mMITT
Временное ограничение: Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
Это был основной критерий исхода для Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).
Для этой меры микробиологический результат эрадикации был определен с использованием критериев EMA КОЕ/мл: бактериальные патогены, обнаруженные на исходном уровне, были снижены до <10^3 КОЕ/мл в культуре мочи и отрицательной культуре крови для организма, который был идентифицируется как уропатоген (при повторении после положительного исходного посева крови).
|
Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с благоприятным микробиологическим ответом на каждого пациента в наборе для анализа mMITT
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на микробиологическом успехе в популяции mMITT в конце лечения (EOT) и посещениях позднего наблюдения (LFU).
Микробиологический результат эрадикации считался достигнутым, если посев мочи, полученный при соответствующем посещении, демонстрирует <10^4 КОЕ/мл (для FDA) или <10^3 КОЕ/мл (для EMA) исходного уропатогена, и пациент был не бактериемия (если у пациента была бактериемия при скрининге, бактериемия разрешилась)
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Доля пациентов с благоприятным микробиологическим ответом на каждого пациента в наборе анализов, подлежащих микробиологической оценке (ME)
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на микробиологическом успехе в популяции ME при посещениях EOT, TOC и LFU.
Микробиологический результат эрадикации считался достигнутым, если посев мочи, полученный при соответствующем посещении, демонстрирует <10^4 КОЕ/мл (для FDA) или <10^3 КОЕ/мл (для EMA) исходного уропатогена, и пациент был не бактериемия (если у пациента была бактериемия при скрининге, бактериемия разрешилась)
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Доля пациентов с благоприятным микробиологическим ответом на каждого пациента в расширенном наборе для анализа МЭ
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на микробиологическом успехе в расширенной популяции ME при посещениях EOT, TOC и LFU.
Микробиологический результат эрадикации считался достигнутым, если посев мочи, полученный при соответствующем посещении, демонстрирует <10^4 КОЕ/мл (для FDA) или <10^3 КОЕ/мл (для EMA) исходного уропатогена, и пациент был не бактериемия (если у пациента была бактериемия при скрининге, бактериемия разрешилась)
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Доля пациентов с симптоматическим исчезновением (или возвратом в преморбидное состояние) всех специфических для ИМП симптомов (частота/неотложность/боль в боку/надлобковая боль) в наборе для анализа mMITT
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на клиническом исходе Cure в наборе для анализа mMITT.
Для этой меры результата успех был достигнут с клиническим исходом Cure во время EOT и посещением LFU для популяции mMITT.
Излечение определялось как улучшение или исчезновение всех или большинства предтерапевтических признаков и симптомов основной инфекции, так что дополнительные антибиотики не требовались.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Доля пациентов с симптоматическим исчезновением (или возвращением в преморбидное состояние) всех специфических для ИМП симптомов (частота/неотложность/боль в боку/надлобковая боль) в наборе для анализа CE
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на клиническом исходе излечения в наборах анализа, поддающихся клинической оценке (CE).
Для этой меры исхода успех был достигнут с клиническим исходом излечения при посещении EOT, TOC и LFU для популяции CE.
Излечение определялось как улучшение или исчезновение всех или большинства предтерапевтических признаков и симптомов основной инфекции, так что дополнительные антибиотики не требовались.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Доля пациентов с симптоматическим исчезновением (или возвратом в преморбидное состояние) всех специфических для ИМП симптомов (частота/неотложность/боль в боку/надлобковая боль) в расширенной выборке МЭ анализа
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на клиническом исходе Cure в расширенном наборе для анализа ME.
Для этой оценки исхода успех был достигнут с клиническим исходом излечения при посещениях EOT, TOC и LFU для расширенной популяции ME.
Излечение определялось как улучшение или исчезновение всех или большинства предтерапевтических признаков и симптомов основной инфекции, так что дополнительные антибиотики не требовались.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Доля благоприятного микробиологического ответа на патоген в наборе для анализа mMITT
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на микробиологическом результате эрадикации каждого патогена (виды Enterobacter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii) в популяции m-MITT во время EOT, TOC и LFU.
