CSE-1034 (keftriaksoni + sulbaktaami + EDTA) verrattuna meropeneemiin gramnegatiivisia bakteereja tuottavien ESBL:n aiheuttamissa komplisoituneissa virtsatieinfektioissa (cUTI) (PLEA)
maanantai 26. elokuuta 2019 päivittänyt: Venus Remedies Limited
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, aktiivisesti kontrolloitu, monikeskustutkimus, jolla verrataan CSE-1034:n (keftriaksoni+sulbaktaami+ EDTA) tehoa ja turvallisuutta meropeneemin kanssa β-laktamaasia (ESBL ja MBL) tuottavien gram- Negatiiviset bakteerit
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CSE-1034:n (Ceftriaxone+ Sulbactam+ EDTA) vaikutuksia Meropeneemiin verrattuna hoidettaessa sairaalapotilaita, joilla on monimutkaisia virtsatieinfektioita, mukaan lukien β-laktamaasia tuottavien gramnegatiivisten bakteerien aiheuttama akuutti pyelonefriitti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
cUTI:t ovat enimmäkseen gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamia, mukaan lukien Enterobacteriaceae (erityisesti Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ja Proteus mirabilis) ja Pseudomonas aeruginosa, ja niillä on usein mekanismeja, jotka johtavat monilääkeresistenssiin. Nämä mekanismit koostuvat pääasiassa ESBL:istä (laajennetun spektrin beetalaktamaaseista), jotka voivat hydrolysoida kefalosporiineja, penisilliinejä ja atstreonaamia ja jotka ovat liikkuvien geenien koodaamia. Tämä on lisännyt ensimmäisen linjan antibioottien epäonnistumisen riskiä ja lisännyt viimeisen linjan lääkkeiden, kuten karbapeneemien, käyttöä. Viime vuosikymmenen aikana on kuitenkin ilmaantunut gramnegatiivisten patogeenien, kuten CRE (karbapeneemille resistentti Enterobacteriaceae), CRAB (karbapeneemille resistentti Acinetobacter baumannii) ja CRPA (karbapeneemeille resistentti Pseudomonas aeruginosa) aiheuttamia infektioita. suuri uhka näiden viimeisen keinon lääkkeiden tehokkuudelle, mikä oikeuttaa uusien ja vaihtoehtoisten aineiden löytämisen.
Tätä tarkoitusta varten käsitettä antibioottiresistenssin katkaisijoiden (ARB) käyttämisestä olemassa olevien antibioottien tehon elvyttämiseen on keskusteltu laajasti viimeaikaisessa kirjallisuudessa. ARB:t, joita joskus kutsutaan antibioottiadjuvanteiksi, ovat ei-antibioottisia osia, joilla ei ole mitään antimikrobista aktiivisuutta yksinään, mutta yhdessä antibioottien kanssa ne tehostavat niiden antimikrobista aktiivisuutta ja auttavat voittamaan vastustuskyvyn esteitä. Useimpia beetalaktamaasin estäjiä (BLI:t) voidaan pitää ARB-lääkkeinä, joilla ei yksinään käytettynä ole merkittävää antimikrobista vaikutusta, mutta yhdessä beetalaktaamiantibiootin kanssa ne auttavat palauttamaan toiminnan beetalaktamaasia tuottavia organismeja vastaan.
CSE-1034 on uusi yhdistelmä keftriaksonia (kolmannen sukupolven beetalaktaamikefalosporiini), sulbaktaamia (beetalaktamaasi-inhibiittori) ja dinatrium-EDTA:ta (luokan 1 antibioottiresistenssin katkaisija), ja se palauttaa keftriaksonin in vitro -aktiivisuuden ESBL/MBL-tuottajaa vastaan. gram-negatiiviset bakteerit, mukaan lukien entsyymiperheet, jotka kuuluvat Ambler-luokkaan A (TEM, SHV, CTX-M), luokkaan B (NDM, VIM, IMP), luokkaan C (jotkut AmpC:n muunnelmat) ja luokkaan D (OXA ESBL:t) ; se ei ole aktiivinen seriinikarbapenemaaseja vastaan (KPC:n korkeammat variantit, OXA-karbapenemaasit). CSE-1034 on myös todistettu in vitro -aktiivisuudella useita resistenssimekanismeja vastaan, mukaan lukien effluksipumput, bakteerien biofilmit, kalvon läpäisevyys ja resistenssin siirto konjugaation avulla.
