Forening av genetiske polymorfismer med atriefibrose og trombogene substrat hos pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer (ANATOLI-AF)

Atrieflimmer (AF) er den hyppigst forekommende hjertearytmien. Nye data tyder på at vanlige genetiske varianter er assosiert med utviklingen av AF. Hovedtrekket ved den strukturelle ombyggingen i AF er atriefibrose og regnes som underlaget for AF-perpetuering. Genomomfattende assosiasjonsstudier antyder at AF-følsomhetsvarianter kan modulere atriefibrose. Imidlertid har sammenhengen mellom atriefibrose og genetiske polymorfismer hos mennesker ennå ikke blitt spesifikt undersøkt. I denne studien planlegger vi å undersøke forholdet mellom genetiske polymorfismer, atriefibrose og andre komponenter av trombogent substrat hos pasienter med ikke-valvulær AF. Primære mål med denne studien er å vurdere assosiasjoner mellom (i) polymorfe genetiske varianter og atriefibrose (detektert ved magnetisk resonansavbildning), (ii) polymorfe genetiske varianter og komponenter av trombogent substrat (betennelse, endotelfunksjon, protrombotisk tilstand, atriefunksjoner) . Pasienter er planlagt rekruttert fra fire store kardiologiske avdelinger: Memorial Ankara Hospital, Ministry of Health Subspecialty Training Hospital i Tyrkia, Ufuk University og Gazi University sykehus. Nøkkelvariabler som vil bli registrert inkluderer klinisk, kontrastforsterket MR, biomarkører, ekkokardiografi og vurdering av endotelfunksjon. Alle statistiske analyser vil bli utført med Stata versjon 11.0 (StataCorp, College Station, TX). Univariate og multivariate regresjonsmodeller vil bli brukt for å bestemme oddsratioen for hver variabel for å vurdere assosiasjonen mellom de kliniske og laboratorieparametrene, og genotypeprofiler med tilstedeværelsen av LA-fibrose. Videre er datautvinningsmetoder som støttevektormaskiner og/eller tilfeldige skoger planlagt brukt for å oppdage virkningen av hver potensiell prediktor på risikoen for LA-fibrose. I tillegg, for å bestemme effekten av forskjellige alleler av de identifiserte risiko-SNP-ene, vil 2-veis og 3-veis multidimensionality reduksjon (MDR) analyse bli utført. Bioinformatikkundersøkelser for å bestemme SNP-SNP, SNP-gen og SNP-fenotype interaksjoner vil bli utført ved kombinert p-verdi og biologisk nettverksanalyse.