Микробиологический результат эрадикации считался достигнутым, если посев мочи, полученный при соответствующем посещении, демонстрирует <10^4 КОЕ/мл (для FDA) или <10^3 КОЕ/мл (для EMA) исходного уропатогена, и пациент был не бактериемия (если у пациента была бактериемия при скрининге, бактериемия разрешилась)
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Доля благоприятного микробиологического ответа на патоген в наборе для анализа ME
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на микробиологическом результате эрадикации для каждого патогена (виды Enterobacter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii) в популяции ME во время EOT, TOC и LFU.
Микробиологический результат эрадикации считался достигнутым, если посев мочи, полученный при соответствующем посещении, демонстрирует <10^4 КОЕ/мл (для FDA) или <10^3 КОЕ/мл (для EMA) исходного уропатогена, и пациент был не бактериемия (если у пациента была бактериемия при скрининге, бактериемия разрешилась)
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Доля благоприятного микробиологического ответа на патоген в расширенном наборе анализа ME
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на микробиологическом результате эрадикации для каждого патогена (виды Enterobacter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii) в расширенной популяции МЭ во время визитов EOT, TOC и LFU.
Микробиологический результат эрадикации считался достигнутым, если посев мочи, полученный при соответствующем посещении, демонстрирует <10^4 КОЕ/мл (для FDA) или <10^3 КОЕ/мл (для EMA) исходного уропатогена, и пациент был не бактериемия (если у пациента была бактериемия при скрининге, бактериемия разрешилась)
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Доля пациентов с исчезновением симптомов (как определено в сопутствующих первичных переменных) среди пациентов, инфицированных устойчивым к меропенему патогеном, в расширенной выборке для анализа МЭ
Временное ограничение: Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на клиническом исходе излечения у пациентов, инфицированных возбудителем, устойчивым к меропенему, в расширенном наборе анализа ME.
Для этого критерия исхода успех был достигнут с клиническим исходом Cure при визите TOC в расширенной популяции ME.
Излечение определялось как улучшение или исчезновение всех или большинства предтерапевтических признаков и симптомов основной инфекции, так что дополнительные антибиотики не требовались.
|
Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
|
Доля пациентов с благоприятным микробиологическим ответом на пациента для пациентов, инфицированных возбудителем, устойчивым к меропенему, в расширенных наборах для анализа МЭ
Временное ограничение: Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на микробиологическом успехе у пациентов, инфицированных устойчивым к меропенему патогеном в расширенной популяции МЭ-анализа во время визита ТОС.
Микробиологический результат эрадикации считался достигнутым, если посев мочи, полученный при соответствующем посещении, демонстрирует <10^4 КОЕ/мл (для FDA) или <10^3 КОЕ/мл (для EMA) исходного уропатогена, и пациент был не бактериемия (если у пациента была бактериемия при скрининге, бактериемия разрешилась)
|
Визит TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
|
Время до первого снижения температуры при внутривенном введении исследуемой терапии у пациентов из группы анализа mMITT, у которых была лихорадка на момент включения в исследование
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на времени до первого снижения температуры у пациентов с лихорадкой, включенных в исследование.
Время до первого снижения температуры рассчитывали для пациентов с лихорадкой (>38°C) на исходном уровне.
Снижение лихорадки (<37,8°C) определяли как отсутствие лихорадки на основании самой высокой температуры в течение 24-часового периода.
Время до первого снижения температуры при внутривенном введении исследуемой терапии (дни) в аналитической выборке mMITT для пациентов с лихорадкой на момент включения в исследование определяли как время от первой дозы в/в исследуемой терапии до первого отсутствия лихорадки.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
|
Время до первого снижения температуры при внутривенном введении исследуемой терапии у пациентов из группы анализа ME, у которых была лихорадка при включении в исследование
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на времени до первого снижения температуры у пациентов с лихорадкой, включенных в исследование.
Время до первого снижения температуры рассчитывали для пациентов с лихорадкой (>38°C) на исходном уровне.
Снижение лихорадки (<37,8°C) определяли как отсутствие лихорадки на основании самой высокой температуры в течение 24-часового периода.
Время до первого снижения температуры при в/в исследуемой терапии (дни) в наборе для анализа ME для пациентов, у которых была лихорадка на момент включения в исследование, определялось как время от первой дозы внутривенной исследуемой терапии до первого отсутствия лихорадки.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
|
Время до первого снижения температуры при внутривенном введении исследуемой терапии у пациентов из группы расширенного анализа ME, у которых была лихорадка на момент включения в исследование
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на времени до первого снижения температуры у пациентов с лихорадкой, включенных в исследование.
Время до первого снижения температуры рассчитывали для пациентов с лихорадкой (>38°C) на исходном уровне.
Снижение лихорадки (<37,8°C) определяли как отсутствие лихорадки на основании самой высокой температуры в течение 24-часового периода.
Время до первого снижения температуры при в/в исследуемой терапии (дни) в расширенном наборе для анализа ME для пациентов с лихорадкой на момент включения в исследование определяли как время от первой дозы внутривенной исследуемой терапии до первого отсутствия лихорадки.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
|
Время до первого снижения температуры при внутривенном введении исследуемой терапии у пациентов в группе анализа CE, у которых была лихорадка на момент включения в исследование
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на времени до первого снижения температуры у пациентов с лихорадкой, включенных в исследование.
Время до первого снижения температуры рассчитывали для пациентов с лихорадкой (>38°C) на исходном уровне.
Снижение лихорадки (<37,8°C) определяли как отсутствие лихорадки на основании самой высокой температуры в течение 24-часового периода.
Время до первого снижения температуры при в/в исследуемой терапии (дни) в наборе для анализа CE для пациентов, у которых была лихорадка на момент включения в исследование, определялось как время от первой дозы внутривенной исследуемой терапии до первого отсутствия лихорадки.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
|
Количество смертей от оИМП при более чем 5-дневном лечении до визита ТОК
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
Этот вторичный критерий исхода был сфокусирован на числе смертей с 1-го дня введения дозы до визита ТОК из-за оИМП у пациентов, получавших лечение более 5 дней.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации)
|
|
Общая продолжительность лечения в наборах для анализа МЭ
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на количестве дней, в течение которых внутривенная терапия использовалась для лечения пациентов с оИМП, включая острый пиелонефрит.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
|
Общая продолжительность лечения в наборах для анализа CE
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на количестве дней, в течение которых внутривенная терапия использовалась для лечения пациентов с оИМП, включая острый пиелонефрит.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
|
Для измерения различий в изменении качества жизни пациентов с использованием шкалы Medical Outcome Study (MOS) – Short Form Survey (SF-36).
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
Эта вторичная мера исхода была сосредоточена на вопроснике шкалы MOS-SF-36.
Он был оценен с использованием методологии RAND, которая измеряет результаты на основе восьми различных шкал, а именно: физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физического здоровья, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем, энергия/усталость, эмоциональное благополучие, общее состояние здоровья, изменение здоровья. , Боль и социальное функционирование.
В целом шкалы QoL делятся на две основные подгруппы, которые дают сводную информацию о физическом и психическом функционировании пациента.
Баллы представляют собой процент от общего возможного набранного балла, 100 – наивысший возможный балл (обозначающий лучший результат), а 0 – самый низкий балл (обозначающий худший результат).
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации), TOC (от 16 до 25 дней после рандомизации) и посещение LFU (от 23 до 32 дней после рандомизации)
|
|
Анализ фармакоэкономических данных CSE-1034 по сравнению с компаратором для популяции mMITT
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
Этот вторичный показатель исхода был основан на фармакоэкономических данных CSE-1034 по сравнению с меропенемом.
Разница в затратах на ведение оИМП (стоимость лекарств + расходы на госпитализацию + стоимость вмешательств и стоимость лабораторных исследований) была проанализирована для популяции mMITT в EOT для CSE-1034 по сравнению с компаратором.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
|
Анализ фармакоэкономических данных CSE-1034 по сравнению с компаратором для популяции CE
Временное ограничение: EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
Этот вторичный показатель исхода был основан на фармакоэкономических данных CSE-1034 по сравнению с меропенемом.
Разница в затратах на ведение оИМП (стоимость лекарств + расходы на госпитализацию + стоимость вмешательств и стоимость лабораторных исследований) была проанализирована для популяции CE в EOT для CSE-1034 по сравнению с компаратором.
|
EOT (от 6 до 15 дней после рандомизации)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечные точки безопасности — частота нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE), в безопасной популяции
Временное ограничение: Первая инфузия на 32 день
|
Доля пациентов с любым нежелательным явлением, возникшим во время лечения, о которых сообщалось в течение периода исследования
|
Первая инфузия на 32 день
|
|
Конечные точки безопасности — частота TEAE, приводящая к прекращению терапии исследуемым лекарственным средством в безопасной популяции
Временное ограничение: От первой инфузии до последней инфузии исследуемой терапии. Продолжительность исследуемой терапии составляла от 1 до 14 дней.
|
Доля пациентов в наборе анализа безопасности, для которых назначенное исследуемое лечение было прекращено или прервано.
|
От первой инфузии до последней инфузии исследуемой терапии. Продолжительность исследуемой терапии составляла от 1 до 14 дней.
|
|
Конечные точки безопасности — частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в безопасной популяции
Временное ограничение: Первая инфузия на 32 день
|
Доля пациентов в наборе для анализа безопасности, у которых в течение периода исследования возникло какое-либо СНЯ.
|
Первая инфузия на 32 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rajeev Sood, PGIMER Dr. RML Hospital, Baba Kharak Singh Marg, Connaught Place, New Delhi- 110001, India
- Главный следователь: Kim Mammen, Christian Medical College & Hospital, Ludhiana, Punjab-141008, India
- Главный следователь: R.P Agrawal, S.P. Medical College, Bikaner- 334003, Rajasthan, India
- Главный следователь: Manjunath M, Sapthagiri Institute of Medical Sciences and Research Center, #15, Chikkasandra, Hesaragatta Main Road, Bangalore-560 090, Karnataka, India
- Главный следователь: Pratibha Phadke, Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre, Erandwane, Pune - 411004
- Главный следователь: Sudhir Chadha, Sir Ganga Ram Hospital, Rajinder Nagar, New Delhi- 110060, India
- Главный следователь: A.K. Deb, Sudbhawana Hospital, B 31/8023-B, Bhogabir, Lanka, Varanasi- 221005, India
- Главный следователь: Dharamraj Maurya, M.V. Hospital and Research Centre, 314/30, Mirza Mandi, Chowk, Lucknow- 226003, India
- Главный следователь: Deepak Dewan, Ajanta Hospital & Research Centre, 765, ABC Complex, Kanpur Road, Alambagh, Lucknow-Uttar Pradesh, 226005, India.
- Главный следователь: Shalini Srivastava, Om Surgical Centre and Maternity Home, SA 17/3, P-4, Sri Krishna Nagar, Paharia, Ghazipur Road, Varanasi- 221007, India
- Главный следователь: Ram Murti Singh, Trimurti Hospital, Gilat Bazaar, Varanasi- 221002, India
- Главный следователь: Rahul Janak Sinha, King George's Medical University (KGMU), Lucknow-226003, India
- Главный следователь: Madhav Prabhu, KLES, Dr Prabhakar Kore Hospital and Medical Centre, Nehru Nagar, Belagavi- 590010, Belgaum, Karnataka, India
- Главный следователь: Mohd. Shameem, J. N. Medical College, Aligarh Muslim University, Aligarh, Uttar Pradesh, India
- Главный следователь: Prem Nath Dogra, All India Institute of Medical Science, Ansari Nagar, New Delhi- 110029, India
- Главный следователь: Ravimohan S Mavuduru, P. G. I. M. E. R., Sector 12, Chandigarh-160012, India
- Главный следователь: Parvaiz Koul, SKIMS, Srinagar, Jammu & Kashmir- 190011, India
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 января 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 мая 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 мая 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Инфекционное заболевание
- Противоинфекционные агенты
- Бактериальные инфекции
- Инфекция мочеиспускательного канала
- БЛРС
- МБЛ
- Пиелонефрит
- Меропенем
- ЭДТА
- CSE-1034 Двойное слепое исследование
- Элорес
- PLEA-CT
- бета-лактамаза
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Сульбактам
- Динатриевая ЭДТА
- Антибиотическая адъювантная сущность
- Разрушитель устойчивости к антибиотикам
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Атрибуты болезни
- Нефрит
- Нефрит, интерстициальный
- Пиелит
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Инфекция мочеиспускательного канала
- Пиелонефрит
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- ингибиторы бета-лактамазы
- Цефтриаксон
- Меропенем
- Сульбактам
Другие идентификационные номера исследования
- VRL/CSE-1034/05/2012
- CTRI/2013/11/004133 (Идентификатор реестра: Clinical Trials Registry- India (CTRI))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .