CSE-1034 (Ceftriaxone+ Sulbaktam+ EDTA) Jämfört med meropenem vid komplicerade urinvägsinfektioner (cUTI) orsakade av ESBL som producerar gramnegativa bakterier (PLEA)
26 augusti 2019 uppdaterad av: Venus Remedies Limited
Randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, aktivkontrollerad, multicenterförsök för att jämföra effektiviteten och säkerheten för CSE-1034 (Ceftriaxone+ Sulbactam+ EDTA) med meropenem vid infektioner orsakade av β-laktamas (ESBL och MBL) som producerar gram- Negativa bakterier
Syftet med denna studie är att utvärdera effekterna av CSE-1034 (Ceftriaxone+ Sulbactam+ EDTA) jämfört med Meropenem för behandling av inlagda patienter med komplicerade urinvägsinfektioner, inklusive akut pyelonefrit orsakad av β-laktamasproducerande gramnegativa bakterier
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
cUTI orsakas mestadels av gramnegativa bakterier, inklusive Enterobacteriaceae (särskilt Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae och Proteus mirabilis) och Pseudomonas aeruginosa, och har ofta mekanismer som leder till multidrogresistens. Dessa mekanismer består främst av ESBL (extended-spectrum beta-lactamases) som kan hydrolysera cefalosporiner, penicilliner och aztreonam, och som kodas på mobila gener. Detta har lett till ökad risk för misslyckande med förstahandsantibiotika och ökad användning av sista linjens läkemedel som karbapenemer. Under det senaste decenniet, med uppkomsten av karbapenem-resistenta infektioner orsakade av gramnegativa patogener som CRE (karbapenem-resistenta Enterobacteriaceae), CRAB (karbapenem-resistenta Acinetobacter baumannii) och CRPA (karbapenem-resistenta Pseudomonas), finns det en ett stort hot hotar effektiviteten av dessa sista utvägsläkemedel, vilket motiverar upptäckten av nyare och alternativa medel.
För detta ändamål har konceptet att använda antibiotiska resistensbrytare (ARB) för att återuppliva styrkan hos befintliga antibiotika diskuterats flitigt i den senaste litteraturen. ARB, ibland kallade antibiotiska adjuvanser, är icke-antibiotiska delar som inte har någon antimikrobiell aktivitet i sig, men i kombination med antibiotika förstärker deras antimikrobiella aktivitet och hjälper till att övervinna resistensbarriärer. De flesta betalaktamashämmare (BLI) kan ses som ARB som inte har någon signifikant antimikrobiell aktivitet när de används ensamma, men i kombination med ett betalaktamantibiotikum hjälper de till att återställa aktiviteten mot betalaktamasproducerande organismer.
CSE-1034 är en ny kombination av Ceftriaxone (tredje generationens betalaktamcefalosporin), Sulbactam (beta-laktamasinhibitor) och dinatrium EDTA (Klass 1 Antibiotic Resistance Breaker), och den återställer in vitro-aktiviteten av Ceftriaxon mot ESBingL/MBL-producerande gramnegativa bakterier, inklusive enzymfamiljer som tillhör Ambler klass A (TEM, SHV, CTX-M), klass B (NDM, VIM, IMP), klass C (vissa varianter av AmpC) och klass D (OXA ESBL) ; det är inte aktivt mot serinkarbapenemaser (högre varianter av KPC, OXA karbapenemaser). CSE-1034 har också bevisad in vitro-aktivitet mot flera resistensmekanismer inklusive effluxpumpar, bakteriella biofilmer, membranpermeabilitet och överföring av resistens med hjälp av konjugering.
Eftersom CSE-1034 har visat sin effektivitet i ESBL-producerande Escherichia coli, Klebsiella-arter, Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter-arter i olika in vitro- och in vivo-studier, därför, för att möta regulatoriska förväntningar, icke-underlägsenhet för CSE-1034 i jämförelse med Meropenem ( valfritt läkemedel för ESBL-producerande patogener) studeras i denna fas-3 kliniska prövning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
230
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chandigarh, Indien, 160012
- P. G. I. M. E. R., Sector 12, - India
-
New Delhi, Indien, 110060
- Sir Ganga Ram Hospital
-
New Delhi, Indien, 110001
- PGIMER Dr. RML Hospital
-
New Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Science
-
-
Jammu & Kashmir
-
Srinagar, Jammu & Kashmir, Indien, 190011
- Sher-i-Kashmir Institute of Medical Sciences (SKIMS)
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indien, 560 090
- Sapthagiri Institute of Medical Sciences and Research Center
-
Belgaum, Karnataka, Indien, 590010
- KLES, Dr Prabhakar Kore Hospital and Medical Centre , , India
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indien, 141008
- Christian Medical College & Hospital
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, Indien, 334003
- S.P. Medical College
-
-
Uttar Pradesh
-
Alīgarh, Uttar Pradesh, Indien, 202002
- J. N. Medical College, Aligarh Muslim University
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226003
- King George's Medical University (KGMU), -, India
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226003
- M.V. Hospital and Research Centre
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226005
- Ajanta Hospital & Research Centre, 765, ABC Complex, Kanpur Road, Alambagh, -, , India.
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indien, 221002
- Trimurti Hospital
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indien, 221005
- Sudbhawana Hospital
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indien, 221007
- OM surgical Centre and Maternity Home
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är villiga att ge informerat samtycke och som är villiga eller sannolikt kommer att följa alla studiekrav
- Patienter av båda könen måste vara ≥ 18 år
- Patienter med misstänkt cUTI baserat på kliniska tecken och symtom
- Urinodlingsresultat bekräftar bakteriell urinvägsinfektion orsakad av β-laktamasproducerande gramnegativa bakterier som kräver intravenös terapi
- Patienter med innestående katetrar bör få katetern borttagen eller utbytt (om avlägsnandet inte är kliniskt acceptabelt) före eller så snart som möjligt, men inte längre än 12 timmar, efter randomisering
- Obstruktiv uropati, där obstruktionen sannolikt lindras av stent eller nefrostomirör senast 24 timmar efter randomisering
- Patienter som har fått antibiotika för komplicerad urinvägsinfektion endast om behandlingstiden var ≤ 24 timmar inom 72 timmar efter inskrivning
- Patienter som tidigare fått antibiotika och inte uppvisat någon kliniskt signifikant förbättring oavsett behandlingslängd
- Kvinnor i fertil ålder kräver ett negativt uringraviditetstest och måste gå med på avhållsamhet eller att använda en effektiv preventivmetod
Exklusions kriterier:
- Patienter med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, gastrointestinala tillstånd, neurologiska, psykiatriska, respiratoriska, andra allvarligt immunkomprometterade, hematologiska eller maligna sjukdomar och andra tillstånd som kan störa bedömningen. Historik med okontrollerad diabetes mellitus, HIV och hepatit B exkluderades.
- Patienter med resistens i anamnesen mot något av prövningsläkemedlen exkluderades från studien
- Patienter med anamnes på överkänslighet eller allergisk reaktion, eventuella kontraindikationer mot penicillin, cefalosporingrupper av läkemedel
- Patienter med kreatininclearance under 30 ml/min
- Patienter som har onormala laboratorieparametrar som enligt PI är tillräckligt kliniskt signifikanta för att utgöra någon otillbörlig säkerhetsoro för patienten eller kan störa patientens bedömning
- Perinefritisk abscess eller renal kortikomedullär abscess, polycystisk njursjukdom, endast en funktionell njure, kronisk vesikoureteral reflux
- Okomplicerad UVI
- Tidigare eller planerad njurtransplantation eller cystektomi
- Urinvägskirurgi inom 7 dagar före randomisering eller urinvägskirurgi planerad under studieperioden (förutom operation för att lindra obstruktion, för att placera en stent eller nefrostomi)
- Patienter med ett Body Mass Index ≥ 35 kg/m^2
- Gravida eller ammande kvinnor
- Deltagande i någon klinisk studie under de senaste 6 månaderna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CSE-1034 (Ceftriaxone + Sulbaktam + EDTA)
CSE-1034 (Ceftriaxone + Sulbactam + EDTA) var ett experimentellt läkemedel i denna studie och är en kombination av Ceftriaxone 1000mg, Sulbactam 500mg och EDTA 37mg tillgängliga som torrt pulver för beredning. Det administrerades 12 timmar per timme intravenöst som infusion under 30 minuter. Varaktigheten av den aktiva behandlingen var 5-14 dagar beroende på svårighetsgraden av sjukdomen, vilket fastställdes av huvudutredaren (PI). Interventioner:
|
CSE-1034 (Ceftriaxone + Sulbactam + EDTA) var experimentell i denna studie och är en kombination av Ceftriaxone 1000mg, Sulbactam 500mg och EDTA 37mg tillgängliga som torrt pulver för beredning.
Patienterna gavs antingen CSE-1034 eller placebo genom IV-väg fyra gånger dagligen, strikt i enlighet med tidsintervallet.
Tidpunkten för den första dosen (läkemedlet) ansågs vara 0:e timme, den andra dosen (Placebo) gavs vid 8:e timmen från första dosen, tredje dosen (läkemedlet) vid 12:e timmen från första dosen och den fjärde dosen (Placebo) vid 16:e timmen från kl. första dosen.
Infusionen initierades inom ± 30 minuter från schemalagd tid.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Meropenem
Meropenem var den aktiva jämförelsen i studien. Det fanns också som torrt pulver för beredning och innehöll den aktiva ingrediensen Meropenem 1000 mg. Det administrerades åtta timmar per timme intravenöst som infusion under 30 minuter. Varaktigheten av den aktiva behandlingen var 5-14 dagar beroende på sjukdomens svårighetsgrad, vilken bestämdes av PI. Interventioner:
|
Meropenem var jämföraren i studien.
Det var också tillgängligt som torrt pulver för beredning och innehöll den aktiva ingrediensen Meropenem 1000 mg. Patienterna gavs antingen Meropenem eller placebo genom IV fyra gånger dagligen, strikt i enlighet med tidsintervallet.
Tiden för den första dosen (läkemedlet) ansågs vara 0:e timme, den andra dosen (läkemedlet) gavs vid 8:e timmen från första dosen, tredje dosen (Placebo) vid 12:e timmen från första dosen och den fjärde dosen (läkemedel) vid 16:e timmen från första dosen.
Infusionen initierades inom ± 30 minuter från schemalagd tid.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med symtomatisk upplösning (eller återgång till premorbidt tillstånd) av alla UVI-specifika symtom (frekvens/brådskande/flanksmärta/suprapubisk smärta) vid TOC-besöket i analysuppsättningen Microbiological Modified Intent-To-Treat (mMITT)
Tidsram: TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
Detta var det första co-primära resultatmåttet för Food and Drug Administration (FDA).
För detta resultatmått uppnåddes framgång med ett kliniskt resultat av Cure vid besöket Test of Cure (TOC).
Botande definierades som att alla eller de flesta tecken och symtom på indexinfektionen före behandling hade förbättrats eller försvunnit så att ingen ytterligare antibiotika krävdes.
|
TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
|
Andel patienter med både en mikrobiologisk utrotning per patient och symtomatisk upplösning (eller återgång till premorbidt tillstånd) av alla UVI-specifika symtom (frekvens/brådskande/flanksmärta/suprapubisk smärta) vid TOC-besöket i mMITT-analysuppsättningen
Tidsram: TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
Detta var det andra ko-primära resultatmåttet för Food and Drug Administration (FDA).
För detta sammansatta resultatmått uppnåddes övergripande framgång med ett kliniskt resultat av Cure och mikrobiologiska utfall av Eradication vid TOC-besök.
Botande definierades som att alla eller de flesta tecken och symtom på indexinfektionen före behandling hade förbättrats eller försvunnit så att ingen ytterligare antibiotika krävdes.
Utrotning definierades med hjälp av FDA:s kolonibildande enheter per milliliter (CFU/mL) kriterier att den eller de bakteriella patogenerna som hittades vid baslinjen reducerades till <10^4 CFU/mL urinodling och en negativ blododling för en organism som identifierades som en uropatogen (om den upprepas efter positiv blododling vid baslinjen).
|
TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
|
Andel patienter med ett gynnsamt mikrobiologiskt svar per patient vid TOC-besöket i mMITT-analysuppsättningen
Tidsram: TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
Detta var det primära utfallsmåttet för Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA).
För denna åtgärd definierades ett mikrobiologiskt resultat av Eradication med hjälp av EMA:s CFU/mL-kriterier: bakteriepatogen(er) som hittades vid baslinjen reducerades till <10^3 CFU/mL urinodling och en negativ blododling för en organism som var identifieras som en uropatogen (om den upprepas efter positiv blododling vid baslinjen).
|
TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med ett gynnsamt mikrobiologiskt svar per patient i mMITT-analysuppsättningen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på den mikrobiologiska framgången i mMITT-populationen vid slutet av behandling (EOT) och sena uppföljningsbesök (LFU).
Ett mikrobiologiskt resultat av Eradikering uppnåddes om urinodling erhållen vid det relevanta besöket visar <10^4 CFU/mL (för FDA) eller < 10^3 CFU/mL (för EMA) av den ursprungliga uro-patogenen, och patienten var inte bakteriemisk (om patienten var bakteriemisk vid screening har bakteriemin löst sig)
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Andel patienter med ett gynnsamt mikrobiologiskt svar per patient i analysuppsättningen Microbiological Evaluable (ME)
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på den mikrobiologiska framgången i ME-populationen vid EOT-, TOC- och LFU-besöken.
Ett mikrobiologiskt resultat av Eradikering uppnåddes om urinodling erhållen vid det relevanta besöket visar <10^4 CFU/mL (för FDA) eller < 10^3 CFU/mL (för EMA) av den ursprungliga uro-patogenen, och patienten var inte bakteriemisk (om patienten var bakteriemisk vid screening har bakteriemin löst sig)
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Andel patienter med ett gynnsamt mikrobiologiskt svar per patient i den utökade ME-analysuppsättningen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på den mikrobiologiska framgången i den utökade ME-populationen vid EOT-, TOC- och LFU-besöken.
Ett mikrobiologiskt resultat av Eradikering uppnåddes om urinodling erhållen vid det relevanta besöket visar <10^4 CFU/mL (för FDA) eller < 10^3 CFU/mL (för EMA) av den ursprungliga uro-patogenen, och patienten var inte bakteriemisk (om patienten var bakteriemisk vid screening har bakteriemin löst sig)
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Andel patienter med symtomatisk upplösning (eller återgång till premorbidt tillstånd) av alla UVI-specifika symtom (frekvens/brådskande/flanksmärta/suprapubisk smärta) i mMITT-analysuppsättningen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära utfallsmått fokuserade på ett kliniskt resultat av Cure i mMITT-analysuppsättningen.
För detta resultatmått uppnåddes framgång med ett kliniskt resultat av Cure vid EOT och LFU-besök för mMITT-populationen.
Botande definierades som att alla eller de flesta tecken och symtom på indexinfektionen före behandling hade förbättrats eller försvunnit så att ingen ytterligare antibiotika krävdes.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Andel patienter med symtomatisk upplösning (eller återgång till premorbidt tillstånd) av alla UVI-specifika symtom (frekvens/brådskande/flanksmärta/suprapubisk smärta) i CE-analysuppsättningen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära utfallsmått fokuserade på ett kliniskt resultat av Cure i de kliniska evaluerbara (CE) analysuppsättningarna.
För detta resultatmått uppnåddes framgång med ett kliniskt resultat av Cure vid EOT-, TOC- och LFU-besöket för CE-populationen.
Botande definierades som att alla eller de flesta tecken och symtom på indexinfektionen före behandling hade förbättrats eller försvunnit så att ingen ytterligare antibiotika krävdes.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Andel patienter med symtomatisk upplösning (eller återgång till premorbidt tillstånd) av alla UVI-specifika symtom (frekvens/brådskande/flanksmärta/suprapubisk smärta) i den utökade ME-analysuppsättningen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på ett kliniskt resultat av Cure i den utökade ME-analysuppsättningen.
För detta resultatmått uppnåddes framgång med ett kliniskt resultat av Cure vid EOT-, TOC- och LFU-besöket för utökad ME-population.
Botande definierades som att alla eller de flesta tecken och symtom på indexinfektionen före behandling hade förbättrats eller försvunnit så att ingen ytterligare antibiotika krävdes.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Andel gynnsamt mikrobiologiskt svar per patogen i mMITT-analysuppsättningen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på det per-patogen (Enterobacter-arter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter baumannii) mikrobiologiska utfall av Eradication i m-MITT-populationen vid EOT, TOC och LFU-besök.
Ett mikrobiologiskt resultat av Eradikering uppnåddes om urinodling erhållen vid det relevanta besöket visar <10^4 CFU/mL (för FDA) eller < 10^3 CFU/mL (för EMA) av den ursprungliga uro-patogenen, och patienten var inte bakteriemisk (om patienten var bakteriemisk vid screening har bakteriemin löst sig)
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Andel av gynnsamt mikrobiologiskt svar per patogen i ME-analysuppsättningen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på det per-patogen (Enterobacter-arter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter baumannii) mikrobiologiska utfall av utrotning i ME-populationen vid EOT-, TOC- och LFU-besök.
Ett mikrobiologiskt resultat av Eradikering uppnåddes om urinodling erhållen vid det relevanta besöket visar <10^4 CFU/mL (för FDA) eller < 10^3 CFU/mL (för EMA) av den ursprungliga uro-patogenen, och patienten var inte bakteriemisk (om patienten var bakteriemisk vid screening har bakteriemin löst sig)
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Andel av gynnsamt mikrobiologiskt svar per patogen i den utökade ME-analysuppsättningen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på det per-patogen (Enterobacter-arter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter baumannii) mikrobiologiska utfall av Eradikering i den utökade ME-populationen vid EOT-, TOC- och LFU-besök.
Ett mikrobiologiskt resultat av Eradikering uppnåddes om urinodling erhållen vid det relevanta besöket visar <10^4 CFU/mL (för FDA) eller < 10^3 CFU/mL (för EMA) av den ursprungliga uro-patogenen, och patienten var inte bakteriemisk (om patienten var bakteriemisk vid screening har bakteriemin löst sig)
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Andel patienter med symptomatisk upplösning (enligt definitionen i de co-primära variablerna) för patienter infekterade med en Meropenem-resistent patogen i den utökade ME-analysuppsättningen
Tidsram: TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på ett kliniskt resultat av Cure hos patienter infekterade med en Meropenem-resistent patogen i den utökade ME-analysuppsättningen.
För detta resultatmått uppnåddes framgång med ett kliniskt resultat av Cure vid TOC-besöket i utökad ME-population.
Botande definierades som att alla eller de flesta tecken och symtom på indexinfektionen före behandling hade förbättrats eller försvunnit så att ingen ytterligare antibiotika krävdes.
|
TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
|
Andel patienter med gynnsamt mikrobiologiskt svar per patient för patienter infekterade med en Meropenem-resistent patogen i de utökade ME-analysuppsättningarna
Tidsram: TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på den mikrobiologiska framgången hos patienter infekterade med en Meropenem-resistent patogen i den utökade ME-analyspopulationen vid TOC-besöket.
Ett mikrobiologiskt resultat av Eradikering uppnåddes om urinodling erhållen vid det relevanta besöket visar <10^4 CFU/mL (för FDA) eller < 10^3 CFU/mL (för EMA) av den ursprungliga uro-patogenen, och patienten var inte bakteriemisk (om patienten var bakteriemisk vid screening har bakteriemin löst sig)
|
TOC-besök (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
|
Tid till första defervescens under IV-studieterapi hos patienter i mMITT-analysuppsättningen som hade feber vid studiestart
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära utfallsmått fokuserade på tiden till första defervescens hos patienter med feberstudiestart.
Tiden till första defervescens beräknades för patienter med feber (>38°C) vid baslinjen.
Defervescens (<37,8°C) definierades som frånvaro av feber baserat på den högsta temperaturen inom en 24-timmarsperiod.
Tid till första defervescens under IV-studieterapi (dagar) i mMITT-analysuppsättningen för patienter som har feber vid studiestart definierades som tiden från den första dosen av IV-studieterapin till den första frånvaron av feber.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
|
Dags till första defervescens under IV-studieterapi hos patienter i ME-analysuppsättningen som hade feber vid studiestart
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära utfallsmått fokuserade på tiden till första defervescens hos patienter med feberstudiestart.
Tiden till första defervescens beräknades för patienter med feber (>38°C) vid baslinjen.
Defervescens (<37,8°C) definierades som frånvaro av feber baserat på den högsta temperaturen inom en 24-timmarsperiod.
Tid till första defervescens under IV-studieterapi (dagar) i ME-analysuppsättningen för patienter som har feber vid studiestart definierades som tiden från den första dosen av IV-studieterapin till den första frånvaron av feber.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
|
Tid till första defervescens under IV-studieterapi hos patienter i den utökade ME-analysuppsättningen som hade feber vid studiestart
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära utfallsmått fokuserade på tiden till första defervescens hos patienter med feberstudiestart.
Tiden till första defervescens beräknades för patienter med feber (>38°C) vid baslinjen.
Defervescens (<37,8°C) definierades som frånvaro av feber baserat på den högsta temperaturen inom en 24-timmarsperiod.
Tid till första defervescens under IV-studieterapi (dagar) i den utökade ME-analysuppsättningen för patienter som har feber vid studiestart definierades som tiden från den första dosen av IV-studieterapin till den första frånvaron av feber.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
|
Tid till första defervescens under IV-studieterapi hos patienter i CE-analysuppsättningen som hade feber vid studiestart
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära utfallsmått fokuserade på tiden till första defervescens hos patienter med feberstudiestart.
Tiden till första defervescens beräknades för patienter med feber (>38°C) vid baslinjen.
Defervescens (<37,8°C) definierades som frånvaro av feber baserat på den högsta temperaturen inom en 24-timmarsperiod.
Tid till första defervescens under IV-studieterapi (dagar) i CE-analysuppsättningen för patienter som har feber vid studiestart definierades som tiden från den första dosen av IV-studieterapin till den första frånvaron av feber.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
|
Antal dödsfall på grund av cUTI med mer än 5 dagars behandling till TOC-besök
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära utfallsmått fokuserade på antalet dödsfall från dag 01-dosering till TOC-besök på grund av cUTI hos patienter som fick mer än 5 dagars behandling.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering)
|
|
Total behandlingslängd i ME-analysuppsättningarna
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära utfallsmått fokuserade på antalet dagar IV-terapi användes för behandling av patienter med cUTI inklusive akut pyelonefrit
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
|
Total behandlingstid i CE-analysuppsättningarna
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära utfallsmått fokuserade på antalet dagar IV-terapi användes för behandling av patienter med cUTI inklusive akut pyelonefrit
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
|
För att mäta skillnadsförändringen i patientens livskvalitet med hjälp av Medical Outcome Study (MOS)-Short Form Survey (SF-36) skala
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på frågeformuläret i MOS-SF-36-skalan.
Den utvärderades med RAND-metoden som mäter resultaten utifrån åtta olika skalor, nämligen - Fysisk funktion, Rollbegränsningar på grund av fysisk hälsa, Rollbegränsningar på grund av emotionella problem, Energi/Trötthet, Emotionellt välbefinnande, Allmän hälsa, Hälsoförändring , Smärta och socialt fungerande.
I stora drag är QoL-skalorna indelade i två huvudundergrupper som ger en sammanfattning av patientens fysiska och mentala funktion.
Poäng representerar procentandelen av det totala möjliga resultatet som uppnåtts, 100 är det högsta möjliga poängen (betecknar bästa resultat) och 0 är det lägsta (anger sämsta resultat)
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering), TOC (16 till 25 dagar efter randomisering) & LFU-besök (23 till 32 dagar efter randomisering)
|
|
Analys av farmakoekonomiska data för CSE-1034 kontra jämförelsen för mMITT-populationen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på farmakoekonomidata för CSE-1034 kontra Meropenem.
Skillnaden i kostnad för hantering av cUTI (läkemedelskostnad + sjukhusvårdsavgifter + kostnad för interventioner och kostnad för laboratorieundersökningar) analyserades för mMITT-populationen vid EOT för CSE-1034 jämfört med jämförelsen.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
|
Analys av farmakoekonomiska data för CSE-1034 kontra jämförelsen för CE-populationen
Tidsram: EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
Detta sekundära resultatmått fokuserade på farmakoekonomidata för CSE-1034 kontra Meropenem.
Skillnaden i kostnad för hantering av cUTI (läkemedelskostnad + sjukhusvårdsavgifter + kostnad för interventioner och kostnad för laboratorieundersökningar) analyserades för CE-populationen vid EOT för CSE-1034 jämfört med jämförelsen.
|
EOT (6 till 15 dagar efter randomisering)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Safety endpoints-Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) i säkerhetspopulationen
Tidsram: Första infusionen till dag 32
|
Andel patienter med eventuella behandlingsuppkomna biverkningar som rapporterats under studieperioden
|
Första infusionen till dag 32
|
|
Säkerhetsresultat - Förekomst av TEAE som resulterar i avbrytande av studieläkemedelsterapi i säkerhetspopulationen
Tidsram: Från första infusion till sista infusion av studieterapi. Studieterapins varaktighet var 1 till 14 dagar.
|
Andel patienter i säkerhetsanalysuppsättningen för vilka den tilldelade studiebehandlingen avbröts eller avbröts.
|
Från första infusion till sista infusion av studieterapi. Studieterapins varaktighet var 1 till 14 dagar.
|
|
Safety endpoints-Incidens av allvarliga biverkningar (SAE) i säkerhetspopulationen
Tidsram: Första infusionen till dag 32
|
Andel patienter i säkerhetsanalysuppsättningen som har någon SAE under studieperioden.
|
Första infusionen till dag 32
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rajeev Sood, PGIMER Dr. RML Hospital, Baba Kharak Singh Marg, Connaught Place, New Delhi- 110001, India
- Huvudutredare: Kim Mammen, Christian Medical College & Hospital, Ludhiana, Punjab-141008, India
- Huvudutredare: R.P Agrawal, S.P. Medical College, Bikaner- 334003, Rajasthan, India
- Huvudutredare: Manjunath M, Sapthagiri Institute of Medical Sciences and Research Center, #15, Chikkasandra, Hesaragatta Main Road, Bangalore-560 090, Karnataka, India
- Huvudutredare: Pratibha Phadke, Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre, Erandwane, Pune - 411004
- Huvudutredare: Sudhir Chadha, Sir Ganga Ram Hospital, Rajinder Nagar, New Delhi- 110060, India
- Huvudutredare: A.K. Deb, Sudbhawana Hospital, B 31/8023-B, Bhogabir, Lanka, Varanasi- 221005, India
- Huvudutredare: Dharamraj Maurya, M.V. Hospital and Research Centre, 314/30, Mirza Mandi, Chowk, Lucknow- 226003, India
- Huvudutredare: Deepak Dewan, Ajanta Hospital & Research Centre, 765, ABC Complex, Kanpur Road, Alambagh, Lucknow-Uttar Pradesh, 226005, India.
- Huvudutredare: Shalini Srivastava, Om Surgical Centre and Maternity Home, SA 17/3, P-4, Sri Krishna Nagar, Paharia, Ghazipur Road, Varanasi- 221007, India
- Huvudutredare: Ram Murti Singh, Trimurti Hospital, Gilat Bazaar, Varanasi- 221002, India
- Huvudutredare: Rahul Janak Sinha, King George's Medical University (KGMU), Lucknow-226003, India
- Huvudutredare: Madhav Prabhu, KLES, Dr Prabhakar Kore Hospital and Medical Centre, Nehru Nagar, Belagavi- 590010, Belgaum, Karnataka, India
- Huvudutredare: Mohd. Shameem, J. N. Medical College, Aligarh Muslim University, Aligarh, Uttar Pradesh, India
- Huvudutredare: Prem Nath Dogra, All India Institute of Medical Science, Ansari Nagar, New Delhi- 110029, India
- Huvudutredare: Ravimohan S Mavuduru, P. G. I. M. E. R., Sector 12, Chandigarh-160012, India
- Huvudutredare: Parvaiz Koul, SKIMS, Srinagar, Jammu & Kashmir- 190011, India
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
8 maj 2017
Avslutad studie (Faktisk)
8 maj 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2018
Första postat (Faktisk)
26 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Nefrit
- Nefrit, interstitiell
- Pyelit
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Urinvägsinfektion
- Pyelonefrit
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antibakteriella medel
- beta-laktamas hämmare
- Ceftriaxon
- Meropenem
- Sulbaktam
Andra studie-ID-nummer
- VRL/CSE-1034/05/2012
- CTRI/2013/11/004133 (Registeridentifierare: Clinical Trials Registry- India (CTRI))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på CSE-1034 (Ceftriaxone + Sulbaktam + EDTA)
-
Julio RamirezUniversity of LouisvilleAvslutadOsteomyelitFörenta staterna