Koska CSE-1034 on osoittanut tehonsa ESBL:ää tuottavissa Escherichia coli-, Klebsiella-, Pseudomonas aeruginosa- ja Acinetobacter-lajeissa useissa in vitro ja in vivo -tutkimuksissa, säännösten odotusten täyttämiseksi CSE-1034 ei ole huonompi kuin Meropeneemi ( valittu lääke ESBL:ää tuottaviin patogeeneihin) tutkitaan tässä vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
230
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chandigarh, Intia, 160012
- P. G. I. M. E. R., Sector 12, - India
-
New Delhi, Intia, 110060
- Sir Ganga Ram Hospital
-
New Delhi, Intia, 110001
- PGIMER Dr. RML Hospital
-
New Delhi, Intia, 110029
- All India Institute of Medical Science
-
-
Jammu & Kashmir
-
Srinagar, Jammu & Kashmir, Intia, 190011
- Sher-i-Kashmir Institute of Medical Sciences (SKIMS)
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Intia, 560 090
- Sapthagiri Institute of Medical Sciences and Research Center
-
Belgaum, Karnataka, Intia, 590010
- KLES, Dr Prabhakar Kore Hospital and Medical Centre , , India
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Intia, 411004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Intia, 141008
- Christian Medical College & Hospital
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, Intia, 334003
- S.P. Medical College
-
-
Uttar Pradesh
-
Alīgarh, Uttar Pradesh, Intia, 202002
- J. N. Medical College, Aligarh Muslim University
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Intia, 226003
- King George's Medical University (KGMU), -, India
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Intia, 226003
- M.V. Hospital and Research Centre
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Intia, 226005
- Ajanta Hospital & Research Centre, 765, ABC Complex, Kanpur Road, Alambagh, -, , India.
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Intia, 221002
- Trimurti Hospital
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Intia, 221005
- Sudbhawana Hospital
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Intia, 221007
- OM surgical Centre and Maternity Home
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja jotka ovat valmiita tai todennäköisesti noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia
- Kumpaakin sukupuolta olevien potilaiden iän on oltava ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joilla epäillään cUTI:ta kliinisten merkkien ja oireiden perusteella
- Virtsaviljelytulokset vahvistavat suonensisäistä hoitoa vaativien gramnegatiivisten β-laktamaasia tuottavien bakteerien aiheuttaman virtsatieinfektion
- Potilailta, joilla on kestokatetri, katetri tulee poistaa tai vaihtaa (jos poistaminen ei ole kliinisesti hyväksyttävää) ennen tai mahdollisimman pian, mutta enintään 12 tuntia satunnaistamisen jälkeen.
- Obstruktiivinen uropatia, jossa tukkeuma todennäköisesti helpottuu stentin tai nefrostomiaputken avulla viimeistään 24 tunnin kuluessa satunnaistamisen jälkeen
- Potilaat, jotka ovat saaneet antibiootteja komplisoituneeseen virtsatieinfektioon vain, jos hoidon kesto oli ≤ 24 tuntia 72 tunnin sisällä ilmoittautumisesta
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antibiootteja ja joilla ei ole havaittu kliinisesti merkittävää paranemista hoidon kestosta riippumatta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset vaativat negatiivisen virtsaraskaustestin, ja heidän on suostuttava raittiuteen tai tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan sairauksia, neurologisia, psykiatrisia, hengitystiesairauksia, muita vakavasti heikentynyttä immuunivastetta, hematologista tai pahanlaatuista sairautta ja muita sairauksia, jotka voivat häiritä arviointia. Aiemmin hoitamaton diabetes mellitus, HIV ja hepatiitti B jätettiin pois.
- Potilaat, joilla on ollut resistenssiä jollekin tutkimuslääkkeelle, suljettiin pois tutkimuksesta
- Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyyttä tai allergisia reaktioita, kaikki vasta-aiheet penisilliinille, kefalosporiiniryhmille
- Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min
- Potilaat, joilla on poikkeavia laboratorioparametreja, jotka PI:n mielestä ovat kliinisesti niin merkittäviä, että ne aiheuttavat potilaalle kohtuutonta turvallisuutta tai voivat häiritä potilaan arviointia
- Perinefriittinen paise tai munuaisten kortikomedullaarinen paise, polykystinen munuaissairaus, vain yksi toimiva munuainen, krooninen vesikoureteraalinen refluksi
- Yksinkertainen UTI
- Aiempi tai suunniteltu munuaisensiirto tai kystektomia
- Virtsatieleikkaus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tutkimusjakson aikana suunniteltu virtsatieleikkaus (lukuun ottamatta leikkausta tukosten lievittämiseksi, stentin asentamiseksi tai nefrostomiaksi)
- Potilaat, joiden painoindeksi on ≥ 35 kg/m^2
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen viimeisten 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CSE-1034 (keftriaksoni + sulbaktaami + EDTA)
CSE-1034 (keftriaksoni + sulbaktaami + EDTA) oli kokeellinen lääke tässä tutkimuksessa ja se on keftriaksonin 1 000 mg, sulbaktaami 500 mg ja EDTA 37 mg yhdistelmä, joka on saatavana kuivajauheena liuottamista varten. Sitä annettiin 12 tunnin välein suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana. Aktiivihoidon kesto oli 5-14 päivää riippuen taudin vakavuudesta, jonka päätutkija (PI) määritti. Interventiot:
|
CSE-1034 (keftriaksoni + sulbaktaami + EDTA) oli kokeellinen tässä tutkimuksessa, ja se on keftriaksonin 1 000 mg, sulbaktaami 500 mg ja EDTA 37 mg yhdistelmä, joka on saatavana kuivajauheena liuottamista varten.
Potilaille annettiin joko CSE-1034:ää tai lumelääkettä IV-reitin kautta neljä kertaa päivässä, tiukasti aikaväliä noudattaen.
Ensimmäisen annoksen (Lääke) ajankohtana pidettiin 0. tuntia, toinen annos (Placebo) annettiin 8. tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta, kolmas annos (Lääke) 12. tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta ja neljäs annos (Placebo) 16. tunnin kuluttua annoksesta. ensimmäinen annos.
Infuusio aloitettiin ± 30 minuutin sisällä aikataulusta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Meropeneemi
Meropeneemi oli aktiivinen vertailuaine tutkimuksessa. Sitä oli saatavana myös kuivajauheena liuotettaviksi ja se sisälsi vaikuttavana aineena Meropeneemi 1000 mg. Sitä annettiin kahdeksan tunnin välein suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana. Aktiivihoidon kesto oli 5-14 päivää riippuen taudin vakavuudesta, jonka PI määritti. Interventiot:
|
Meropeneemi oli tutkimuksen vertailuaine.
Sitä oli saatavana myös kuivajauheena käyttövalmiiksi saattamista varten, ja se sisälsi vaikuttavana aineena Meropeneemi 1000 mg. Potilaille annettiin joko meropeneemiä tai lumelääkettä suonensisäisesti neljä kertaa päivässä, tiukasti aikaväliä noudattaen.
Ensimmäisen annoksen (lääke) ajankohtana pidettiin 0. tuntia, toinen annos (Lääke) annettiin 8. tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta, kolmas annos (Placebo) 12. tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta ja neljäs annos (Lääke) 16. tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta. ensimmäinen annos.
Infuusio aloitettiin ± 30 minuutin sisällä aikataulusta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on oireenmukainen hävinnyt (tai palannut premorbidiseen tilaan) kaikista virtsatieinfektioon liittyvistä oireista (frekvenssi/kiireisyys/ kylkikipu / suprapubinen kipu) TOC-käynnillä mikrobiologisen modifioidun hoitoaikeen (mMITT) analyysisarjassa
Aikaikkuna: TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä oli Food and Drug Administrationin (FDA) ensimmäinen ensisijainen tulosmittaus.
Tässä tulosmittauksessa menestys saavutettiin Cure at the Test of Cure (TOC) -käynnillä.
Paraneminen määriteltiin siten, että kaikki tai useimmat hoitoa edeltävät indeksiinfektion merkit ja oireet olivat parantuneet tai hävinneet siten, että lisäantibiootteja ei tarvittu.
|
TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on sekä potilaskohtainen mikrobiologinen hävittäminen että oireeton palautuminen (tai palautuminen premorbidiseen tilaan) kaikista virtsatieinfektioon liittyvistä oireista (taajuus/kiireellisyys/ kylkikipu / suprapubinen kipu) TOC-käynnillä mMITT-analyysisarjassa
Aikaikkuna: TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä oli Food and Drug Administrationin (FDA) toinen ensisijainen tulosmittaus.
Tässä yhdistetyssä tulosmittauksessa kokonaismenestys saavutettiin kliinisen paranemisen ja hävittämisen mikrobiologisen tuloksen avulla TOC-käynnillä.
Paraneminen määriteltiin siten, että kaikki tai useimmat hoitoa edeltävät indeksiinfektion merkit ja oireet olivat parantuneet tai hävinneet siten, että lisäantibiootteja ei tarvittu.
Hävittäminen määritettiin käyttämällä FDA:n pesäkkeitä muodostavien yksiköiden millilitraa (CFU/ml) kriteerejä, joiden mukaan lähtötilanteessa löydetty bakteeripatogeeni/patogeenit vähenivät <10^4 CFU/ml virtsaviljelmää ja negatiiviseen veriviljelyyn. organismi, joka on tunnistettu uropatogeeniksi (jos toistetaan positiivisen veriviljelyn jälkeen).
|
TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on suotuisa mikrobiologinen vaste potilaskohtaisesti TOC-käynnillä mMITT-analyysisarjassa
Aikaikkuna: TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä oli Euroopan lääkeviraston (EMA) ensisijainen tulosmittaus.
Tätä mittaa varten määritettiin hävittämisen mikrobiologinen tulos käyttämällä EMA:n CFU/ml-kriteerejä: lähtötilanteessa löydetyt bakteeripatogeenit vähenivät <10^3 CFU/ml virtsaviljelmää ja negatiivinen veriviljelmä organismille, joka oli tunnistettu uropatogeeniksi (jos toistetaan positiivisen veriviljelyn jälkeen).
|
TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on suotuisa mikrobiologinen vaste potilaskohtaisesti mMITT-analyysisarjassa
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi mikrobiologiseen menestykseen mMITT-populaatiossa hoidon lopussa (EOT) ja myöhäisissä seurantakäynneissä (LFU).
Hävittämisen mikrobiologinen tulos saavutettiin, jos kyseisellä käynnillä saatu virtsaviljelmä osoittaa <10^4 CFU/ml (FDA:lle) tai < 10^3 CFU/ml (EMA:lle) alkuperäistä uropatogeenia, ja potilas oli ei bakteremia (jos potilas oli bakteremia seulonnassa, bakteremia on parantunut)
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on suotuisa mikrobiologinen vaste potilaskohtaisesti mikrobiologisen arvioitavan (ME) analyysisarjassa
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi mikrobiologiseen menestykseen ME-populaatiossa EOT-, TOC- ja LFU-käynneillä.
Hävittämisen mikrobiologinen tulos saavutettiin, jos kyseisellä käynnillä saatu virtsaviljelmä osoittaa <10^4 CFU/ml (FDA:lle) tai < 10^3 CFU/ml (EMA:lle) alkuperäistä uropatogeenia, ja potilas oli ei bakteremia (jos potilas oli bakteremia seulonnassa, bakteremia on parantunut)
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on suotuisa mikrobiologinen vaste potilaskohtaisesti laajennetussa ME-analyysisarjassa
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi mikrobiologiseen menestykseen laajennetussa ME-populaatiossa EOT-, TOC- ja LFU-käynneillä.
Hävittämisen mikrobiologinen tulos saavutettiin, jos kyseisellä käynnillä saatu virtsaviljelmä osoittaa <10^4 CFU/ml (FDA:lle) tai < 10^3 CFU/ml (EMA:lle) alkuperäistä uropatogeenia, ja potilas oli ei bakteremia (jos potilas oli bakteremia seulonnassa, bakteremia on parantunut)
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on oireeton hävinnyt (tai palannut premorbidiseen tilaan) kaikista virtsatieinfektioon liittyvistä oireista (taajuus/kiireys/ kylkikipu / suprapubinen kipu) mMITT-analyysisarjassa
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi Curen kliiniseen tulokseen mMITT-analyysisarjassa.
Tässä tulosmittauksessa menestys saavutettiin kliinisillä tuloksilla Cure at EOT:ssa ja LFU-käynnillä mMITT-populaatiossa.
Paraneminen määriteltiin siten, että kaikki tai useimmat hoitoa edeltävät indeksiinfektion merkit ja oireet olivat parantuneet tai hävinneet siten, että lisäantibiootteja ei tarvittu.
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on oireeton hävinnyt (tai palannut premorbidiseen tilaan) kaikista virtsatieinfektioon liittyvistä oireista (taajuus/kiireys/ kylkikipu / suprapubinen kipu) CE-analyysisarjassa
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi Cure-hoidon kliiniseen tulokseen Clinical Evaluable (CE) -analyysisarjoissa.
Tässä tulosmittauksessa menestys saavutettiin Cure-tutkimuksen kliinisellä tuloksella EOT-, TOC- ja LFU-käynnissä CE-väestölle.
Paraneminen määriteltiin siten, että kaikki tai useimmat hoitoa edeltävät indeksiinfektion merkit ja oireet olivat parantuneet tai hävinneet siten, että lisäantibiootteja ei tarvittu.
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on oireeton hävinnyt (tai palannut premorbidiseen tilaan) kaikista virtsatieinfektioon liittyvistä oireista (taajuus/kiireellinen/ kylkikipu / suprapubinen kipu) laajennetussa ME-analyysisarjassa
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi Curen kliiniseen tulokseen laajennetussa ME-analyysisarjassa.
Tässä tulosmittauksessa menestys saavutettiin Cure-tutkimuksen kliinisillä tuloksilla EOT-, TOC- ja LFU-käynnissä laajennetun ME-populaatioon.
Paraneminen määriteltiin siten, että kaikki tai useimmat hoitoa edeltävät indeksiinfektion merkit ja oireet olivat parantuneet tai hävinneet siten, että lisäantibiootteja ei tarvittu.
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Edullisen patogeenikohtaisen mikrobiologisen vasteen osuus mMITT-analyysisarjassa
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi patogeenikohtaiseen (Enterobacter-lajit, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumannii) mikrobiologiseen hävittämistulokseen m-MITT-populaatiossa EOT-, TOC- ja LFU-käynnillä.
Hävittämisen mikrobiologinen tulos saavutettiin, jos kyseisellä käynnillä saatu virtsaviljelmä osoittaa <10^4 CFU/ml (FDA:lle) tai < 10^3 CFU/ml (EMA:lle) alkuperäistä uropatogeenia, ja potilas oli ei bakteremia (jos potilas oli bakteremia seulonnassa, bakteremia on parantunut)
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Myönteisen patogeenikohtaisen mikrobiologisen vasteen osuus ME-analyysisarjassa
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi patogeenikohtaiseen (Enterobacter-lajit, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumannii) mikrobiologiseen hävittämistulokseen ME-populaatiossa EOT-, TOC- ja LFU-käynnillä.
Hävittämisen mikrobiologinen tulos saavutettiin, jos kyseisellä käynnillä saatu virtsaviljelmä osoittaa <10^4 CFU/ml (FDA:lle) tai < 10^3 CFU/ml (EMA:lle) alkuperäistä uropatogeenia, ja potilas oli ei bakteremia (jos potilas oli bakteremia seulonnassa, bakteremia on parantunut)
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Suotuisan patogeenikohtaisen mikrobiologisen vasteen osuus laajennetussa ME-analyysisarjassa
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi patogeenikohtaiseen (Enterobacter-lajit, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumannii) mikrobiologiseen hävittämistulokseen laajennetussa ME-populaatiossa EOT-, TOC- ja LFU-käynnillä.
Hävittämisen mikrobiologinen tulos saavutettiin, jos kyseisellä käynnillä saatu virtsaviljelmä osoittaa <10^4 CFU/ml (FDA:lle) tai < 10^3 CFU/ml (EMA:lle) alkuperäistä uropatogeenia, ja potilas oli ei bakteremia (jos potilas oli bakteremia seulonnassa, bakteremia on parantunut)
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden oireet häviävät (määritelty ensisijaisissa yhteismuuttujissa) potilaista, jotka ovat saaneet meropeneemille resistentin patogeenin tartunnan laajennetussa ME-analyysisarjassa
Aikaikkuna: TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi Curen kliiniseen lopputulokseen potilailla, jotka olivat infektoituneet Meropeneemille resistentillä patogeenilla laajennetussa ME-analyysisarjassa.
Tässä tulosmittauksessa menestys saavutettiin Cure-hoidon kliinisellä tuloksella TOC-käynnillä laajennetussa ME-populaatiossa.
Paraneminen määriteltiin siten, että kaikki tai useimmat hoitoa edeltävät indeksiinfektion merkit ja oireet olivat parantuneet tai hävinneet siten, että lisäantibiootteja ei tarvittu.
|
TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on myönteinen mikrobiologinen vaste potilaskohtaisesti meropeneemille resistentillä patogeenillä infektoituneilla potilailla laajennetuissa ME-analyysisarjoissa
Aikaikkuna: TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi mikrobiologiseen menestykseen potilailla, jotka olivat infektoituneet meropeneemille resistentillä patogeenilla laajennetussa ME-analyysipopulaatiossa TOC-käynnillä.
Hävittämisen mikrobiologinen tulos saavutettiin, jos kyseisellä käynnillä saatu virtsaviljelmä osoittaa <10^4 CFU/ml (FDA:lle) tai < 10^3 CFU/ml (EMA:lle) alkuperäistä uropatogeenia, ja potilas oli ei bakteremia (jos potilas oli bakteremia seulonnassa, bakteremia on parantunut)
|
TOC-käynti (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Aika ensimmäiseen viivästymiseen suonensisäisen tutkimushoidon aikana potilailla mMITT-analyysisarjassa, joilla oli kuumetta tutkimukseen tullessa
Aikaikkuna: EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi ensimmäiseen defervenssiin kuluvaan aikaan potilailla, jotka osallistuivat kuumetutkimukseen.
Aika ensimmäiseen defervenssiin laskettiin potilaille, joilla oli kuumetta (> 38 °C) lähtötilanteessa.
Defervesenssi (<37,8 °C) määriteltiin kuumeen puuttumiseksi 24 tunnin aikana korkeimman lämpötilan perusteella.
Aika ensimmäiseen suonensisäisen tutkimushoidon aikana (päiviä) mMITT-analyysisarjassa potilaille, joilla on kuumetta tutkimukseen tullessa, määritettiin ajaksi ensimmäisestä IV-tutkimuksen annoksesta ensimmäiseen kuumeen puuttumiseen.
|
EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Aika ensimmäiseen viivästymiseen suonensisäisen tutkimushoidon aikana potilailla ME-analyysisarjassa, joilla oli kuumetta tutkimukseen tullessa
Aikaikkuna: EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi ensimmäiseen defervenssiin kuluvaan aikaan potilailla, jotka osallistuivat kuumetutkimukseen.
Aika ensimmäiseen defervenssiin laskettiin potilaille, joilla oli kuumetta (> 38 °C) lähtötilanteessa.
Defervesenssi (<37,8 °C) määriteltiin kuumeen puuttumiseksi 24 tunnin aikana korkeimman lämpötilan perusteella.
Aika ensimmäiseen suonensisäisen tutkimushoidon aikana (päiviä) ME-analyysijoukossa potilaille, joilla on kuumetta tutkimukseen tullessa, määritettiin ajaksi ensimmäisestä IV-tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen kuumeen puuttumiseen.
|
EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Aika ensimmäiseen viivästymiseen suonensisäisen tutkimushoidon aikana potilailla laajennetussa ME-analyysisarjassa, joilla oli kuumetta tutkimukseen tullessa
Aikaikkuna: EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi ensimmäiseen defervenssiin kuluvaan aikaan potilailla, jotka osallistuivat kuumetutkimukseen.
Aika ensimmäiseen defervenssiin laskettiin potilaille, joilla oli kuumetta (> 38 °C) lähtötilanteessa.
Defervesenssi (<37,8 °C) määriteltiin kuumeen puuttumiseksi 24 tunnin aikana korkeimman lämpötilan perusteella.
Aika ensimmäiseen suonensisäisen tutkimushoidon aikana (päiviä) laajennetussa ME-analyysisarjassa potilaille, joilla on kuumetta tutkimukseen tullessa, määritettiin ajaksi ensimmäisestä IV-tutkimuksen annoksesta ensimmäiseen kuumeen puuttumiseen.
|
EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Aika ensimmäiseen viivästymiseen suonensisäisen tutkimushoidon aikana CE-analyysisarjaan kuuluvilla potilailla, joilla oli kuumetta tutkimukseen tullessa
Aikaikkuna: EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi ensimmäiseen defervenssiin kuluvaan aikaan potilailla, jotka osallistuivat kuumetutkimukseen.
Aika ensimmäiseen defervenssiin laskettiin potilaille, joilla oli kuumetta (> 38 °C) lähtötilanteessa.
Defervesenssi (<37,8 °C) määriteltiin kuumeen puuttumiseksi 24 tunnin aikana korkeimman lämpötilan perusteella.
Aika ensimmäiseen suonensisäisen tutkimushoidon aikana (päiviä) CE-analyysijoukossa potilaille, joilla on kuumetta tutkimukseen tullessa, määritettiin ajaksi ensimmäisestä IV-tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen kuumeen puuttumiseen.
|
EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
CUTI-kuolemien määrä yli 5 päivän hoidossa TOC-käyntiin asti
Aikaikkuna: EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmittaus keskittyi cUTI:n vuoksi kuolleiden lukumäärään päivän 01 annostelusta TOC-käyntiin potilailla, jotka saivat yli 5 päivää hoitoa.
|
EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16-25 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Hoidon kokonaiskesto ME-analyysisarjoissa
Aikaikkuna: EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi siihen, kuinka monta päivää IV-hoitoa käytettiin cUTI-potilaiden, mukaan lukien akuutti pyelonefriitti, hoitoon.
|
EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Hoidon kokonaiskesto CE-analyysisarjoissa
Aikaikkuna: EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi siihen, kuinka monta päivää IV-hoitoa käytettiin cUTI-potilaiden, mukaan lukien akuutti pyelonefriitti, hoitoon.
|
EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Potilaiden elämänlaadun eron muutoksen mittaaminen Medical Outcome Study (MOS) -Short Form Survey (SF-36) -asteikolla
Aikaikkuna: EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi MOS-SF-36-asteikon kyselyyn.
Se arvioitiin RAND-metodologialla, joka mittaa tuloksia kahdeksalla eri asteikolla, nimittäin - fyysinen toiminta, fyysisestä terveydestä johtuvat roolirajoitukset, emotionaalisista ongelmista johtuvat roolirajoitukset, energia/väsymys, emotionaalinen hyvinvointi, yleinen terveys, terveydenmuutos , Kipu ja sosiaalinen toiminta.
Yleisesti ottaen elämänlaatuasteikot on jaettu kahteen pääalaryhmään, jotka antavat yhteenvedon potilaan fyysisestä ja henkisestä toiminnasta.
Pisteet edustavat prosenttiosuutta saavutetusta mahdollisesta kokonaispistemäärästä, 100 on korkein mahdollinen pistemäärä (merkitsee parasta tulosta) ja 0 on alhaisin (merkitsee huonointa tulosta)
|
EOT (6–15 päivää satunnaistamisen jälkeen), TOC (16–25 päivää satunnaistamisen jälkeen) ja LFU-käynti (23–32 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
CSE-1034:n farmakotaloudellisten tietojen analyysi verrattuna mMITT-populaation vertailuryhmään
Aikaikkuna: EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi CSE-1034:n ja meropeneemin farmakoekonomisiin tietoihin.
CUTI:n hoidosta aiheutuneiden kustannusten ero (lääkekustannukset + sairaalamaksut + interventioiden kustannukset ja laboratoriotutkimusten kustannukset) analysoitiin mMITT-populaatiolle EOT:ssa CSE-1034:lle verrattuna vertailuryhmään.
|
EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
CSE-1034:n farmakotaloudellisten tietojen analyysi verrattuna CE-populaation vertailuryhmään
Aikaikkuna: EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Tämä toissijainen tulosmitta keskittyi CSE-1034:n ja meropeneemin farmakoekonomisiin tietoihin.
CUTI:n hoidosta aiheutuneiden kustannusten ero (lääkekustannukset + sairaalamaksut + interventioiden kustannukset ja laboratoriotutkimusten kustannukset) analysoitiin CE-populaatiolle EOT:ssa CSE-1034:lle verrattuna vertailuryhmään.
|
EOT (6-15 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuspäätepisteet – Hoidon emergenttien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus turvaväestössä
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusio päivään 32
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on tutkimusjakson aikana raportoitu hoitoon liittyvä haittatapahtuma
|
Ensimmäinen infuusio päivään 32
|
|
Turvallisuuspäätepisteet - TEAE:n ilmaantuvuus, joka johtaa tutkimuslääkehoidon keskeyttämiseen turvallisuuspopulaatiossa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta viimeiseen tutkimushoidon infuusioon. Tutkimushoidon kesto oli 1-14 päivää.
|
Niiden potilaiden osuus Turvallisuusanalyysijoukossa, joille määrätty tutkimushoito keskeytettiin tai keskeytettiin.
|
Ensimmäisestä infuusiosta viimeiseen tutkimushoidon infuusioon. Tutkimushoidon kesto oli 1-14 päivää.
|
|
Turvallisuuspäätepisteet – vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus turvaväestössä
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusio päivään 32
|
Niiden potilaiden osuus turvallisuusanalyysijoukossa, joilla on jokin SAE tutkimusjakson aikana.
|
Ensimmäinen infuusio päivään 32
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rajeev Sood, PGIMER Dr. RML Hospital, Baba Kharak Singh Marg, Connaught Place, New Delhi- 110001, India
- Päätutkija: Kim Mammen, Christian Medical College & Hospital, Ludhiana, Punjab-141008, India
- Päätutkija: R.P Agrawal, S.P. Medical College, Bikaner- 334003, Rajasthan, India
- Päätutkija: Manjunath M, Sapthagiri Institute of Medical Sciences and Research Center, #15, Chikkasandra, Hesaragatta Main Road, Bangalore-560 090, Karnataka, India
- Päätutkija: Pratibha Phadke, Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre, Erandwane, Pune - 411004
- Päätutkija: Sudhir Chadha, Sir Ganga Ram Hospital, Rajinder Nagar, New Delhi- 110060, India
- Päätutkija: A.K. Deb, Sudbhawana Hospital, B 31/8023-B, Bhogabir, Lanka, Varanasi- 221005, India
- Päätutkija: Dharamraj Maurya, M.V. Hospital and Research Centre, 314/30, Mirza Mandi, Chowk, Lucknow- 226003, India
- Päätutkija: Deepak Dewan, Ajanta Hospital & Research Centre, 765, ABC Complex, Kanpur Road, Alambagh, Lucknow-Uttar Pradesh, 226005, India.
- Päätutkija: Shalini Srivastava, Om Surgical Centre and Maternity Home, SA 17/3, P-4, Sri Krishna Nagar, Paharia, Ghazipur Road, Varanasi- 221007, India
- Päätutkija: Ram Murti Singh, Trimurti Hospital, Gilat Bazaar, Varanasi- 221002, India
- Päätutkija: Rahul Janak Sinha, King George's Medical University (KGMU), Lucknow-226003, India
- Päätutkija: Madhav Prabhu, KLES, Dr Prabhakar Kore Hospital and Medical Centre, Nehru Nagar, Belagavi- 590010, Belgaum, Karnataka, India
- Päätutkija: Mohd. Shameem, J. N. Medical College, Aligarh Muslim University, Aligarh, Uttar Pradesh, India
- Päätutkija: Prem Nath Dogra, All India Institute of Medical Science, Ansari Nagar, New Delhi- 110029, India
- Päätutkija: Ravimohan S Mavuduru, P. G. I. M. E. R., Sector 12, Chandigarh-160012, India
- Päätutkija: Parvaiz Koul, SKIMS, Srinagar, Jammu & Kashmir- 190011, India
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 11. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. maaliskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Infektio
- Infektiota estävät aineet
- Bakteeri-infektiot
- Virtsatieinfektiot
- ESBL
- MBL
- Pyelonefriitti
- Meropeneemi
- EDTA
- CSE-1034 kaksoissokkotutkimus
- Elores
- PLEA-CT
- beeta-laktamaasi
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Sulbaktaami
- Dinatrium-EDTA
- Antibioottinen adjuvanttikokonaisuus
- Antibioottiresistenssin katkaisija
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaistulehdus
- Nefriitti, interstitiaalinen
- Pyeliitti
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Virtsatieinfektiot
- Pyelonefriitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- beeta-laktamaasin estäjät
- Keftriaksoni
- Meropeneemi
- Sulbaktaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- VRL/CSE-1034/05/2012
- CTRI/2013/11/004133 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Registry- India (CTRI))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .